高尿酸血症的中医临床及实验研究进展

戴 霓 浙江中医药大学 杭州310053

徐 红 杭州市中医院

高尿酸血症（hyperuricacidemia）系嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的一组疾病，一般以男性血尿酸水平＞417μmol/L（7mg/dL），女性＞357μmol/L（6mg/dL），诊断为高尿酸血症[1]。过去一直认为高尿酸血症对人体的影响主要是尿酸盐结晶沉积在关节及肾脏而引起相应的病变，而近年许多研究表明，高尿酸血症与高血压、糖耐量异常、中心性肥胖、脂代谢紊乱、动脉粥样硬化等发生相关，已成为代谢综合征的一部分。随着社会经济的发展和生活方式的改变，高尿酸血症的患者逐年增加。中医文献中无“高尿酸血症”一词，从其临床转归来看，归属中医“痛风”、“热痹”、“历节”等疾病范畴。近年来，中医防治高尿酸血症显现出诸多优势，在中医药疗效评估和药理方面也做了大量的基础动物实验研究，现综述如下。

1 中医病因病机

早在《素问·痹论》中就有记载：“风寒湿三气杂至合而为痹”。指出风寒湿三种邪气相合混杂侵犯人体，使机体之经络闭阻，气血凝滞，导致痹证发生，出现肢体关节疼痛酸楚、麻木不仁、沉重痿软及脏腑功能障碍。《金匮要略·中风历节病脉证并治》提出“历节”病名，言：“盛人脉涩小，短气，自汗出，历节痛，不可屈伸，此皆饮酒汗出当风所致。”因疼痛追历关节故称“历节”，其发展很快，后世又称“历节风”；其痛如虎啮，常半夜寅时发病，昼轻而夜重，故又称“白虎历节”。朱丹溪云：“痛风者，大率因血受热已自沸腾，其后或涉水或立湿地……寒凉外搏，热血得寒，汗浊凝滞，所以作痛，夜则痛甚，行于阳也。”现代医家对高尿酸血症有新的认识，赵智强[2]认为该病的发生与饮食不节、素禀失调、脏腑不和、高年体衰等相关。湿浊邪毒为致病之因，病程中有湿浊邪毒蕴热致瘀、留结骨节、酿成痰核、结出砂石、损伤肾体之变。林刚[3]则从“虚”、“实”两端探讨，认为痛风之“实”，以痰湿为标；痛风之“虚”，以阳虚为本。痛风多以外因引动内因而发，痰湿内蕴，壅滞气血是痛风发作的重要病机。操劳、熬夜、暴饮、房劳等也是痛风发作的主要诱因。武清涛[4]认为，痛风慢性炎症期实在痰瘀会水，虚在肝脾肾；急性发作期重在痰热瘀，当责有形之邪，痰浊水饮瘀血。结合上述医家观点，目前中医界普遍认同高尿酸血症是由于饮食不节、禀赋不足、脏腑失和、高年体衰等，导致脾肾亏虚，酿生痰浊，久而成瘀，是“湿浊”、“痰瘀”等病理产物作用于人体骨节、肾脏等器官的结果。饮食、劳倦、外感、情致等是其发生发展及病情加重的诱因。

2 中医药治疗

周苇[5]采用平胃散合五苓散加减治疗高尿酸血症36例，与别嘌醇对照，结果治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。李俊[6]自拟健脾四妙汤（苍术、牛膝、薏苡仁、黄芪、桂枝、水蛭等）治疗痛风128例，对照组予别嘌醇，结果两组近期疗效无明显差别，远期疗效治疗组总有效率95.3%，对照组53.1%，治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.01）。庞菲等[7]将对照组35例高尿酸血症患者给予常规治疗，治疗组41例在常规治疗基础上加用中医辨证施治的汤剂泄浊通痹方（薏苡仁、牛膝、鸡血藤、泽泻、土茯苓、秦皮等），结果治疗组总有效率85.37%，较对照组的65.36%为高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。唐咸玉等[8]应用补肾健脾利湿泄浊法治疗2 型糖尿病合并高尿酸血症34例，对照组28例予以别嘌醇缓释胶囊治疗，中药组总有效率85.3%，对照组为82.1%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。赵军[9]对伴有高尿酸血症的高血压患者在降血压治疗的基础上加服中药，与单纯降血压治疗作对照，疗程28天，结果治疗组血尿酸明显下降，与治疗前比较有统计学意义（P＜0.01），治疗组血尿酸下降程度优于对照组（P＜0.05）。由此可见，目前临床上治疗高尿酸血症多选用健脾利湿、泄浊消瘀之茯苓、泽泻、苍白术、薏苡仁、牛膝等中药材，以四妙散为基础方，有效率等同于别嘌醇等药物，且耐受性较好；对于高尿酸血症合并血压、血脂、血糖异常者，中药疗效更为确切。

