肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展1）

张小芬，周利华，王维利

Zhang Xiaofen，Zhou Lihua，Wang Weili

（Nursing College of Anhui Medical University，Anhui 230601China）

癌症是危害人体健康和导致死亡的主要疾病，癌症病人在接受手术、放疗、化疗等各种治疗时，存在着不同程度的癌因性疲乏，这种疲乏与一般性疲乏不同，它无法通过休息和睡眠得到缓解［1－3］。因此，探索肿瘤治疗因素对癌因性疲乏（cancer－related fatigue，CRF）的影响，在肿瘤治疗的同时，更加有效地预防和缓解CRF越来越受到肿瘤护理人员的重视。本文主要针对肿瘤各种治疗方法对CRF的影响进行综述，为癌症病人的疲乏护理提供针对性的措施。

1 CRF的概况

CRF是一种痛苦的、持续的主观乏力感，发病快、程度重、持续时间长，发病原因与癌症及癌症治疗相关［4］。美国国家肿瘤综合网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）将CRF定义为：持续的、主观上的与癌症或癌症治疗相关的乏力感，并常伴有功能障碍［5］。国际疾病分类标准第10版（ICD－10）提出了其诊断标准：疲乏症状反复出现，持续时间2周以上，同时伴有如下症状中的5个或5个以上：①全身无力或肢体沉重；②不能集中注意力；③缺乏激情、情绪低落、兴趣减退；④失眠或嗜睡；⑤睡眠后感到精力仍未能恢复；⑥活动困难；⑦存在情绪反应，如悲伤、挫折感或易激惹；⑧不能完成原先能胜任的日常活动；⑨短期记忆减退；⑩疲乏症状持续数小时不能缓解［6］。

CRF是癌症病人最常见的不良反应，也是病人持续时间最长的伴随症状，可导致病人病情加重，严重影响病人基本的日常生活能力、生活质量和长期生存，是病人中断治疗最常见、最重要的原因之一［7］。随着生物－心理－社会医学模式的建立，癌症病人对生存质量的要求不断提高，CRF越来越引起肿瘤护理人员的高度重视。

2 肿瘤治疗对CRF的影响

2.1 手术 手术是癌症病人治疗方法中比较常见的一种，许多癌症病人都经历过至少一次手术，在术后康复中存在着不同程度的疲乏。欧玉兰等［8］利用修改后的Piper疲乏量表对82例乳腺癌手术病人分别于手术前1日和手术后第7日进行调查，结果显示，术前86.6%的病人存在轻、中度疲乏，而术后中、重度CRF的发生率为100.0%。癌症病人在手术治疗前所经历的疲乏来源于术前心理因素，主要是由于病人对手术的担心、焦虑、恐惧等心理。手术后主要源于机体因手术发生能量的大量损耗，术后短时间内无法弥补这种损失，加上术后伤口肿胀疼痛、睡眠障碍、贫血等各种生理或疾病因素，一般在术后第1周疲乏较严重。另外，病人术后疲乏的程度与手术方式有关，如病人接受乳腺癌根治术后的疲乏程度较改良根治术后的疲乏严重，这主要是由于手术创伤大使病人生理上和心理上都承受着更大的应激与损耗所导致。

2.2 化学治疗 癌症病人在接受化疗后常出现精力疲乏、体力虚弱、冷漠、思想不集中、记忆力减退、沮丧等临床表现，使病人感到情绪低落，日常体力下降，导致病人治疗依从性降低，影响治疗效果，从而导致或加重疲乏［9，10］。同时，化疗药物的药理作用不仅限于肿瘤细胞，对机体正常的组织细胞也有损害，常导致骨髓抑制、恶心呕吐、疼痛、失眠、食欲缺乏、感染、呼吸困难、肢端麻木、白细胞及细胞因子减少、贫血等，这些副反应不仅使病人营养摄入不足，而且，疼痛和失眠等因素又加重自身能量的消耗，导致机体的能量出入不均衡，容易发生或加重疲乏感。

我国学者杨守梅等［11］对121例肿瘤病人化疗前后调查发现，癌症病人在化疗后的疲乏程度、疲乏持续时间评分、对生活质量的影响都比化疗前有明显加重。并且，化疗过程中有恶心、呕吐症状者化疗后疲劳程度更高，联合化疗病人比单药化疗病人的疲乏程度严重。有研究表明，含铂类化疗药物比非铂类化疗药物更容易产生疲乏，这可能与铂类药物易导致病人出现恶心、呕吐等症状，影响食欲，病人因能量营养摄入不足和情绪状况差而导致更加严重的疲乏感［12］。另外，不同肿瘤分期的病人由于化疗的目的和作用不同，所产生的CRF也不同，癌症晚期病人的疲乏程度比较轻，其原因是晚期癌症病人多采用剂量小、不良反应较轻的姑息性化疗，而对早、中期癌症病人则采用侵袭性较大的化疗。

