多柔比星致心电图异常352例临床报告

杨志军，甘昭春

(湖南省肿瘤医院心肺功能室，湖南长沙 410013)

多柔比星致心电图异常352例临床报告

杨志军，甘昭春

(湖南省肿瘤医院心肺功能室，湖南长沙 410013)

目的观察抗癌药多柔比星(ADM)对心脏的毒性反应。方法对1 088例接受多柔比星化疗患者的心电图改变进行观察和对比。结果1 088例患者用多柔比星化疗前心电图均正常，化疗后出现窦性心动过速、窦性心动过缓、房性及室性期前收缩、ST段压低、T波低平、T波倒置、肢导联QRS波群低电压、心房纤颤、房室传导阻滞352例(异常率32.3%)。结论多柔比星有较强的毒性作用，而心电图作为一种监测化疗药物对心肌毒性的方法，经济、实用、简便，重复性好，可在临床用于监测药物的心脏副反应。

多柔比星;心脏毒性;心电图

实验与临床研究证实，多柔比星(阿柔比星，阿霉素)的化疗效果显著，但其毒性较强，除具有骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等毒性外，长期应用还可以发生剂量依赖性的心脏毒性效应。患者可出现一过性心电图异常表现(窦性心动过速或过缓、房性或室性期前收缩、ST-T改变)，一般不影响药物使用。若引起心力衰竭，或者心电图如出现室上性心动过速，房性或室性期前收缩、心房纤颤、房室传导阻滞或继发性弥漫性心肌病变和充血性心力衰竭，应予立即停药。近年来多柔比星逐渐被毒副反应较小的表柔比星(EPI)和吡柔比星(THP)等新一代蒽环类抗肿瘤药物所替代，但是多柔比星价格低廉，抗肿瘤的疗效肯定，适合于基层医院，在身体条件较好的患者中依然应用较广，现将近年来在我院接受多柔比星治疗的患者心电图检测结果报告如下。

1 对象与方法

2009年5月至2011年10月在我院接受多柔比星治疗的1 088例患者，均经活检与病理诊断为乳腺癌728例，胃癌126例，膀胱癌52例，各类肺癌126例，恶性淋巴瘤42例，肝癌9例。患者年龄30～70岁，中位年龄47岁，既往都无器质性心肌病证据，化疗前心电图检测均正常。化疗后均采用北京美高仪公司自动电脑分析仪描记12导联心电图，观察其改变。

2 结果

化疗前1 088例心电图均正常，根据原发肿瘤的不同，采用既定的含有多柔比星的化疗方案，用药期间每1～2周至少检查1次心电图，治疗终止或出现任何心脏症状时即时检查心电图。本组化疗后有352例出现异常心电图改变，异常率32.3%。其中，窦性心动过速36例，窦性心动过缓56例、ST段压低32例、T波低平62例、T波倒置28例、肢导联QRS波群低电压56例、房性期前收缩28例、室性期前收缩32例、心房纤颤16例、房室传导阻滞4例及心衰2例。

3 讨论

多柔比星是从松链丝菌浅灰色变株提取的蒽环类化合物，是一种抗肿瘤药物［1］，可以抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗肿瘤谱较广，属周期性非特异性药物，对各种生长期的肿瘤细胞都有杀灭作用。多柔比星在体内还原为半醌，发生氧化反应后生成自由基，后者抗肿瘤作用不明显，但却攻击心肌细胞线粒体，导致其形态结构的损害和原发性细胞损害。在其本身代谢中，半醌自由基又产生二级活性自由基产物，改变细胞膜通透性，引起细胞膜脂质过氧化。多柔比星与心肌的亲和力明显高于其他组织，而心肌细胞清除自由基的能力低，从而使多柔比星产生心肌毒性，主要表现为心功能降低和各种心律失常，前者导致充血性心衰，后者有导致心律失常性心源性猝死的可能，虽然发生率不高，但后果严重。Minow等［2］发现多柔比星可导致肢导联R波振幅降低，并指出这种降低与左心功能降低有关。如果R波振幅降低等于或超过30%仍继续用药，临床上出现充血性心力衰竭的概率极大，结合超声心动图左室射血分数降至正常值的50%以下，要停用多柔比星［3］。王淑琴等［4］观察160例多柔比星治疗患者心脏变化，与药物有关的异常心电图发生率达24.5%，主要改变为心律失常、肢导联QRS波群低电压、非特异性ST-T改变。由于阿霉素的心脏毒性与其在体内诱导产生半醌自由基有关，实验中自由基清除剂如维生素E及N-乙酰半胱氨酸酶等可降低阿霉素的心脏毒性，双内酰亚胺化合物可对抗其心脏毒性。因而给药期间，同时应用大剂量维生素E或辅酶Q10有可能减轻心脏毒性，并有保护肝脏的作用［5］。通常情况下，多柔比星心脏毒性都为一过性改变，早期可表现为可逆性心电图异常，经对症用药处理如营养心肌及改善心肌循环和上述处理，复查后，心电图基本都恢复正常，不影响临床继续用药。

随着蒽环类抗肿瘤药物的广泛应用，其心脏毒性的早期发现和防治日益受到重视。探索能早期、敏感、特异地评估心脏毒性的监测方法，选择高效、经济的降低心脏毒性制剂是今后的探讨方向。心电图作为一种化疗过程中心脏毒性的监测方法，经济、实用、简便，重复性好，在一定程度上能提供化疗药物对心脏毒性的信息，临床上应加强对化疗患者的心电监测。

［1］陈星，潘建业，周艳芳，等.转化生长因子－β1在多柔比星致大鼠心肌细胞凋亡中的促进作用［J］.江苏大学学报:医学版，2012，22(1):46－50.

［2］Minow RA，Benjamin RS，Lee ET，et al.QRS voltage change with adriamycin administration［J］.Cancer Treat Rep，1978，62(6):931－934.

［3］江滨，陈书长.抗肿瘤药物临床应用指南［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2005:156－157.

［4］王淑琴，黄锡汀.阿霉素心脏毒性160例心电图分析［J］.中华肿瘤杂志，1991，13(1):72－74.

［5］康鲁平，程惠华.肿瘤科用药手册［M］.福州:福建科学技术出版社，2003:210－211.

Cardiac toxicity of adriamycin and related ECG analysis on 352 clinical cases

YANG Zhi-jun，GAN Zhao-chun

(Department of Function，Tumor Hospital of Hunan Province，Changsha Hunan 410013，China)

ObjectiveTo explore the caidiac toxicity of adriamycin(ADM).MethodECG of 1 088 cases treated by ADM were analyzed.ResultsAfter the ADM treatment，352 cases of abnormal ECG were found，which included sinus tachycardia，sinus bradycardia，atrial and ventricular contractions，ST-segment depression，T wave low and flat，T-wave inversion，limb lead QRS wave group of low voltage，atrial fibrillation.ConclusionADM treatment is accompanied with strong cardiac toxicity，which may be evaluated by ECG.The ECG process is simple and economical，reproducible to provide information about the cardical toxicity of ADM.

adriamycin;cardiac toxicity;ECG

R979.1;R540.41

A

1008－0740(2012)02-0100-02