蜂毒对机体免疫系统作用机制探索

高连臣 李正清 王京京

（1北京科技大学医院；2城建设计院门诊部）

蜂毒对机体免疫功能的影响是一个复杂的反应过程，研究揭示这一过程，将能更好地指导蜂毒的临床应用。

一、蜂毒可调节免疫反应

免疫在相当长时期内，被理解为“免除瘟疫”之意。现代免疫学认为，免疫系统是一个统一的整体，通过免疫防御、免疫自稳和免疫监视三大功能来保持机体的相对稳定，免疫防御指抵抗各种病源微生物侵袭，免疫自稳指清除自身抗原，稳定机体内环境，保持免疫系统的平衡状态，免疫监视指防止机体细胞突变形成恶性细胞[1]。

作者复习了近年来一些学者关于蜂毒与免疫的文章，并结合最近免疫研究的成果，认为蜂毒可以从多层次调节机体免疫反应。

机体免疫反应的调节主要有两个层面，中枢调节和周围调节。中枢调节又包括两个方面，一是由支配免疫系统组织和器官的自主神经调节，二是通过下丘脑—垂体—肾上腺轴调节。周围性调节是由细胞因子和炎症介质来实现的。

中枢性调节，脊椎动物的自主神经纤维支配淋巴器官和组织，这些神经既能通过神经递质与淋巴细胞和其他免疫组织上的特异受体结合而影响免疫应答，也能通过调节发生此种应答的外环境而影响免疫应答。另一调节是神经—内分泌—免疫途径。激素和神经活性物质，它们代表神经系统和免疫系统间的化学联系。糖皮质类固醇在这些化学信息中起着关键作用，它影响下丘脑、松果体、垂体、肾上腺和免疫系统分泌激素，受糖皮质激素调节的所有激素均影响免疫反应。淋巴因子、胸腺激素等细胞因子对神经——内分泌系统，特别是下丘脑—垂体—肾上腺轴起调节作用[2]。

二、蜂毒可兴奋垂体——肾上腺系统

蜂毒可直接影响垂体——肾上腺系统，显著增加试验动物的血浆皮质醇含量。在1973年，阿法诺（J.A.Alfano）等采用雄性大鼠进行试验，研究正常鼠和垂体切除鼠血清皮质酮含量，结果发现，正常鼠注射蜂毒后血清皮质酮是对照组的3倍，而垂体切除鼠和对照组无明显差异。很显然，垂体是蜂毒刺激产生皮质酮所必需的。另外一些科学家在猴、兔、狗身上的试验，也得到相同的结果[3]。

蜂毒能兴奋垂体——肾上腺系统，不仅为许多动物试验所证实，人体临床观察也获得同样的结果。1960年就有学者报道，给150例类风湿性关节炎患者注射ACTH（促肾上腺皮质激素）或蜂毒，注射ACTH嗜酸性粒细胞降低者达82%，降低半数以上者达46%，而注射蜂毒两项指标分别达到70%和40%。1964年他列举20～45岁类风湿性关节炎病人147例，蜂毒治疗前后24小时，尿中17-酮类固醇含量的检测结果，120例女性患者蜂毒治疗后的尿17-酮类固醇含量由蜂毒治疗前的 9.8mg±0.71mg上升为 13.4mg±0.85mg。27 例男性患者由蜂毒治疗前的14.3mg±1.93mg上升为20.9mg±2.01mg。尹择武也报道了（1987）32例住院治疗的关节炎患者蜂毒治疗后血浆皮质醇含量增加，与动物试验结果一致[3]。

近年来，松果腺对免疫的调节作用受研究人员的重视，并认为松果腺很可能是炎症免疫的高位调节点，探讨松果腺与炎症免疫的关系是研究神经内分泌免疫调节网络的重要内容，对进一步揭示神经内分泌免疫网络的复杂关系，认识免疫紊乱性疾病的发生机制及探索开发治疗药物有重要意义[2]。目前虽然没有直接证据证明蜂毒对松果腺的作用，但临床所见蜂毒的安眠作用提示我们蜂毒可能对松果腺有作用。

蜂毒通过垂体——肾上腺系统调节免疫反应是蜂毒的中枢性免疫调节作用。

三、蜂毒未来可做抗炎免疫药

蜂毒对T细胞的直接影响是对免疫反应的周围性调节。据青岛大学医学院免疫教研室王秋波等研究发现，蜂毒IL-2有显著影响。他们分别以IL-2和IL-4的量代表Th1和Th2细胞的数量和功能状态，对健康志愿者于蜂针治疗前后检测血浆PMBC诱生的IL-2/IL-4以及免疫球蛋白含量，从而研究蜂毒对机体免疫功能的影响，结果显示蜂毒对免疫系统有直接作用。蜂针后机体血浆及PBMC的IL-2的含量显著增高，而IL-4却相对降低。这说明蜂毒对机体T细胞系统有直接作用。

辅助性T细胞（Th）对机体的细胞免疫和体液免疫也有重要的调节作用，早在1986年，Mosmam就发现CD4＋细胞具有两种功能不同的亚型，分别为Th1和Th2细胞，Th1细胞分泌IL-2、IFN-r等，促进细胞免疫应答，Th2细胞分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13等，主要介导体液免疫应答。体内细胞免疫与体液免疫的平衡，通过Th1/Th2细胞的比值的变化来维持，这可能是机体重要调节方式之一。目前许多研究表明，自身免疫性疾病、AIDS、肿瘤等疾病都与Th1/Th2型细胞的比值及其因子有关。

关于蜂毒对Th与Ts细胞的影响，主要是诱导Th/Ts比值的回归。

蜂毒对B淋巴细胞的影响。李万瑶教授通过蜂针对脾脏指数影响的研究证实，蜂毒对B淋巴细胞的增殖有促进作用[2]。然而其作用强度明显小于对T淋巴细胞的作用。

蜂毒对机体免疫系统的影响是全面的、多方面、多环节的、立体的。对蜂毒的作用，可以概括为激活免疫程序，调整免疫反应，诱导免疫耐受，最终结果是机体的反应在一个新的水平上达到一个新的平衡。随着研究的不断深入，临床经验的不断积累，蜂毒将是一个很好的抗炎免疫药物。

[1]赵武述等.现代临床免疫学.北京:人民卫生出版社，1994.

[2]魏伟等.抗炎免疫药理学.北京:人民卫生出版社，2005.

[3]房柱等.当代蜂针与蜂毒疗法.太原:山西科学技术出版社，2002.