联合巴曲酶治疗急性脑桥旁正中梗死疗效观察

孙国慧 邵文静 何桂香 宋远营 吴丽娟 侍海存 沈 媛 李华亮

江苏盐城市第三人民医院 1）康复科 2）神经内科 224005

脑桥旁正中梗死在急性期常有进展性加重或波动的特点，治疗困难，我科从2007－01—2011－12对住院的急性脑桥旁正中梗死患者进行巴曲酶（东菱迪芙）与常规药物治疗的对比观察，取得较为满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例符合下列条件：（1）年龄42～75岁，首次发病或过去发病未留下神经功能缺损者；（2）发病24 h以内，临床以偏身瘫痪为主要表现，伴或不伴同侧偏身感觉减退、共济失调；（3）颅脑CT排除出血；头颅 MRI平扫及DWI序列扫描显示梗死灶在脑桥靠中线，病灶多为契型，底部紧靠脑桥腹侧表面，尖部朝向脑桥被盖；（4）CTA检查除外合并锁骨下动脉、椎动脉狭窄，心电图除外心房颤动；（5）有出血史及消化道溃疡者，重度肝、肾功能损害，血小板计数＜60×109／L及已应用抗凝、溶栓剂者不入选；（6）患者本人及家属同意使用巴曲酶。将入选病例随机分为治疗组及对照组。治疗组37例，男23例，女14例，年龄42～75岁，平均64.3岁；对照组41例，男25例，女16例，年龄43～75岁，平均61.9岁。2组年龄、致病因素如高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 2组常规使用阿司匹林0.1 g口服，0.9%氯化钠注射液250 mL加血塞通注射液400 mg静滴，1次／d；低密度脂蛋白胆固醇＞2.06 mmol／L时，每晚口服辛伐他丁20 mg，作为基础治疗。治疗组加东菱迪芙注射液静滴，即东菱迪芙加入生理盐水100 mL静滴，首次10 BU，隔日1次，以后5 BU／次，共用3次，静滴50～70 min／次。对照组生理盐水100 mL静滴。治疗组每次使用东菱迪芙前均检查纤维蛋白原，如低于100 mg／d L东菱迪芙则停用疗程结束后评定疗效。合并用药：如发生消化道出血或原有高血压、冠心病、糖尿病、高同型半胱氨酸血症等可使用相应的药物。如发生颅内出血则按脑出血或蛛网膜下腔出血处理。

1.3 进展性卒中的评判标准 患者入院后1周内连续3 d神经功能缺损症状和体征逐渐进展或呈阶梯式加重，NI HSS运动项目评分增加≥2分且持续至少1 h。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行分析。采用卡方检验比较2组治疗后进展性卒中的发生率。

2 结果

2.1 治疗后2组进展性卒中发病率比较 见表1。

表1 治疗后2组进展性卒中发病率比较

2.2 不良反应 治疗组3例出现皮肤出血点疗程结束后出血点逐渐消退。未见其他部位出血。全部病例用药后肝、肾功能无明显变化。

3 讨论

脑桥旁正中梗死是临床常见的脑干梗死，可表现为各种腔隙性脑梗死综合征，其中纯运动性轻偏瘫是最常见的综合征［1－2］。少许患者可合并构音障碍和同侧肢体的共济失调。急性期多呈加重趋向，尤其以进行加重性偏瘫较为多见［3－4］；Kunz等［4］对38例脑桥旁正中梗死患者进行回顾性研究，其中26例在急性期出现症状波动或恶化，并导致严重的偏身瘫痪。本文研究病例无论是治疗组还是对照组进展性卒中的发生率也较高，分别达21.6%和41.5%。

脑桥旁正中梗死的主要发病机制与基底主干动脉直接分出的穿支动脉起始部发生动脉粥样硬化所引起的狭窄或闭塞有关［1，5］。穿支动脉起始部闭塞发生的病理机制可能有：（1）穿支动脉起始部发生的微小粥样斑块［6］；（2）引起穿支动脉起始闭塞的主干动脉粥样硬化斑块［7］；（3）由主干血管向穿支动脉延伸的结合部位动脉粥样硬化性斑块［8］。进展性梗死可能是由于梗死灶水肿形成、穿支动脉口的粥样斑块进行性延伸或进行性血栓形成阻塞了邻近数个小穿支动脉等所致［9］。也可能与急性期血压下降（收缩压降低20～30 mmHg）有关［4］。本文研究病例急性期均未采用降压治疗并始终保持充分灌注压仍存在较高的进展性卒中，考虑症状的加重可能是由于梗死灶水肿形成、穿支动脉口的粥样斑块进行性延伸或进行性血栓形成阻塞了邻近数个小穿支动脉等所致。

病理研究显示脑桥旁正中梗死是由于血小板或血小板－凝血纤维斑块形成阻塞穿支动脉［6］，急性脑桥旁正中梗死患者入院时因神经功能损害轻、入院时超过溶栓时间窗或因患者及家属对溶栓并发症的担心而未能采取溶栓治疗，只能采取抗栓（阿司匹林）、他汀类药物扩张血管，增加穿支动脉病变患者的血流及原发病的治疗；血塞通的主要成分是三七总皂苷，能增加脑血管流量，扩张血管，改善血流动力学，降低脑缺血再灌注损伤所致的卒中指数，减轻脑水肿，降低缺血组织Ca2＋含量，对脑缺血后的迟发性神经元损伤有明显保护作用，能抑制血栓形成，提高t－PA活性，抑制血小板聚集，延长凝血时间，对缺氧所致的脑损伤具有保护作用［10］。通过上述治疗对照组进展性卒中仍有较高的发生率。巴曲酶可降低血浆纤维蛋白原，同时，在纤维蛋白原降解过程中促使内皮细胞释放组织性纤溶酶原激活物（t－PA），使纤溶酶原转变为纤溶酶，增强纤溶系统活性，引起继发性血液流变学改变，血液黏稠度降低、血液流动性增强、血流量增加、从而改善微循环，增加半暗带的供血，防止梗死范围扩大［11］。治疗组在对照组治疗基础上加用巴曲酶显著降低了进展性卒中的发生率。因此，我们认为本次临床试验结果肯定了东菱迪芙治疗急性脑桥旁正中梗死的有效性，本制剂无明显不良反应，极少引起出血，可作为治疗急性脑桥旁正中梗死的药物。

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