早产儿解脲脲原体呼吸道定植及其与呼吸道疾病的关系探讨

肖政祥 唐红装 朱丽萍

解脲脲原体（Ureaplasma urealyticum，Uu）是一种人类黏膜病原，常寄生于阴道和宫颈。大量研究表明，女性生殖道Uu感染可引起自发性流产、胎膜早破、早产等不良妊娠，并可经垂直传播而定植到胎儿或新生儿呼吸道，与新生儿尤其早产儿呼吸道疾病的发生密切相关，并可致新生儿败血症及脑膜炎等而在临床上逐渐显示出了其重要性[1]。本文旨在通过统计不同胎龄早产儿呼吸道Uu定植率，分析早产儿呼吸道Uu定植与先天性肺炎、呼吸窘迫综合征（RDS）、支气管肺发育不良（BPD）和医院感染性肺炎（HAP）发生的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2010年10月-2012年4月在本院产科出生的170例胎龄<34周而无重大畸形的早产儿为研究对象，其中男92例，女78例；另外80例胎龄34～37周的早产儿及80例正常足月新生儿作为Uu呼吸道定植的研究对照。先天性肺炎、RDS、BPD、HAP的诊断标准参照《实用新生儿学》第4版。

1.2 研究方法 标本采集与处理：采集出生后24 h内鼻咽分泌物或气管内吸出物（需气管插管呼吸机通气支持者）标本，立即接种于Uu液体培养基中，经24 h增菌后取300μl培养液于 -30 ℃冻存备用。同时采集呼吸道标本、血标本及出生后1 h内胃液标本送普通细菌培养。

Uu-DNA检测方法：-30 ℃冻存的标本解冻后采用中山大学达安基因股份有限公司产的Uu荧光探针PCR试剂盒检测，荧光定量PCR仪为美国ABI5700。

1.3 临床资料收集 记录母亲妊娠期和分娩期相关资料，详细记录婴儿出生后病情变化及呼吸道相关疾病的资料，包括临床表现和化验检查、影像学检查等。

1.4 统计学处理 采用SSPS 14.0软件进行统计学分析，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同胎龄新生儿呼吸道Uu定植情况 胎龄<34周早产儿、胎龄34～37周早产儿及正常足月新生儿呼吸道Uu定植率分别为44.1%（75/170）、31.2%（25/80）和11.3%（9/80），胎龄<34周早产儿Uu定植率显著高于另两组（ 字2值分别为4.73和 19.86，P<0.01和 P<0.05）。

2.2 胎龄<34周早产儿呼吸道Uu定植与各种呼吸道疾病的发生情况 170例胎龄<34周早产儿中先天性肺炎、RDS、BPD、HAP的发生例数分别为 42、51、12、21例；呼吸道分泌物Uu定植者先天性肺炎、BPD的发病率高于无Uu定植者，差异有统计学意义（P<0.05），但RDS、HAP的发病率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 胎龄<34周早产儿呼吸道Uu定植例数与各种呼吸道疾病例数的比较

3 讨论

目前已公认，女性生殖道Uu感染可引起自发性流产、胎膜早破、早产等不良妊娠结局。有研究表明，早产分娩者阴道Uu阳性率可高达71%，而足月分娩者Uu阳性率仅37%[2]。母亲阴道Uu定植可通过垂直传播感染胎儿，母亲有Uu定植的早产儿Uu呼吸道定植更高。Van等[3]的报道<28周者定植率80%，28～36 周者定植率17.9%，认为定植率与胎龄有关。Sánchez 等[4]报道的65例早产儿咽部Uu定植率达37%。张水堂等[5]研究显示低出生体重儿Uu感染率明显高于足月儿；胎龄愈小，出生体重愈低，Uu感染率愈高。本研究以出生后24 h内呼吸道分泌物检测其Uu-DNA，结果表明，胎龄<34周早产儿呼吸道Uu-DNA高达44.1%，明显高于胎龄34～37周早产儿的31.2%和正常足月新生儿的11.3%（P<0.05），即胎龄小于34周的早产儿Uu定植率明显高于胎龄34～37周的早产儿和正常足月儿，提示Uu感染与早产有密切关系，且胎龄越小，感染机会越大，Uu已是早产儿感染的重要原因。

很多研究认为，早产儿Uu呼吸道定植可致新生儿肺炎。Uu感染可能是由于纤毛细胞膜上有Uu受体导致Uu定植，或新生儿纤毛细胞的功能发育不全，然后Uu感染沿细支气管向肺泡扩散， 其代谢产物引起炎症细胞浸润，从而导致新生儿肺炎；其基本病理改变是急性毛细支气管炎及间质性肺炎。本研究结果，胎龄<34周早产儿中呼吸道分泌物检测Uu-DNA阳性者先天性肺炎发病率为37.3%，阴性者为14.7%，差异有统计学意义（P<0.05），提示Uu感染可能是早产儿患先天性肺炎的重要病原。

