丹参酮影响血管平滑肌细胞增殖研究进展
2012-08-15古思嘉
古思嘉
丹参酮影响血管平滑肌细胞增殖研究进展
古思嘉
血管平滑肌细胞;丹参酮;PTCA
1 平滑肌细胞增殖的机制
1.1 血管平滑肌细胞增殖的病理机制①在动脉粥样硬化中的病理作用:血管平滑肌细胞由血管中膜伸入到血管内膜后,成为粥样斑块和纤维斑块的细胞成分。血小板源性生长因子(PDGF)由该细胞成分大量分泌,从而刺激血管平滑肌细胞增殖,导致管腔变细[1]。②PTCA术后再狭窄中的病理作用:研究表明,在PTCA术后数小时至数天里,可以产生血管损伤。根据血管损伤时期,可分为前期与后期。由冠脉血管痉挛所致血管狭窄称之为前期血管损伤[2]。当血管内皮受损后,血管中膜平滑肌细胞则由静止-收缩的状态改变成为增殖-合成的情况。在血小板源性生长因子等相关的细胞因子作用下加速增殖。从而加快血管平滑肌细胞向血管内膜迁移,最终导致血管狭窄甚至闭塞。
1.2 血管平滑肌细胞增殖的信号传导通路Ca2+/钙调蛋白(CaM)依赖性蛋白激酶II通路:环-磷鸟苷(cGMP)存在于细胞内,在信息传导中起到关键作用。它有促进血管平滑肌细胞内的特定蛋白发生磷酸化反应[3]。当血管平滑肌细胞内环-磷鸟苷浓度增加,Ca2+/钙调蛋白介导的钙调蛋白激酶II的活性降低,这样可以有效抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖作用。
2 平滑肌细胞增殖的相关调控机制
2.1 凋亡程序性调节基因新生血管内膜中诱导血管平滑肌细胞凋亡的重要因素是Caspase-1。诱导细胞凋亡的关键酶为Caspase-1基因表达半胱氨酸蛋白酶。
2.2 原癌基因研究发现激活平滑肌细胞增殖的始动因素是C-myc和C-fos基因。
2.3 抑癌基因经皮穿刺腔内冠状动脉成形术后损伤动脉,血管内皮细胞所释放的血管舒张因子一氧化氮(NO)含量下降,导致p21蛋白表达下调。能促进血管平滑肌细胞增殖。
3 丹参酮的药理作用
丹参酮的药理作用:在心肌梗死方面,丹参酮可以减少心肌耗氧量,缩小心肌坏死范围。对氧自由基进行消除,从而防治心肌缺血导致的再灌注损伤。达到保护心肌细胞以及心功能的目的。此外,丹参酮还有抗血小板聚集作用。丹参酮还能使心脏非缺血区冠脉血管收缩,增加缺血区血流供应,而使血液从新分配。另外,还有拮抗醛固酮作用。
4 丹参酮抑制细胞增殖的相关研究
血管平滑肌细胞李新荣[4]等在实验中证实:丹参酮能明显有效的抑制血管平滑肌细胞增殖。总而言之,丹参酮在抑制血管平滑肌细胞增殖有一定的认识,但具体机制还未完全阐述。但丹参酮在心血管病方面的防治作用是有一定疗效的。
[1]赵荫涛,汪培华,汪道文.血管平滑肌细胞增殖和迁移的信号传导调控及其研究进展.心血管病学进展,2004,25(5): 390-393.
[2]Rubin P,Williams JP,Riggs PN,et al.Cellular and molecularmechanisms of radiation inhibition of restensis Part l:role of the macrophage,and platelet-derived growth Lactor.Radiat Oncol Biol Phys,1998,40(4):929-941.
436000鄂州市中心医院心内科
[3]Sandu OA,Ito M,Begum N.Signal transduction in smooth muscle selected contri-bution:insulin utilizes NO/cAMP pathway to activate myosin phosphatase via Rho inhibition in vascular smooth muscle.J Appl Physiol,2001,91:1475-1482.
[4]李新荣,李艳平,邓湘蕾.丹参酮ⅡA对大鼠血管平滑肌细胞的增殖作用.中国临床康复,2006,10(31):55-58.