奥沙利铂联合阿糖胞苷及地塞米松治疗老年非霍奇金淋巴瘤的临床观察

李波 窦芳

奥沙利铂联合阿糖胞苷及地塞米松治疗老年非霍奇金淋巴瘤的临床观察

李波 窦芳

目的观察奥沙利铂联合阿糖胞苷及地塞米松治疗老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应。方法23例老年NHL患者应用奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，第1天;阿糖胞苷2000 mg/m2，静脉滴注，q12 h，第2天;地塞米松40 mg/d，静脉注射，第1天至第4天，每21～28 d为1疗程，每例患者至少持续应用3疗程评价疗效。结果可评价的23例患者均完成3～9个周期化疗。治疗有效16例(69.6%)，CR10例(43.5%)。最长CR期为28个月，平均缓解时间(19.2±4.3)个月。发生中性粒细胞减少、中性粒细胞缺乏、BPC＜20×109/L分别为58次(60.4%)、34次(35.4%)、14次(14.6%)。结论奥沙利铂联合阿糖胞苷及地塞米松治疗老年非霍奇金淋巴瘤有较好的近期疗效，不良反应可以耐受。

非霍奇金淋巴瘤;老年人;药物疗法

老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)由于患者年龄大，多合并心脏病等老年性疾病故耐受性差，多难以承受蒽环类药物(如CHOP方案)，尚无标准治疗方案。我们自2006年3月至2012年1月应用奥沙利铂联合阿糖胞苷及地塞米松治疗老年NHL23例。结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料23例NHL患者，NHL病理按WHO分类(2001)，弥漫大B细胞淋巴瘤13例，滤泡性淋巴瘤7例，套细胞淋巴瘤1例，外周T细胞淋巴瘤2例。患者临床分期按Ann arbor国际分期法，Ⅱ期l例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。B组患者19例，非B组患者4例。其中男15例，女8例，中位年龄62.3(60～67)岁。发病时间7 d到14个月，平均6个月。初发19例，复治4例。

1.2 实验室检查及纳入标准治疗前及治疗后3个疗程常规检查血常规、心、肝、肾功能评价，血清乳酸脱氢酶水平，心电图，X线胸片或(和)CT扫描，腹部B超或(和)CT扫描，骨髓涂片及活检。治疗前外周血WBC≥3.0×109/L，BPC≥50 ×109/L，肝、肾功能正常，心电图正常的患者，签署知情同意书。

1.3 治疗方法奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，第1天;阿糖胞苷2000 mg/m2，静脉滴注，q12 h，第2天;地塞米松40 mg/d，静脉注射，第1天至第4天，每21～28 d为1疗程。每例患者至少持续应用3疗程评价疗效。化疗后出现粒细胞缺乏给予粒细胞集落刺激因子(GCSF)应用，BPC＜20×109/L或有出血症状及时给予血小板输注，如出现发热合并感染的患者给予强力抗生素应用。化疗期间常规使用托烷司琼止吐，雷尼替丁抑酸，并充分水化及碱化处理。

1.4 观察指标治疗前及治疗后3个疗程，患者浅表淋巴结的分布及直径，胸部X线或(和)CT扫描，腹部超声或(和)CT扫描，血常规、肝肾功能、血清乳酸脱氢酶、心电图、体能状态、骨髓涂片及活检。

1.5 疗效评定参照《血液病诊断及疗效标准(第三版)》标准［1］，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)，以完全缓解和部分缓解合计总有效率。

1.6 毒副反应评价参照抗癌药物不良反应WHO分度标准。

2 结果

2.1 疗效评价23例患者全部完成3～9个周期化疗。其中弥漫大B细胞性6例，滤泡性2例，外周T细胞性1例，套细胞性1例达完全缓解;弥漫大B细胞性3例，滤泡性2例，外周T细胞淋巴瘤1例达部分缓解。总有效率69.6%(16例)，完全缓解率43.5%(10例)，部分缓解率PR26.1%(6例)。最长CR期为28个月，平均缓解时间(19.2±4.3)个月。截止2012年4月随访中弥漫大B细胞性1例，外周T细胞性1例，滤泡性1例复发。余7例仍为完全缓解，

