中医药改善晚期非小细胞肺癌患者生存质量及近期疗效的临床研究

刘登湘，郭 军，王 娜，尤江莲，张志伟

(河北邢台市人民医院，河北 邢台 054031)

肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤之一，非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上，而在NSCLC中又有70%～80%的患者在诊断时已是晚期，并呈逐年上升趋势。维持化疗在一定程度上使患者生存获益，但化疗药物毒副反应的蓄积可能导致患者症状加重、体力下降，甚至失去接受后续治疗的机会。随着生物医学模式的改变，肿瘤的疗效正在从以“瘤体大小”为核心的传统评价标准逐步向综合评价标准转化。中医药治疗肿瘤是将其发病及治疗过程视为以宿主为主体的动态过程，通过调整机体内环境平衡，调动和激发各方面潜能，控制肿瘤细胞的增殖与活动，从而达到最佳疗效。中医药与化疗结合可进一步提高生存期，中医药治疗肺癌以“防治化疗不良反应、病灶稳定率高、生存期长、改善生活质量佳”为特点，在抗肿瘤复发及转移、减毒增效方面有明显优势［1］。本课题通过173例患者随机分为中医药联合化疗组(中西结合组)与单纯化疗组(化疗组)，来研究中医药对晚期NSCLC患者生存质量及近期疗效的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

西医诊断标准参照第5版《临床肿瘤内科手册》进行肺癌TNM分期［2］;中医辨证分型参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》［3］，结合临床望、闻、问、切，由高年资的主任医师根据经验制定并组方。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准:①经病理组织学检查确诊为NSCLC，其中腺癌79例，鳞癌85例，腺鳞癌9例;②经CT、MRI或PET/CT等检查，为ⅢB-Ⅳ期;③至少有1个客观可测量病灶;④Karnofsky评分在60分以上，预期生存期在≥3个月;⑤心、肝、肾等重要脏器及骨髓造血功能基本正常;⑥所有患者治疗前均签署知情同意书并接受随访。(2)排除标准:①存在第二原发肿瘤者;②严重内科疾病或感染、有精神疾病患者;③不能按时服药及不能规范化治疗者。

1.3 研究对象

共收集2009年12月至2011年11月于我院住院诊治的173例晚期 NSCLC患者，其中男性94，女性79例;随机分为中西结合组(89例，中医辨证联合化疗)和化疗组(84例，单纯化疗)。

1.4 研究方法

中医辨证分脾虚痰湿、阴虚毒热、气滞血瘀、气血两虚4个证型。治则:①补气健脾、宣肺利痰法:太子参 30g，薏苡仁 30g，茯苓 15g，桔梗 12g，佛手12g，射干 15g，甘草 6g，白术 15g，全栝楼 15g，浙贝母15g，生南星(先煎1h)12g，生半夏(先煎1h)12g;②滋阴润肺、清热散毒法:沙参15g，麦冬15g，桔梗12g，鱼腥草 15g，川贝母(研末服)3g，白英 15g，夏枯草 15g，生地黄 30g，薏苡仁 30g，制鳖甲(先煎1h)30g;③理气活血、逐瘀化痰法:陈皮6g，炙甘草6g，党参 15g，虎杖 30g，赤芍 25g，桔梗 12g，全栝楼 15g，天门冬15g，佛手9g，鸡血藤30g;④补气养血、扶正培本法:太子参30g，茯苓 15g，白术 15g，炙甘草 6g，当归 15g，生地黄 30g，鸡血藤 30g，桔梗 12g，黄芪30g，女贞子30g，玄参15g，山豆根9g。每天 1剂，至疗程结束。