Uu 定植与早产儿RDS 的发生有无关系尚不清楚，相关报道不多。很多研究指向Uu感染与早产儿RDS相关，但UU感染在RDS中的作用尚不明确[6]。Hannaford等[7]研究发现143例需机械通气的胎龄<28周婴儿的气管内吸出物行Uu培养，Uu定植组RDS发生率明显低于非定植组（P=0.002），认为Uu定植或感染可明显保护婴儿不发生RDS。Cultrera等[6]的研究结果正相反，Uu在早产儿的定植与RDS有关，可能导致RDS的发病率升高。本研究中患RDS的51例胎龄<34周早产儿呼吸道Uu检测阳性率者占26.7%，阴性者占32.6%，两组差异无统计学意义，尚不能说明Uu是否与RDS发病有关，需做进一步的研究。

Uu感染与早产儿BPD的研究已有大量报道，Horowitz等[8]报道对114例早产儿和100例足月儿出生后48 h内进行鼻咽部和气管内标本Uu培养，鼻咽定植的早产儿中19%发生了BPD，非定植者仅为4.6%；插管的婴儿中气管内Uu定植者40%发生了BPD，非定植者仅为9.8%；认为鼻咽部和气管内Uu定植增加BPD的危险。Manimtim等[9]采用体外实验，发现高或低接种剂量的Uu均刺激早产儿单核细胞及脂多糖刺激的IL-8、TNF-α释放，减少IL-10释放；推测Uu通过阻断负调节因子（IL-6和IL-10）的表达而增强对继发感染的炎性反应，并损害其对继发感染的清除作用，使早产儿易出现持久、调节不良的炎症及肺损伤。本研究170例胎龄<34周早产儿中发生BPD共12例，其中呼吸道分泌物Uu-DNA阳性者发生率12.0%，明显高于阴性者发生率3.16%（P<0.05），表明Uu可能是导致BPD的重要因素，但由于病例数少，有待进一步研究。

目前尚未见Uu感染与早产儿医院获得性肺炎的相关研究，本研究170例胎龄<34周早产儿中发生HAP共21例，其中呼吸道分泌物Uu-DNA阳性者占12.0%，而阴性者中占11.6%（P>0.05），差异无统计学意义，是否Uu呼吸道定植增加医院感染可能需有更多的病例研究。

综上所述，胎龄<34周早产儿呼吸道Uu定植相当高，Uu定植早产儿感染先天性肺炎、BPD的发病率显著高于无Uu定植者，提示Uu在早产儿先天性肺炎和BPD的发生中有重要作用，Uu是否与RDS、HAP发病有关则有待进一步研究。

[1]吴移谋，叶元康.支原体学[M].第2版.北京:人民卫生出版社，2008：134-142.

[2]Aaltone R，Jalava J，Laurikainen E，et al.Cervical ureaplasmaure 2 alyticum colonization:comparison of PCR and culture for its detection and association with preterm birth[J]. Scand J Infect Dis，2002，34（1）:35-40.

[3]Van Waarde W M，Brus F，Okken A，et al.Ureaplasma urealyticum colonization，prematurity and bronchopulmonary ysplasia[J].Eur Respir J，1997，10（4）：886-890.

[4]Sánchez P J，Regan J A.Vertical transmission of Ureaplasma urealyticum from mothers to preterm infants[J].Pediatr Infect Dis J，1990，9（6）:398-401.

[5]张水堂，刘仲熊，陈文芳，等.解脲脲原体感染与早产低出生体重关系的探讨[J].中国儿童保健杂志，1999，7（3）：177.

[6]Cultrera R，Seraceni S，Germani R，et al. Molecular evidence of ureap lasma urealyticum and ureap lasma parvum colonization in p reterm infants during resp iratory distress syndrome[J].BMC InfectD is，2006，12（6）: 166.

[7]Hannaford K，Todd D A，Jeffery H，et al.Role of ureaplasma urealyticum in lung disease of prematurity[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，1999，81（3）:F162-167.

[8]Horowitz S，Landau D，Shinwell E S，et al.Respiratory tract colonization with Ureaplasma urealyticum and bronchopulmonary dysplasia in neonates in southern Israel[J].Pediatr Infect Dis J，1992，11（10）:847-851.

[9]Manimtim W，Hasday J D，Hester L，et al.Ureaplasma urealyticum modulates endotoxin-induced cytokine release by human monocytes derived from preterm and term newborns and adults[J].Infection and Immunity， 2001，69（6）:3906-3915.