病人的疲乏程度会随着化疗疗程的进展而加重［13］，并且化疗导致的CRF与化疗所用的剂量有关，接受高剂量化疗的乳腺癌病人比接受标准剂量的病人疲乏程度高［14］。许虹波等［15］对72例肺癌化疗病人的CRF调查结果显示，伴随症状数目分别为0个、1个或2个、大于个3的病人所感受的CRF程度不完全相同，说明病人化疗后所产生的副反应越多，疲乏程度越重。

许虹波等［16］对72例已明确诊断并接受化疗的肺癌病人进行CRF评估发现，一些化疗病人在情感方面疲乏最严重，而在认知情绪维度疲乏最轻。其原因可能是有些化疗药物如紫杉烷类、顺铂等产生的神经毒性主要累及周围神经系统，而对中枢神经系统的毒性作用较少见。

2.3 放射治疗 沈婵娟等［17］通过对72例肺癌病人分别在放疗前和放疗后第15天疲乏程度的测评，经过比较发现，癌症病人在放疗后的疲乏程度明显高于放疗前，这与国外Jerczek－Fossa等［18］对接受放疗的头颈部肿瘤病人疲乏增加的研究结果一致。分析其原因可能与放疗导致病人血白细胞、血红蛋白、血清白蛋白降低有关。Celinas等［19］研究也表明，放疗病人发生疲乏与放疗所致免疫功能下降、细胞损伤有关。Carlynn等［20］对接受放疗的前列腺癌幸存者进行疲乏和肌肉耐力相关性的调查结果显示，放疗后病人的疲乏程度明显加重，其原因与放疗导致的肌耐力减退有关。另外，疲乏的严重程度与放射部位及放疗前是否接受其他治疗无关，放疗结束后疲乏逐渐减轻。

2.4 生物治疗 Foubert［21］通过实验发现，70%～100%使用过干扰素的病人会产生疲乏。Ahlberg等［3］发现，进行生物制剂治疗时病人经常出现寒战、头痛、发热、腰酸、肌痛等类似流感综合征的不适反应，加剧疲乏程度。并且疲乏的严重程度与生物制剂的类型、剂量、给药途径等因素相关。

2.5 中草药治疗 中医认为，癌症病人多因年老体弱、情志不遂、气滞血瘀、脾胃虚弱等引起疲乏［22］，而反复手术、放疗，多疗程化疗等因素会导致病人气血两虚从而加重疲乏的发生。Fanghua等［23］研究发现，中草药辅助治疗不但可以抑制肿瘤进展，提高机体免疫功能，还能增强机体对放化疗的敏感性，减少放化疗的副反应，如改善病人腹泻、恶心、呕吐等消化道症状和呼吸道感染症状，保护肝功能，从而减轻放疗或化疗对癌症病人产生的疲乏。陈恋春［24］通过将60例乳腺癌术后病人分成对照组和干预组，干预组实行补中益气汤辅助治疗，结果显示，治疗后干预组癌因性疲乏的改善效果明显优于对照组。这可能与中医食疗不但可以保证病人的营养需求，还可以缓解癌症症状和治疗不良反应有关。徐锦江等［25］运用中医自我穴位按摩、腹式呼吸等中西医联合运动对80例乳腺癌改良根治术后病人进行干预，结果显示，中西医联合运动能够缓解癌因性疲乏。

3 思考与展望

肿瘤病人在实施手术、化疗、放疗时会造成不同程度的CRF，而肿瘤病人在治疗时往往不是单一治疗，而是综合进行多种不同方式的治疗，单一治疗产生的疲乏在综合性治疗中会出现相互重叠，疲乏程度也会因此而加重。因此，应针对每种治疗后出现疲乏的不同程度和时期，尽量避免因上一种治疗导致的严重疲乏未得到有效缓解时进行下一种治疗，这样做不仅有利于达到不同治疗方法的最佳疗效，还有利于病人自身恢复和提高其生命质量。

肿瘤病人在治疗过程中常出现恶心、呕吐、营养不良、疼痛、贫血、睡眠紊乱、类流感综合征等症状，以及一系列不良的精神心理反应，如焦虑、抑郁、恐惧、担忧等，从而诱发或加重疲乏。因此，护理人员应积极关注和改善影响癌因性疲乏的这些相关症状，通过加强病人营养摄入、减少疼痛、建立良好的睡眠习惯、提供安静舒适的病房环境、积极预防和控制类流感综合征、适当使用中草药辅助治疗、认真做好病人的心理疏导和支持等措施可减轻病人的疲乏感［26］。

针对病人在不同治疗方法或同一治疗方法的不同阶段所引起的疲乏原因有所不同，可有侧重点地对病人进行生理或心理护理。如手术前病人产生疲乏的原因主要与对手术的焦虑、恐惧、担心经费不足等因素有关，而术后疲乏的原因主要与身体大量消耗能量、营养不良、疼痛等生理因素有关。因此，肿瘤护理人员可在术前侧重于关注病人的心理，而术后则侧重于关注病人的生理因素。

综上所述，CRF在肿瘤病人中普遍存在，治疗性因素对CRF的影响与肿瘤治疗方式、疗程、副反应、并发症等因素有关，肿瘤护理人员应针对不同治疗方式，指导、协助病人加强对CRF的管理，结合每种不同治疗方式或综合性治疗对CRF的影响，积极采取有效的预防和干预措施，预防和缓解CRF，提高病人生命质量。

［1］ 王琦，李峻岭.癌因性疲乏的相关因素及发病机制［J］.癌症进展，2011，9（1）：85－87.

