红景天苷注射液对急性心肌梗死犬血清微量元素和心肌形态学的影响

王晶波 吕铭洋 吕文伟 祁 乐 张丽君 于玮炜

(吉林大学第一医院病理科，吉林 长春 130021)

红景天为景天科天属(Rhodiola L)多年生草本植物，其主要成分有红景天苷、黄酮和微量元素。研究表明，红景天苷能降低急性心肌梗死犬的梗死面积、心肌缺血程度和范围;明显改善急性心肌梗死犬血浆丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量〔1〕，能显著增加心输出量、冠脉流量，降低总外周阻力和冠脉阻力〔2〕。本文从血清微量元素和病理形态学方面探讨红景天苷对犬急性心肌缺血的保护作用及机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 健康成年杂种犬，体重13～15 kg，雌雄兼用，由吉林大学实验动物中心提供。

1.1.2 药品与试剂 红景天苷注射液由吉林大学第一医院提供，舒血宁注射液由山西银湖制药有限责任公司生产，批号:2005071401。

1.1.3 主要仪器 电动呼吸机(SC-3型)，上海医疗器械厂生产。SSW电热恒温水槽，上海博迅实业有限公司生产。输液泵，保定兰格恒流泵有限公司生产。电子秤，沈阳龙腾电子称量仪器有限公司生产。离心机(LD25-2)，北京离心机厂生产。PE-503型原子吸收分光光度计(美国)，日产OLYMPUS BX50显微镜。

1.2 方法 杂种犬24只，随机分为四组，每组6只。模型组:给予等容量生理盐水;舒血宁注射液组:给予舒血宁注射液2.5 mg/kg;实验组:分为红景天苷5.0和10.0 mg/kg两个剂量组，均采用静脉给药。将杂种犬用戊巴比妥钠(30 mg/kg)静脉注射麻醉。背位固定，切开颈部皮肤，气管插管，连接人工呼吸机。于左侧第四肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心包。分离冠状动脉左前降支主干中下1/3交界处，穿线以备结扎，术毕稳定15 min后结扎冠状动脉，制备实验性急性心肌梗死模型。经股静脉给药。结扎冠状动脉360 min后，取血，分离血清，用PE-503型原子吸收分光光度计测血清Cu2+、Zn2+、Ca2+值。取心肌组织，置10%甲醛溶液中固定，常规石蜡切片，苏木素-伊红(HE)染色，光镜观察〔3〕。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据用x±s表示，t检验判断组间差异。

2 结果

2.1 红景天苷注射液对急性心肌梗死犬血清中Cu2+、Zn2+、Ca2+含量的影响 与模型组比较，红景天苷注射液5.0和10.0 mg/kg组和舒血宁注射液组均能明显降低血清Cu2+含量(P＜0.05)，红景天苷注射液5.0和10.0 mg/kg组亦能增加血清 Zn2+、Ca2+含量(P ＜0.05，P ＜0.01)。见表1。

2.2 红景天苷注射液对急性心肌梗死犬心肌病理形态学的影响 模型组:可见心肌间质明显水肿，表面为心肌间质间隙扩大，组织疏松，分布范围广，且主要位于心室壁的内、中肌层，病灶内可见较多心肌纤维胞质嗜伊红浓染，胞核浓缩，部分心肌纤维出现溶解、破坏;局部炎细胞浸润，部分区域可见出血。舒血宁注射液组:心肌间质水肿灶较模型组缩小，多呈小灶状分布，散在分布于心室壁的内层和中层，可见少部分心肌细胞胞核浓缩，胞质红染，未见明显肌纤维溶解破坏及出血改变，局部见部分炎细胞浸润。红景天苷注射液大剂量组:心肌间质水肿程度明显轻于模型组，水肿灶小，散在于室壁内、中肌层，偶见心肌纤维嗜伊红浓染及肌纤维溶解破坏，局部见炎细胞浸润，未见出血改变。红景天苷注射液小剂量组:心室壁内可见数个较大心肌间质水肿区，其面积较阳性药组稍小。心肌间质水肿灶多呈灶状，与周围正常心肌纤维有一定分界，并可见较大灶的心肌纤维嗜伊红浓染区。病变主要位于室壁的内层和中层。表明红景天苷对心肌缺血有明显的保护作用。见图1。

表1 红景天苷注射液对急性心肌梗死犬血清中Cu2+、Zn2+、Ca2+含量的影响(x ± s，n=6，mg/L)

3 讨论

心肌梗死时由于氧自由基大量产生，膜脂质过氧化增强，膜通透性及流动性发生变化，使心肌细胞的功能、结构发生改变。以往的实验结果显示红景天苷能够降低血清中游离脂肪酸(FFA)、过氧化脂质(LPO)含量，提高SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性〔1〕。可以推测红景天苷注射液是通过减少心肌消耗Zn2+，抑制自由基的产生和促进其清除，减轻心肌梗死时心肌细胞的损伤。另有文献报道，心肌梗死时由于大量细胞缺血缺氧甚至坏死导致大量Cu2+释放入血，Cu2+含量的增加使血清低密度脂蛋白(LDL)增加并加重LDL的氧化，使心肌细胞破坏增多;当心肌缺血缺氧时，大量钙离子向细胞内转移，血液中钙含量下降，进而加重心肌梗死〔4〕。红景天苷注射液可能通过降低血液中Cu2+的含量，增加血液血清Zn2+、Ca2+含量，减轻心肌细胞的损伤，病理形态学观察到红景天苷注射液各剂量组间质水肿比模型组明显缩小，间质水肿程度减轻，心肌纤维呈胞质嗜伊红浓染消失，表明红景天苷注射液能够保护缺血引起的细胞损伤。

1 马 莹，颜天华，王秋娟，等.红景天苷对犬冠状动脉结扎所致心肌缺血的保护作用〔J〕.中国药科大学学报，2007;38(6):553-7.

2 杜保生，王秋娟，颜天华，等.注射用红景天苷对麻醉犬血流动力学的影响〔J〕.中国新药杂志，2007;16(24):2036-9.

3 陈 奇.中药药理研究方法学〔M〕.北京:人民卫生出版社，1994:1064-5.

4 薛世泉，吕文伟，徐 冰，等.黄杨宁缓释片对急性心肌梗塞犬血清微量元素和心肌形态学的影响〔J〕.吉林大学学报(医学版)，2006;32(3):387-9.