化疗方案根据2009年NCCN(美国国家综合癌症网络)中国版肺癌治疗指南，参照患者具体情况任选以下一线方案中的1种:①紫杉醇+顺铂(TP)方案:PTX 175mg/m2第 1天，DDP 75mg/m2(水化、利尿、止吐)第1天;②吉西他滨 +顺铂(GP)方案:GEM 1250mg/m2第 1、8 天，DDP 75mg/m2(水化、利尿、止吐)第2天;③长春瑞滨 +顺铂(NP)方案:NVB 25mg/m2第 1、8 天，DDP 75mg/m2(水化、利尿、止吐)第2天;④多西他赛 +顺铂(DP)方案:DOC 75mg/m2第 1天，DDP 75mg/m2(水化、利尿、止吐)第1天。以上4种方案均3周为1个周期，连续3周期为1个疗程，完成1个疗程后评价疗效。白细胞或中性粒细胞出现下降至Ⅲ度以上或者Ⅱ度发热时开始应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持。

1.5 观察指标

1.5.1 客观疗效 疗效按照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(complete remission，CR)、部 分 缓 解 (partial remission，PR)、疾病稳定(stable disease，SD)以及疾病进展(progressive disease，PD)，以CR+PR计算总有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.5.2 症状改善 观察包括咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、发热、气短、神疲乏力、食欲不振等症状的变化，症状减轻及缓解均为有效。

1.5.3 行为状态 以 Karnofsky(KPS)评分为标准来评定行为状态，治疗后较治疗前增加10分以上者为提高，减少10分以上者为下降，介于两者之间为稳定。

1.5.4 生活质量 量表采用肺癌患者生存质量评价表(FACT-L中文版)［4］，该量表从以下几个方面进行测定:身体状况、社会/家庭状况，情感状况，功能状况等，每个指标均采用5级评分法:一点也不、有点、有些、相当、非常;正向条目直接记0-4分，逆向条目则反向计分，各条目相加得分越高，说明生活质量越好。

1.5.5 不良反应评价 按照世界卫生组织(WHO)标准分为0-Ⅳ度，包括白细胞、血小板、血红蛋白、恶心呕吐、腹泻及肝功能异常等几个方面。

1.6 统计学分析

率的比较采用χ2检验。计量资料:治疗前后组内比较用配对t检验，组间用独立样本t检验，用SPSS13.0软件进行数据分析。

2 结果

2.1 客观疗效

表1显示，全部173例患者均完成治疗，中西结合组有效率43.82%，明显优于化疗组29.76%，统计学处理无显著性差异(χ2=3.664，P=0.056);中西结合组疾病控制率80.89%，明显优于化疗组58.33%(χ2=10.467，P＜ 0.01)，统计学处理有显著性差异。

表1 2组治疗前后病灶变化

2.2 症状改善

表2显示，2组治疗后，中西结合组的各项症状改善均优于化疗组(P＜0.01)。

表2 2组治疗前后症状改善情况

2.3 行为状态

治疗1个疗程后，Karnofsky评分提高及稳定:中西结合组占74.16%(66/89)，化疗组占 57.14%(48/84)，中西结合组优于化疗组，2组相比较差异有显著性(P＜0.05)。

2.4 2组治疗后生活质量的变化

中西结合组治疗后各领域分值均有上升，其中身体状况、情感状况、功能状况经统计学处理有显著差异(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01);而化疗组治疗后各领域分值均有下降，其中身体状况、情感状况和功能状况下降明显，经统计学处理，同样有显著性差异(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01)，说明中西医结合组可明显改善患者的生活质量。

表3 2组治疗前后生活质量的变化

2.5 不良反应

表4显示，观察化疗后常见的毒副反应。结果显示，化疗组白细胞降低率为97.62%，血小板降低率91.67%，血红蛋白降低率78.57%，恶心呕吐发生率80.95%，腹泻发生率 25.71%，肝功能异常58.33%，而中西结合组各项分别为 47.19%、40.45% 、35.96% 、24.72% 、7.87% 、14.61% ，2 组相比统计学均有显著性差异(P＜0.01)，同时还显示中西医结合组的不良反应多表现为轻度。

