二甲双胍临床应用与应用警示

王桂花

(江苏省盐城市响水县疾病控制中心 224600)

1 二甲双胍的临床用途

1.1 二甲双胍是超重和(或)肥胖2型糖尿病患者的首选药物，它不会使体重增加，甚至有一定的减肥作用;非肥胖的2型糖尿病患者单用磺脲类药物疗效不满意时，加用二甲双胍可能会取得较好的降糖效果。

1.2 二甲双胍可与其他各类口服降糖药或胰岛素联合应用联用磺脲类药物治疗初发2型糖尿病的疗效比单一用药好，也可用于治疗继发性失效的2型糖尿病患者。二甲双胍与胰岛素合用，既可减少1型或2型糖尿病患者的胰岛素用量，又可避免患者体重增加。血糖波动大的1型糖尿病患者，可以将二甲双胍和胰岛素联用。

1.3 治疗代谢综合征二甲双胍具有降糖、降脂、减肥、改善胰岛素抵抗、降压等多重功效，因此可以用于代谢综合征的治疗。

1.4 治疗多囊卵巢综合征二甲双胍能改善胰岛素抵抗，可用于多囊卵巢综合征的治疗。

1.5 降低糖尿病的发病率二甲双胍可以防止或延缓糖耐量低减向糖尿病发展，可用于糖耐量低减患者的早期干预。

1.6 治疗儿童2型糖尿病 毒理研究显示，二甲双胍无致癌、致突变作用，对生育能力无影响，是目前惟一被美国食品与药品管理局(FDA)批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。

2 双胍类药物应用警示

2.1 用造影剂时必须暂停二甲双胍 一般应在造影检查前、后48小时内暂时停用二甲双胍。在造影检查48小时后，应检查肾功能，如结果正常，就可恢复服用二甲双胍。

2.2 处于低氧状态者 如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺气肿、肺源性心脏病患者，禁用二甲双胍。这是因为在缺氧状态下，患者体内葡萄糖无氧酵解增加，产生大量的乳酸，在血液中蓄积而导致乳酸酸中毒，严重者可致死亡。苯乙双胍比二甲双胍更容易引起乳酸酸中毒，相比之下，二甲双胍要好得多，只要严格掌握应用指征，一般不会出现乳酸酸中毒。

2.3 如果肝肾功能不好，不能服用二甲双胍 由于二甲双胍不经肝脏代谢，在体内不降解，而是以原形经肾脏排出，因此，为避免二甲双胍在体内积聚而使其升高乳酸的作用增强，使用前必须排除肾功能损害。由于乳酸主要在肝脏进行有氧代谢，肝功能不全的患者可造成乳酸升高，为避免乳酸酸中毒的发生，只有肝功能正常者才允许服用二甲双胍。

参照GB/T 27404-2008的有关准确度的规定，将有证参考物质的标准值作为认定值，三种OTA检测方法的平行测定结果的平均值与之比较，根据正确度=检测值/认定值×100计算。正确度为84.3%～105.5%，平均为97%，符合标准中不同水平的规定，具体结果见表3。

2.4 尿常规检查有少许蛋白尿者可以应用二甲双胍，但服用剂量宜减少。当血肌酐男性≥1.5毫克/分升，女性≥1.4毫克/分升时停用二甲双胍。

2.5 计划怀孕、妊娠期间或哺乳期妇女应避免服用双胍类药物。动物实验表明，二甲双胍能通过乳汁分泌。

2.6 当患者因发热、腹泻或呕吐而导致脱水、尿量减少时，应停用二甲双胍。

2.7 老年患者服用剂量宜减少。75岁以上的老年患者应避免服用双胍类药物。

2.8 因乙醇可损害肝功能，尤其是能抑制糖原异生而致低血糖。因此，酗酒患者不宜服用二甲双胍。

2.9 用药期间出现无诱因的严重胃部不适、极度乏力、虚弱、严重的肌肉疼痛、呼吸困难、寒战、头晕眼花等情况时，应及时到医院就诊，排除乳酸酸中毒。

2.10 近期有上消化道出血者不宜服用二甲双胍。

2.11 由于二甲双胍抑制线粒体的氧化还原能力，因此，线粒体糖尿病患者忌用二甲双胍。

3 特别提醒

3.1 二甲双胍主要以原形经肾脏排泄，服用二甲双胍的患者应经常检查肝肾功能，肝肾功能不好的患者禁服双胍类药物，以免发生二甲双胍蓄积中毒。

3.2 有慢性阻塞性肺部疾病、严重心力衰竭、肝肾功能不全的患者更易发生乳酸酸中毒，所以有上述合并症的2型糖尿病患者不宜使用二甲双胍。另外，酗酒以及需使用造影剂的糖尿病患者也不宜使用二甲双胍。

3.3 如果服用的是普通片剂，应在餐中或餐后即服，以减少胃肠道反应;如果服用的是肠溶片，应在餐前15～30分钟服。

二甲双胍之所以能在诸多降糖药物中脱颖而出，完全得益于其全面的功效以及良好的安全性。