潘妥拉唑联合克拉霉素根除幽门螺杆菌的疗效观察

肖东英

幽门螺杆菌(Hp)感染与消化性溃疡、慢性胃炎有密切关系，因而Hp感染的治疗一直是临床关注的焦点。对合并Hp感染的消化性溃疡患者，根除Hp治疗可非常显著地降低溃疡复发率及并发症的发生率，并可促进溃疡的愈合。我们采用潘妥拉唑联合克拉霉素和甲硝唑方案对Hp阳性的消化性溃疡患者行Hp根除，并与奥美拉唑、克拉霉素、甲硝唑标准三联方案相对照，并对两种疗法的效果进行比较，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组62例患者为我院2010年6月至2011年3月门诊及住院患者，其中男31例，女29例，年龄22～65岁，平均年龄41.8岁。入选条件:①经内窥镜证实有活动期消化性溃疡。②Hp检测阳性。③治疗前1个月内未使用过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂。④女性为非妊娠期或非哺乳期。排除标准:①合并溃疡出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤等。②有胃、十二指肠手术史。③合并严重心、肺、肝、肾功能不全。④正在服用非甾体类抗炎药及(或)肾上腺皮质激素类药物者。⑤对本试验或同类药物有过敏史者。将62例患者随机分为治疗组(潘妥拉唑组)32例和对照组(奥美拉唑组)30例。两组在性别、年龄及溃疡等情况，均差异无统计学意义(均P＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组给予潘妥拉唑40 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg，2次/d，连续7 d。对照组给奥美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg共7 d。此后两组分别继续服用潘妥拉唑和奥美拉唑至4周，记录症状变化及药物副反应，治疗4周后复查胃镜和14C-尿素呼吸试验，了解溃疡愈合率和Hp根除情况。

1.3 Hp检测方法 治疗前胃镜下胃窦黏膜活检2-3块，快速尿素试验及组织学Giemsa染色检测Hp，两者均为阳性定为Hp感染。治疗4周后进行14C-尿素呼吸试验检测Hp。

1.4 疗效评定标准 ①临床症状:治疗前后记录为上腹痛、反酸、嗳气、恶心等症状，并记录腹痛消失时间。②胃镜表现:愈合:溃疡消失，或进入疤痕期，形成桥形皱襞者;好转:溃疡灶缩小50%以上;无效:溃疡无变化，或溃疡灶缩小50%以下者。总有效率=(愈合+好转例数)/总例数。③不良反应:治疗前后检查血、尿常规及肝、肾功能;并记录治疗期间与用药有关的症状。

1.5 统计学方法 所有统计数据经SPSS 10.0软件处理，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

治疗4周后，治疗组Hp根除率为90.6%(29/32)，对照组Hp根除率为90.0%(27/30)，两组Hp根除率差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组溃疡愈合率为93.8%(30/32)，对照组为93.3%(28/30)，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组腹痛缓解率96.9%(31/32)明显高于对照组83.3%(25/30)，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。两组在治疗过程中均出现恶心、食欲减退等轻微不良反应，均未见严重不良反应，肝肾功能无异常，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

消化性溃疡是常见病、多发病，严重危害人类的健康，胃酸分泌增高，HP感染等是产生溃疡的主要因素，有报道认为HP感染几乎是所有十二指肠溃疡和绝大多数胃溃疡发生的先决条件。因此消化性溃疡的治疗主要是抗HP治疗和抑制胃酸分泌。

根除Hp的方法众多，随着抗生素的长期广泛应用，Hp耐药菌株的产生亦越来越多，需要更为合理有效的根除Hp方案。胃内pH值的大小直接影响抗生素对Hp杀灭作用，潘妥拉唑作为新一代的质子泵抑制剂(PPIs)，有其独特的药代动力学特点，在人体内吸收快，因而在第1天即可达到最大抑酸效果，使胃内pH快速而持久地维持在较高水平，有效地保证了抗生素疗效的稳定;而奥美拉唑在人体吸收后第4天才达到最大抑酸效果。潘妥拉唑引起质子泵(H+-K+-ATP酶)不可逆性抑制，在中性到微酸性条件下，潘妥拉唑的化学性质比奥美拉唑和兰索拉唑更稳定。PPI与抗菌药物合用具有良好的协同作用，PPI亦具有抗Hp的作用，但不能清除Hp。它可能通过抑制Hp的尿素酶活性，从而抑制Hp的生长。许多抗生素的活性在酸性环境中受到抑制，甚至消失。当pH值从5.5升到7.0时，克拉霉素的抗菌活性增加1O倍，胃内pH值越高，Hp的清除率越高。

本研究发现，两组Hp根除率差异无显著性，两组的溃疡愈合率相近，但潘妥拉唑组症状缓解时间短于奥美拉唑组，这与其快速抑酸的作用是一致的。潘妥拉唑对H+-K+-ATP酶有很强的抑制作用，对胃酸分泌的抑制作用比其他PPI快。且在人体吸收快、起效快、持续时间长，特别是在胃组织及黏液中保持极高的浓度，使Hp生存的微环境发生改变，抑制细菌的尿素酶毒性，避免了Hp对抗生素的耐药性，降低了抗生素的降解，并对Hp的杀灭有协同作用，使溃疡愈合更迅速。重要的是PPI抑制胃酸分泌从而增加了所用抗生素的活性，减轻了长期使用抗生素的副作用，因而患者依从性好，易被患者接受，故目前认为该方案为根除Hp较为理想的方案。

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