姜黄素抗消化系肿瘤作用研究

方 悦 黄 芳 郑 琦 杭州市红十字会医院中药房 杭州310003

姜黄为姜科植物姜黄的干燥根茎。姜黄其性味辛、苦、温，可行气破瘀、通经止痛，早在公元700年即作为草药存在于印度和中国。姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄的根茎中提取的一种酚类色素，主要药理作用包括抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗HIV病毒等，且毒性很低。其抗肿瘤作用于1985年由印度学者Kuttan首次提出。最近发现姜黄素对多种人类消化系统的肿瘤有化学预防和治疗作用。

1 姜黄素的理化性质

姜黄素为橙黄色结晶粉末，味稍苦。不溶于水，溶于乙醇、丙二醇，易溶于冰醋酸和碱溶液，在碱性时呈红褐色，在中性、酸性时呈黄色。对还原剂的稳定性较强，着色性强（不是对蛋白质），一经着色不易退色，但对光、热、铁离子敏感，耐光性、耐热性、耐铁离子性较差。

2 抗消化系统肿瘤作用

2.1 口腔癌 刘泽嵚等[1]报道姜黄素对DMBA 诱发的地鼠口腔癌有预防作用，其机制与保护DNA损伤、抑制细胞增殖有关。庞宝兴等[2]报道姜黄素对人口腔鳞癌细胞Tca8113及Tb的增殖具有显著的抑制作用，并可诱导细胞凋亡。陈教文等[3]报道姜黄素可抑制口腔舌癌的增殖和转移，其机制可能是使cdc27、EGFR sub-strate15、PPAR-alpha 和H2A histone 基因表达水平降低，从而使细胞停留在细胞周期的M期，达到抗舌癌细胞增殖的作用。

2.2 食道癌 Ushida等[4]报道膳食姜黄素对N-亚硝基苯甲基胺（NMBA）诱导的大鼠食管癌在促发阶段和发展阶段均有抑制作用，且食管癌及癌前损伤的发生率和多形性均低于对照组。田芳等[5]报道，姜黄素可以通过抑制IκBα的磷酸化阻断NF-κB 信号通路，促进食管鳞癌细胞凋亡，抑制食管鳞癌细胞增殖，增加细胞对5-FU的敏感性。

2.3 胃 癌 幽门螺杆菌（Hp）是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的重要致病因子。Mahady等[6]报道，姜黄素能抑制体内和体外幽门螺旋杆菌的增长。故姜黄素是抗幽门螺旋杆菌的化学预防剂。王萍等[7]选用人胃癌MGC823 细胞进行体外培养，采用MTT法测定不同浓度的姜黄素对MGC823 细胞的增殖抑制作用，流式细胞仪监测凋亡；荧光显微镜技术和电镜技术，观察姜黄素对细胞诱发凋亡及细胞周期的变化。结果显示姜黄素可明显抑制细胞的生长，其抑制率与药物浓度成剂量依赖关系。流式细胞分析仪结果表明，姜黄素能使MGC823细胞在加药后48h出现凋亡峰。电镜观察可见姜黄素能使细胞发生凋亡，出现核边集及染色质浓缩成块状。

2.4 肝 癌 厉红元等[8]研究表明姜黄素可抑制QGY 细胞的生长，其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系，72h的中效浓度（IC50）为49.50μmol/L，流式细胞仪分析证实姜黄素能使QGY细胞聚积在S期，电镜观察发现姜黄素可导致细胞变性、坏死，诱导细胞凋亡。

2.5 结肠癌 田慧军等[9]研究表明，姜黄素能抑制结肠癌SW480细胞的增殖并诱导细胞凋亡。其机制可能与干扰细胞周期及下调bcl-2 基因表达有关。覃勇等[10]研究表明，姜黄素能抑制耐药基因的表达及功能，提高细胞对化疗药物的敏感性，从而逆转结肠癌细胞的多药耐药性。曹军等[11]研究表明，姜黄素与5-FU 联合应用可协同抑制大肠癌细胞的增殖并协同抑制HT-29细胞内COX-2的表达。

3 结论

姜黄素由于吸收不良和代谢快速，所以血清水平低，组织的选择性和半衰期短等造成姜黄素的生物利用度小。但姜黄素的分布研究表明，其在小肠、结肠和肝、有大量的积累，这是它更适合消化系肿瘤的主要原因。目前正在开发新的方法来克服姜黄素的生物利用度低的问题。这些方法包括添加药用辅料，如脂质体、胶束、磷脂复合物和纳米粒子来改进其代谢途径。

［1］刘泽嵚，崔文明，王伟，等.姜黄素对DMBA诱发的地鼠口腔癌预防作用癌变［J］.畸变·突变，2005，（4）:206-210.

［2］庞宝兴，金晓明，贾暮云，等.姜黄素对人口腔鳞癌细胞的增殖抑制作用及机制研究［J］.中国实用口腔科杂志，2010，（9）:550-552.

［3］陈教文，汤亚玲，刘红，等.姜黄素对口腔舌癌细胞增殖与转移能力的作用及其作用机制［J］.华西口腔医学杂志，2011，（1）:83-86.

［4］Ushida J，Sugie S，Kawabata K，et al.Chemopreventive effect of curcumin on Nnitrosomethylbenzylamineinduced esophageal carcinogenesis in rats［J］.Jpn J Cancer Res，2000，91（9）:893.

［5］田芳，宋敏，许培荣，等.姜黄素阻断NF-κB信号通路促进食管鳞癌细胞凋亡的体外研究［J］.癌症（英文版），2008，（6）:566-570.

［6］Mahady GB，Pendland SL，Yun G，et al.Turmeric（Curcuma longa）and curcumin inhibit the growth of Helicobacter pylori，a group 1 carcinogen［J］.Anticancer Res，2002，22（6C）:4179.

［7］王萍，陈俊林.姜黄素对人胃癌MGC823 细胞凋亡的影响［J］.中国当代医药，2011，（17）:566-570.

［8］厉红元，车艺.姜黄素对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响［J］.中华肝脏病杂志，2002，（6）:449-451.

［9］田慧军，王笛乐.姜黄素诱导人结肠癌细胞株SW480凋亡及其bcl-2 表达相关性研究［J］.肿瘤防治研究，2006，（3）:449-451.

［10］覃勇，傅仲学，卢伟东，等.姜黄素逆转人结肠癌细胞株HCT-8/VCR 多药耐药的研究［J］.中国生化药物杂志，2011，32（3）:9-11.

［11］曹军，姜丽平，耿成燕，等.姜黄素致人结肠癌HT-29 细胞DNA 损伤作用［J］.中国公共卫生，2009，25（6）:665-666.