3 中医药实验研究

3.1 中药复方研究 黄洁等[10]观察发现，化浊通络汤大、中、小剂量及阳性对照药苯溴马龙组均能显著降低高尿酸血症大鼠血清中尿酸水平（P＜0.05，P＜0.01），化浊通络汤大、中剂量能显著降低大鼠血清XOD 含量（P＜0.05），对ADA 含量无明显影响。程芳等[11]观察发现，中药痛风康高、中剂量组高尿酸血症大鼠血清尿酸水平显著降低；痛风康中、低剂量组大鼠24hUA排泄量均明显增加。痛风康各剂量组血清XOD活性均明显降低，尿量显著增加，降尿酸机制可能与其抑制XOD活性和利尿作用有关。王毅兴等[12]研究化瘀祛痰复方矢志方对尿酸代谢的影响及机制。结果中药组及苯溴马隆组均显示血尿酸显著降低、24h尿尿酸总排泄量显著增加，血清XOD活性显著降低，治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；中药组和苯溴马隆组各指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；肾组织病理显示两治疗组病变程度较模型组均减轻。王媛媛等[13]研究发现，清风散浸膏16g/kg灌胃能够明显降低尿酸致高尿酸血症小鼠血清尿酸水平（P＜0.01）。8g/kg 和4g/kg 灌胃能够明显降低酵母致高尿酸血症大鼠血清尿酸水平（P＜0.01），大鼠尿量和24h 尿尿酸排泄量明显增多（P＜0.01），其降尿酸作用可能与利尿作用或促进尿酸排泄作用有关。黄海等[14]观测得出，加味茵陈五苓散大、中剂量均能降低高尿酸血症大鼠血清尿酸水平（P＜0.05），加味茵陈五苓散中剂量能降低高尿酸血症大鼠血清中黄嘌呤氧化酶水平（P＜0.05）。孟凤仙等[15]观察发现，青秦液具有明显降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平及腺苷脱氨酶（ADA）、黄嘌呤氧化酶（XOD）活性的作用；在降低高尿酸血症大鼠血ADA活性作用方面，青秦液中、小剂量组明显优于阳性药组。

3.2 单味中药及有效成分研究 姚芳芳等[16]研究证实，槲皮素和芹菜素均能显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸（SUA）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和丙二醛（MDA）的水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）的水平。侯建平等[17]实验证实，中药虎杖有降尿酸作用，活性部位三氯甲烷部位，降尿酸活性成分为大黄素等。李红琴等[18]观察绞股蓝对实验性雄性小鼠一过性高尿酸血症的作用，结果绞股蓝中剂量组、别嘌呤醇组血尿酸水平和肝脏组织XOD 活性与模型组比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。潘志等[19]研究发现，黄柏与苍术提取物组与别嘌呤醇组均能显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平（P＜0.01），两者对正常动物血清尿酸水平仅有一定降低的趋势，差异无统计学意义（P＞0.05）。夏隆江等[20]观察了田基黄提取物对次黄嘌呤所致小鼠高尿酸血症的影响，结果发现田基黄各剂量组血尿酸值较模型组有显著降低，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。倪晴帆等[21]观察了大黄对尿酸性肾病大鼠肾组织碱性成纤维细胞生长因子和环氧化酶-2的影响，以酵母10g/kg 加腺嘌呤100mg/kg 饲料喂养19天后成功造模，用药后大黄组和别嘌呤醇组大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮均明显降低（P＜0.05），大黄组与别嘌呤醇组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。颜海燕等[22]观察了鸡矢藤提取物对酵母膏和氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症的影响，发现鸡矢藤提取物以6.3g/kg、3.15g/kg、1.57g/kg 灌胃，1天1 次，14天，在显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的同时，对模型小鼠体质量和肾功能均无明显影响，可显著抑制高尿酸血症小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的活性，鸡矢藤提取物6.3g/kg 对模型小鼠血清腺苷脱氨酶（ADA）的活性也具有一定的抑制作用。认为鸡矢藤提取物可显著降低酵母膏和氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平，其机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶活性有关。

4 结语

目前中医界对于高尿酸血症缺乏公认的统一的辨证论治体系，临床研究多集中于经验方的疗效报道，样本数量偏少、重复性较差，不利于学术交流和深入研究。实验研究方面，中药复方、单味药及活性成分对于高尿酸血症的作用机制尚未明确，评价体系尚未统一。故在今后的研究中，应力求实验方法的科学性和可行性，同时开展大样本的临床疗效观察比较，筛选出一批疗效确切的方药推广应用，使中医中药为人类的健康发挥更大的作用。

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