［2］ Mustian KM，Morrow GR，Carroll JK.Integrative nonpharmacologic behavioral interventions for the management of cancer－related fatigue［J］.Oncologist，2007，12（1）：52－67.

［3］ Ahlberg K，Ekman T，Johansson FG.Assessment and management of cancer－related fatigue in adults［J］.Lancet，2003，362（9384）：640－650.

［4］ Radbruch L，Strasser F，Elsner F.Fatigue in palliative care patients：An EAPC approach［J］.Palliat Med，2008，22（1）：13－32.

［5］ NCCN.National Comprehensive Cancer Network cancer related fatigue［EB/OL］.［2011－09－06］.http：//www.nccn.org/professionals/physician－gls/fatigue.pdf.2007.

［6］ Portenoy RK，Itri LM.Cancer－related fatigue：Guidelines for evaluation and management［J］.Oncologist，1999，4（1）：1－10.

［7］ Morrow GR，Shelke AR.Management of cancer－related fatigue［J］.Cancer Investigation，2005，23（3）：229－239.

［8］ 欧玉兰，张静.乳腺癌患者围手术期癌因性疲乏的相关因素分析及护理对策［J］.中国中医急症，2009，18（10）：1732－1734.

［9］ Gupta D，Lis CG，Grutsch JF.The relationship between cancer－related fatigue and patient satisfaction with quality of life in cancer［J］.J Pain Symptom Manage，2007，34（1）：40－47.

［10］ Byar KL，Berger AM，Bakken SL.Impact of adjuvant breast cancer chemotherapy on fatigue，other symptoms，and quality of life［J］.Oncol Nurs Forum，2006，33（1）：18－26.

［11］ 杨守梅，陈磊，潘越银.癌症患者化疗前后癌因性疲乏状况及其影响因素［J］.现代肿瘤医学，2007，15（10）：1496－1498.

［12］ Ryan JL，Carroll JK，Ryan EP.Mechanisms of cancer－related fatigue［J］.The Oncologist，2007，12（1）：22－34.

［13］ Miller M，Maguire R，Kearney N.Patterns of fatigue during a course of chemotherapy：Results from a multi－centre study［J］.Eur J Oncol Nurs，2007，11（2）：126－132.

［14］ Sura W，Murphy SO，Gonzales I.Level of fatigue in women receiving dose－dense versus standard chemotherapy for breast cancer：A pilot study［J］.Oncol Nurs Forum，2006，33（5）：1015－1021.

［15］ 许虹波，姜丽萍，尹志勤.肺癌化疗患者癌因性疲乏状况的调查［J］.中华护理杂志，2010，45（4）：332－335.

［16］ 许虹波，符丽燕，朱聪.肺癌化疗患者癌因性疲乏及其与抑郁的相关性［J］.解放军护理杂志，2010，27（8）：1226－1228.

［17］ 沈婵娟，曹培国.肺癌病人癌因性疲乏的影响因素及其与生活质量关系的研究［J］.中国肿瘤临床与康复，2010，17（1）：87－90.

［18］ Jereczek－Fossa BA，Santorol L，Alterio D.Fatigue during headand－neck radiotherapy：Prospective study on 117consecutive patients［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2007，68（2）：403－415.

［19］ Celinas G，Fillion L.Factors related to persistent fatigue following completion of breast cancer treatment［J］.Oncol Nurs Forum，2004，31（2）：269－278.

［20］ Carlynn AA，Gore EM，Montaqnini ML.Muscle endurance，cancerrelated fatigue，and radiotherapy in prostate cancer survivors［J］.Muscle Nerve，2011，43（3）：415－424.

［21］ Foubert J.Cancer－related anaemia and fatigue：Assessment and treatment［J］.Nurs Stand，2006，20（36）：50－57.

［22］ 卢伟.癌症患者化疗期间癌因性疲乏中医临床辨治探讨［J］.吉林中医药，2010，30（12）：1054－1055.

［23］ Fanghua Qi，Anyuan Li，Yoshinori Inagaki.Chinese herbal medicines as adjuvant treatment during chemo－or radio－therapy for cancer［J］.Bio Science Trends，2010，4（6）：297－307.

［24］ 陈恋春.护理干预结合中药内服治疗乳腺癌术后癌因性疲乏30例临床观察［J］.中医药导报，2011，17（8）：89－90.

［25］ 徐锦江，顾立学，乔红.中西医联合运动疗法对乳腺癌术后癌因性疲乏干预效果的研究［J］.中国全科医学，2010，13（10A）：3225－3226.

［26］ 缪格敏.护理干预对乳腺癌化疗病人癌因性疲乏与生活质量的影响［J］.全科护理，2011，9（3B）：661－663.