2.2 不良反应患者均能耐受该方案化疗，23例患者共计96个疗程中，主要不良反应为消化道症状，表现为恶心和呕吐，16例次出现肝功能损害(转胺酶升高)，给予保肝药物应用后缓解。4例(17.4%)出现轻度外周神经病变，发生中性粒细胞减少、中性粒细胞缺乏、BPC＜20×109/L分别为58次(60.4%)、34次(35.4%)、14次(14.6%)。

3 讨论

近年来，随着医疗水平的提高，老年NHL的发病率不断增高，并且由于老年患者拒医心理造成就诊时病期普遍较晚，同时老年患者机体各项机能减退，化疗耐受性差，骨髓代偿能力低下，化疗强度低，故其预后比非老年患者差［2］，年龄＞60岁为NHL预后差的因素之一，经典化疗方案(CHOP)含有蒽环类药物，有明确的心脏毒性，大多数老年患者难以耐受，效果较差。针对CD20+阳性淋巴瘤患者的药物如美罗华(CD20+)价格昂贵，普通患者难以耐受。顺铂、阿糖胞苷及地塞米松组成的DHA方案是治疗难治性NHL方案之一，但由于顺铂具有较明显的肾毒性，老年患者应用风险大。奥沙利铂是第3代铂类化合物，其药理特性与其他铂类相似，均以DNA为靶点，使DNA复合物铂化从而抑制DNA的合成，导致细胞死亡。王春森等［3］应用含奥沙利铂方案治疗老年NHL有效率68.4%，CR率47.4%。Alinari等［4］单用奥沙利铂治疗复发性NHL的有效率为31.6%，CR率5.0%，对顺铂耐药患者亦有效，并且未发现明显不良反应。临床应用显示奥沙利铂的抗肿瘤活性优于顺铂，无明显的不良反应，无明显肾毒性，无心脏毒性。地塞米松为长效糖皮质激素，水钠潴留和促进排钾作用较强地松轻，在淋巴瘤及急性淋巴白血病应用中，促使细胞脂肪水解，导致细胞凋亡，为细胞周期非特异性药物［5］。奥沙利铂联合阿糖胞苷及地塞米松治疗老年非霍奇金淋巴瘤国内报道少见。我们应用此方案治疗老年NHL患者23例，有效率达69.6%，CR率为43.5%，取得较好的近期疗效。主要不良反应表现为轻度消化道反应，中性粒细胞减少或缺乏，血小板减少，经积极支持治疗后，患者均能耐受。总之，对老年NHL患者治疗目的以控制肿瘤发展、改善生活质量及延长肿瘤进展时间为主，治疗水平将随着整个淋巴瘤治疗群体水平的提高而提高，如何高效、低毒、可耐受将是难点。

［1］张之南.血液病诊断及疗效标准．第3版.北京:科技出版社，2007:232-235．

［2］熊蓓，陈燕.老年恶性淋巴瘤的临床特点和疗效分析．临床血液学杂志，2006，19(5):276-278．

［3］王春森，祝彪，等.奥沙利铂联合异环磷酰胺及泼尼松治疗老年人非霍奇金淋巴瘤的临床观察．中华血液学杂志，2007，10 (28):700-701．

［4］Alinari L，Musuraca G，Tani M，et al.Value of oxmiplatin treatment in heavily pretreated patients with non-Hodgkin's lymphoma．LeukLymphoma，2005，46(10):1437-1440．

［5］陈晓梅，陈世洪.吉西他滨联合方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察．检验医学与临床．2012，9(1):36-39．

471000洛阳市中心医院血液科(李波)，药剂科(窦芳)