四联疗法对消化性溃疡的研究

李明

消化性溃疡（peptic ulcer，PU）是指发生于胃及十二指肠部位的慢性溃疡性疾病，属消化系统常见病和多发病[1]。临床表现有消化不良、腹痛、反酸等，为由不同病因引起的各种慢性黏膜炎性病变。目前普遍认为上消化道溃疡、慢性胃炎的发病机制与胃液分泌异常、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等有较密切关系[2-3]。该病发病率较高，不易根治，治疗后病情易反复发作。传统方法一般采用三联疗法治疗，但疗效均不显著，且具有较高的复发率。目前，治疗消化性溃疡国内外研究者多主张采用四联疗法[1]。本研究对笔者所在医院2009年10月-2011年10月收治的120例Hp感染消化性溃疡患者采用四联疗法进行治疗，取得较满意的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年10月-2011年10月笔者所在医院收治的120例Hp感染消化性溃疡患者作为研究对象。全部患者均经腹部B超、胃镜、病理学活检及快速尿素酶试验等检查确诊，符合消化性溃疡诊断标准[4]。其中男66例，女54例；年龄22～73岁，平均（45.6±3.2岁）；病程2个月～15年，平均（6.7±1.1）年。溃疡直径0.2～2.2 cm，溃疡数目1～5个。发生溃疡部位：胃体部、胃底部、胃窦部及十二指肠等处。排除有严重肝、肾、心疾病及恶性肿瘤患者及对本研究药物有过敏者。将120例患者随机分成对照组和观察组，每组各60例。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采用三联疗法治疗，具体用法：奥美拉唑肠溶片（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，H20064032）20 mg/次，2次/d；克拉霉素片（江西汇仁药业有限公司，H20033513）250 mg，2次/d；阿莫西林胶囊（山东鲁抗医药股份有限公司，H37020581），500 mg/次，3次/d。观察组采用四联疗法：在对照组的基础上加用枸橼酸铋钾颗粒（丽珠得乐，丽珠集团丽珠制药厂，H10900086），240 mg/次，2次/d。均为餐前20～35 min服用。治疗期间两组患者均正常饮食，忌烟酒，避免服用其它药物。两组患者均以2周为1个疗程，治疗2个疗程后，随访观察患者情况。服药后每周复诊1次，连续4周，主要观察腹痛等症状的改善情况。并于治疗结束后4周、5个月复查Hp根除情况及溃疡的复发情况。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 消化性溃疡愈合情况 痊愈：胃镜检查溃疡面完全消失，糜烂面消失或仅有瘢痕形成；显效：胃镜检查溃疡有明显改善，溃疡面积缩小>80%，临床症状显著缓解，便血次数明显减少，黑便停止；有效：溃疡有改善，溃疡面积缩小50%～80%，症状有所好转，黑便停止；无效：溃疡面积缩小<50%，其他临床症状无减轻或恶化者。其中，总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 Hp根除情况 治疗前后分别进行胃镜检查，测定患者Hp转阴情况。于胃镜下活检取胃体、胃窦处各2～3块黏膜，并进行快速尿素酶试验和组织学Giemsa染色，两项检查结果均为阳性者确诊为Hp感染。治疗结束4周后复查，取胃体及胃窦2～3块黏膜，仍做上述2项检查，必要时部分患者可同时做Hp细菌培养及14C呼气试验，各项检查均为阴性者则视为Hp根除。

1.3.3 溃疡复发情况 根除后5个月通过胃镜检查发现溃疡，并行病理学活检及快速尿素酶试验，2项均为阳性者诊断为Hp再感染。

1.3.4 不良反应情况 两组患者于治疗前后均进行血尿常规、肝肾功能检查。并记录治疗期间各种不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 溃疡愈合情况 两组患者溃疡愈合情况比较，观察组的溃疡愈合总有效率高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组溃疡愈合情况比较 例（%）

2.2 两组患者Hp根除率、复发率比较 观察组60例，Hp根除56例，根除率为93.34%；对照组60例，根除45例，根除率为75.00%。两组Hp根除率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组60例，复发2例，复发率为3.33%；对照组60例，复发7例，复发率为11.67%。观察组复发率低于对照组，两组复发率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 不良反应 全部患者均未发生严重不良反应，个别患者有恶心、呕吐等轻微不适，但不良反应较轻，无须停药，可自行缓解，不影响治疗。

3 讨论

临床研究表明，胃酸、胃蛋白酶及Hp是消化性溃疡的三大主要发病原因。目前多数认为，消化性溃疡是由于胃酸分泌增多、Hp感染和胃黏膜防御修复能力减弱所引起的[4]。大量研究已证明，Hp感染是消化性溃疡重要的致病因素之一，据报道约有80%～90%的消化性溃疡是由Hp感染所引起的[5]。经药物治疗痊愈的患者，若不彻底根除Hp，溃疡则极易复发。目前治疗消化性溃疡的主要原则是，保护胃黏膜、降低胃酸、根除Hp。消除Hp感染已成为治疗慢性胃炎及消化性溃疡的主要措施，目前还没有单一药物能彻底根除Hp，研究表明，联合应用抗菌药物治疗Hp感染消化性溃疡可以取得较满意结果[6]。

含铋的三联疗法由于Hp耐药菌株的产生导致Hp根除的失败，因此一般对三联疗法失败者建议使用四联疗法进行治疗。有研究报道，四联疗法Hp根除率可达90%～98%[7]。四联疗法是以质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）为基础，加用含铋的三联疗法。本研究中，观察组与对照组Hp的根除率分别为93.34%、75.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组复发率低于对照组，两组复发率比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗溃疡总有效率为93.33%，明显高于对照组的90.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。且患者均未发生严重不良反应。这说明四联疗法的疗效高于三联疗法。

PPIs是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，为抑制胃酸分泌的首选药物。它可通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡的目的。奥美拉唑作为第一代质子泵抑制剂，已被广泛应用于临床[8]。胃酸是上消化道黏膜破坏的主要因素之一，是引起上消化道溃疡及黏膜糜烂主要原因。奥美拉唑抑制胃酸分泌的能力较强。同时，克拉霉素也是目前公认的治疗溃疡效果比较好的抗生素之一[9]。铋制剂不仅对胃黏膜有保护作用，而且对Hp也有较强的消除作用。枸橼酸铋钾可在胃酸环境中形成稳定的凝胶体，覆盖在黏膜表面，保护受损黏膜，促进溃疡组织的较快愈合[10]。本研究中120例患者均可耐受全疗程治疗。奥美拉唑、枸橼酸铋钾、克林霉素、阿莫西林4种药物联合治疗Hp感染的消化性溃疡，具有Hp根除率高、复发率低、不良反应少等优点，也可降低患者医疗费用，减轻患者痛苦，提高患者生活质量。本研究表明，四联疗法治疗消化性溃疡疗效优于三联疗法，价格低，副作用少，安全性高，患者依从性好，值得推广应用。

[1]徐小宝．奥美拉唑三联疗法治疗消化性溃疡的疗效观察[J].中国基层医药，2011，18（8）：11-18．

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[7]李雪梅.奥美拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌感染十二指肠溃疡[J].中外医学研究，2011（17）：122.

[8]程从平.四联疗法治疗消化性溃疡的体会[J].现代中西医结合杂志，2010，19（14）： 1769-1769.

[9]徐敏，苏俊生.四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡108例[J].中国实用医刊，2011，38（16）： 95.

[10]肖云元.四联疗法治疗HP阳性消化性溃疡129例[J].中国医药指南，2010，8（21）：76-77.