CMOPE 方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察

李健华

（南昌县中医院内科，南昌 330200）

非霍奇金淋巴瘤 （non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤,病理类型复杂，预后差异大。对于初治中高度恶性NHL，CHOP方案已成为公认的一线化疗方案，完全缓解率可达51%～54%[1]。但CHOP方案化疗后仍有部分患者无效或复发，对于复发难治病例目前尚无标准化疗方案。本文回顾性分析了2007年1月至2010年6月间南昌县中医院采用CMOPE方案治疗复发难治性NHL55例，观察其近期疗效及不良反应，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

55例病例均通过病理活检及免疫组化确诊为NHL，化疗前常规作骨髓检查、影像学检查、LDH检测等项目进行评估，并按NHL国际预后指数（IPI）评分进行危险度分组，即按年龄>60岁、LDH>正常、一般状况（ECOG）≥2 级、临床分期（Ann Arbor）Ⅲ或Ⅳ期、结外器官受累数目>1个共5项危险因素进行评价，每项危险因素为1分，其中低危组为0-1分，低中危组为2分，中高危组为3分，高危组为4-5分[2]。本组病例低危组8例，低中危组16例，中高危组19例，高危组12例。患者年龄21～78岁,中位年龄47岁。男性34例，女性21例。B细胞NHL42例，T细胞NHL13例。所有患者前期均经过3～6个周期CHOP方案化疗，经3周期CHOP方案化疗未缓解者视为难治性淋巴瘤，共17例；经过CHOP方案化疗缓解后复发者共38例。

1.2 治疗方法

CMOPE 方案：环磷酰胺（CTX） 750 mg·m-2，静脉注射，第 1 天；米托蒽醌（MIT） 6～8 mg·m-2，静脉滴注，第 1-3 天；长春新碱（VCR）1.4 mg·m-2，静脉注射，第 1 天；强的松（PDN）100 mg·d-1，口服，第 1-5天；足叶乙甙（VP-16）100 mg·d-1，静脉滴注，第 1-3天。21 d为1个周期，2个周期评价疗效。化疗前均常规止吐、对症处理。化疗后白细胞<3.0×109L-1者均给予G-CSF促中性粒细胞生长，并且在下一疗程结束时给予G-CSF预防白细胞下降。如出现Ⅳ度骨髓抑制，在下一疗程VP-16、MIT和CTX酌情减量。

1.3 疗效及不良反应评价标准

疗效评价按WHO实体瘤疗效标准[3]，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），CR+PR为有效。不良反应按WHO毒性分级标准评定为0～Ⅳ度[3]。 总有效率＝（CR＋PR）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

率的比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

1）55例复发难治性NHL患者接受至少2个周期CMOPE方案化疗，所有病例均进行疗效评价，完全缓解（CR）14 例，部分缓解（PR）22 例，稳定（SD）7例，进展（PD）12例，完全缓解率25.5%，有效率（CR+PR）65.5% 。B、T细胞 NHL完全缓解率分别为26.2%、23.1%，有效率分别为66.7%、61.5%，不同细胞来源间完全缓解率及有效率比较无统计学意义（P>0.05），具体病理类型及疗效见表1。

表1 COMPE方案治疗不同病理类型NHL的疗效

2）按危险度分组，各组疗效见表2。

表2 COMPE方案治疗不同危险度NHL的疗效

3）不良反应

骨髓抑制主要表现为白细胞下降，血红蛋白、血小板影响较小。白细胞Ⅰ—Ⅱ度下降者31例,Ⅲ—Ⅳ度下降者12例，经G-CSF治疗，白细胞恢复正常。非血液性毒性主要为脱发、恶心、呕吐，心脏毒性主要表现为轻度心电图异常包括ST-T下降、T波低平，窦性心动过速，室性早搏等，发生率低，无发生心力衰竭者。未发生化疗相关死亡。见表3。

表3 COMPE方案治疗复发难治性NHL的不良反应 n=55

3 讨论

NHL是一种常见的、具有高度异质性血液系统恶性肿瘤,联合化疗是治疗侵袭性NHL的主要治疗方式。自70年代中期采用CHOP方案治疗NHL，该方案已被公认为中高度恶性NHL初治患者的标准化疗方案，有效率达 60%～80%[4]，尽管如此，CHOP方案化疗后失败或复发患者的治疗仍是NHL临床治疗的难题，侵袭性淋巴瘤患者复发或耐药后的中位自然生存期仅3～4个月。

目前，国际上采用 MINE、DHAP、ESHAP、DICE等挽救方案治疗复发难治性NHL，疗效不肯定，造血干细胞支持下的超大剂量化疗又因其费用高昂而限制了其临床应用。临床上急需寻找一种新的治疗方案治疗复发难治性NHL。

VP-16为鬼臼脂的半合成衍生物，系细胞周期特异性抗肿瘤药，可作用于DNA拓扑异构酶（topoⅡ），形成“药物酶-DNA 复合物”，阻碍 topoⅡ对DNA的修复，导致DNA合成受阻,从而抑制肿瘤细胞的增殖。该药主要作用于S期及G2期细胞。另有研究表明连续应用VP-16和地塞米松可以逆转由多药耐药基因过表达产生的耐药现象[5]。VP-16单药治疗恶性淋巴瘤的有效率为36.0%[6]有显著广泛的抗癌活性。由于化学结构的差异，米托蒽醌（MIT）和阿霉素（ADM）无完全的交叉耐药性[7]，故可考虑用于复发难治性NHL。COMPE方案融合了以上两种药物，对复发难治性NHL的治疗有一定的优势。本组病例完全缓解率25.5%，有效率65.5%，值得临床推广。

另外，根据NHL国际预后指数（IPI）评分对55例NHL进行危险度分组，显示低危组完全缓解率及有效率均高于高危组，但统计学分析P值分别为0.062及0.07，接近0.05，考虑扩大样本量后差异可能具有统计学意义，提示CMOPE方案对复发难治性NHL的近期疗效与危险度分级有一定关系，远期疗效尚有待观察。

不良反应方面，剂量限制性毒性主要为骨髓抑制，尤以白细胞减少发生率高，发生率78.2%，但多为Ⅰ—Ⅱ度白细胞减少，Ⅲ—Ⅳ度者少见，且经GCSF刺激粒系增殖，白细胞短时间均能恢复正常水平，并发严重感染者少见。其他主要的非血液学毒性为脱发、消化道反应。米托蒽醌心脏毒性较阿霉素低[8]，可能是本组病例心脏毒性发生率低的原因。

综上所述，CMOPE方案治疗复发难治性NHL近期疗效较理想，化疗相关不良反应可耐受，可作为解救治疗方案的选择之一。

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