表4 2组化疗后常见毒副反应的比较

3 讨论

NSCLC尤其是晚期患者在目前条件下是难以达到“无瘤生存”的，将“肺癌”变成慢性病是全球肿瘤医师们奋斗的目标，如何使广大肺癌患者以最小的成本获得最大生存受益，是目前我国肿瘤学者不断深入探索的问题。晚期肺癌二线研究也明确提出［5］，不再追求肿瘤病灶的缩小，终点目标在于延长生存期，在生存时间、生活质量和毒副反应间寻求最佳平衡点是选择药物的重要指导思想，这与中医“带瘤生存”的观点不谋而合;中医药治疗晚期肺癌在延长生存期、改善症状、提高生存质量、减低毒副作用及价格低廉方面有明显优势。近年来，评估生活质量已成为国际肿瘤学界公认的肿瘤临床治疗重点指标之一，将国际公认的生活质量评价标准引入中医药的疗效评价，有助于对中医药治疗恶性肿瘤的疗效做出更为客观的评判［6］。

中医认为，肺癌属于“肺积”、“咳嗽”、“胸痛”、“咯血”等范畴，它的发生因“痰、热、虚、瘀”所致，是在整体“正气不足”的基础上，感受外邪所致的局部表现。因此我们所组各个辩证方中，分别贯穿了太子参、党参、黄芪、薏苡仁、沙参、麦冬、天门冬、女贞子、鸡血藤等补气健脾滋阴以扶正为主的方药;同时分别配以茯苓、桔梗、佛手、全瓜蒌、陈皮等理气之品，佐以射干、贝母、生南星、夏枯草、制鳖甲、虎杖、赤芍等清热解毒、散结祛邪;各自组成针对脾虚痰湿、阴虚毒热、气滞血瘀、气血两虚4个证型重点突出的方剂，来充分研究其联合化疗的疗效和为晚期肺癌患者带来的生存优势。

化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，而以铂类为基础的两药联合方案临床疗效较高。本课题以一线标准含铂联合方案 TP、GP、NP、DP方案为对照，研究中医药辨证联合化疗对晚期NSCLC生活质量及近期疗效的影响。结果显示，中医药辨证联合化疗可使病灶的控制率明显提高，有效率提升;对于肺癌的相关症状，如咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、发热、气短、神疲乏力、食欲不振等也有明显改善，同时大大减少了骨髓抑制的发生率，减轻了化疗时消化道反应及肝毒性，患者的KPS评分也得到有效提高。更为突出的是，随着WHO对医学模式由生物-医学模式向生物-心理-社会-医学模式的转变，生活质量的概念也因此而引入医学研究领域，尤其是在肿瘤综合治疗上应用更为广泛［6］。而本研究采用肺癌患者生存质量评价表(FACT-L中文版)，从身体状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况4个方面分析，中西结合治疗后患者的生活质量得到了充分的改善，从而为更多的晚期NSCLC患者带来了生命的曙光，也体现了重视生命“量”的研究和生命“质”的研究的统一。

综上所述，中医药联合化疗可以明显提高晚期NSCLC患者的生存质量，并有着较好的近期疗效，但还有待于通过进一步深入细致的研究、随访其长期疗效。

［1］金京哲.非小细胞肺癌的综合治疗［J］.中国医疗前沿，2011，6(3):17-18.

［2］孙燕，石远凯主编.临床肿瘤内科手册［M］.北京:人民卫生出版社，2008:388-424.

［3］郑筱萸主编.中药新药临床研究指导原则(试行)［S］.北京:中国中医药科技出版社，2002:216-221.

［4］万崇华，张灿珍，宋云龙，等.肺癌患者生存质量测定量表FACT-L 中文版［J］.中国肿瘤，2000，9(3):109-110.

［5］刘丽荣，徐凯.中医药治疗晚期非小细胞肺癌研究现状［J］.中国中医药信息杂志，2006，13(6):98-100.

［6］单孟俊，韩宝惠，游捷.采用国际生活质量量表评价中医药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效［J］.中国中西医结合杂志，2011，31(7):873-879.