骨化三醇注射液对继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察

何映琴 陈惠珊 菅宏蕴

继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾衰竭终末期血液透析时最主要、最严重的并发症之一，其可全身多器官、多组织损害，并随着肾功能的进一步损害而加重低钙血症和高磷血症，使甲状旁腺受刺激分泌大量的PTH，导致继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)。值得注意的是，SHPT患者病情较严重时对常规治疗可产生抵抗，因而探寻一种合适的治疗方法已成为临床医师的当务之急[1]。本研究旨在探讨骨化三醇注射液对继发性甲状旁腺功能亢进的临床方法及疗效，现特报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 对我院于2011年1月～2012年2月确诊收治的62例继发性甲状旁腺功能亢进患者（均符合SHPT相关诊断标准[2]）的临床资料进行回顾性分析，其中原发病包括：23例慢性肾小球肾炎，14例慢性间质性肾炎，13例糖尿病肾病，8例梗阻性肾病，2例狼疮性肾炎，1例多囊肾，1例病因未明。男36例，女26例，年龄在20～69岁，平均年龄（45.8±10.9）岁。所有患者均排除药物治疗禁忌证，并按治疗的方法不同随机分为两组，其中实验组32例行骨化三醇注射液冲击，对照组30例行骨化三醇冲击量口服。对年龄、性别、病情等临床资料进行组间显著性比较，两组间差异无意义（P>0.05）。

表1 治疗前后两组患者的生化指标对比（x±s）

1.2 方法 若患者血钙>2.3mmol/L，应配合低钙透析(透析液钙浓度1.25mmol/L)；若患者血磷>2.0mmol/L，则应先口服含钙磷结合剂(碳酸钙)将血磷降至2.0mmol/L以内。所有患者每日碳酸钙用量为0.6～1.2g,对照组为口服骨化三醇胶丸(0.25μg/粒,上海罗氏制药有限公司)3μg/次，1周2次，透析当晚睡前顿服骨化三醇3.0μg口服，每周2次，连用8周；实验组为血液透析结束回血时，透析管路静脉壶推入骨化三醇注射液(商品名：溉纯，美国雅培制药有限公司)，依据血清iPTH的水平，确定1,25(OH)2D3的每周总剂量:iPTH300～600pg/ml时，1,25(OH)2-D32μg/周；iPTH600～1000pg/ml时，1,25(OH)2D34μg/周；iPTH＞1000pg/ml时，1,25(OH)2D36μg/周。检测治疗前及治疗后2、4、8周检测血钙、磷水平及血清iPTH的水平，iPTH及血钙及磷的水平的目标值为CKD5期iPTH 150～300pg/ml，两组均连续治疗8周。

1.3 随访 所有患者随访8周，采用患者定期回院复查的方式，共有62例患者回院复查，成功率100%，对比治疗前后两组患者的血钙、磷、AKP(碱性磷酸酶)、iPTH等生化指标[3]。

1.4 统计学方法 所有数据的分析和总结均采用SPSS13.0统计软件,各指标均采用（x±s）形式表示，若P<0.05则表示两组差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，实验组患者的iPTH、AKP(碱性磷酸酶)较治疗前下降明显（P<0.05），且均优于对照组（P<0.05），但两组血钙、血磷均无变化（P>0.05），具体情况见表1。

3 讨论

近年来，随着肾脏疾病的发生率不断升高，也导致SHPT相应的患病率也增长迅速。而作为一种重要的尿毒症毒素，甲状旁腺激素异常是骨代谢异常和慢性肾脏病矿物质的重要致病因素，其可导致皮肤瘙痒、机体贫血、软组织和血管钙化、骨骼畸形等并发症[4]。如果不能采取及时、有效、安全的治疗方法，将导致患者的钙、磷代谢紊乱，使心血管或其它严重疾病的致死率增加。因此，随着医疗技术的不断发展，探寻一种适合的诊治方法，对SHPT进行早诊断与治疗已成为当前研究的热点。一直以来，骨化三醇均用于慢性肾脏病(CKD)患者SHPT的治疗，有观点认为患者通过骨化三醇治疗不能改变其非心血管疾病致死率，但可使由心血管疾病致死的风险显著降低。本研究中实验组患者治疗后的iPTH、AKP(碱性磷酸酶)较治疗前下降明显（P<0.05），且均优于对照组（P<0.05），但两组血钙、血磷均无变化（P>0.05）。我们认为，两组运用骨化三醇治疗后都有血钙水平上升，但一过性高钙血症均未出现，这可能与先期低钙透析液关系密切。且作为双羟药物，骨化三能显著改善患者的iPTH、AKP，是公认的生物活性最强的维生素D制剂，对肝肾负担较小，具有疗效迅速、安全性高、有效性高等特点[5]。

本研究结果表明，应用活性维生素D3的静脉制剂-溉纯治疗血液透析患者合并SHPT的疗效显著，临床症状改善明显，由于无需另外静脉注射，患者依从性良好。从药物不良反应来看，本组8周的观察，血钙水平影响不明显，血磷水平的升高通过磷结合剂的应用和严格控制高磷食物的摄入以及充分透析(3次/周)，是可以得到有效控制的。综上所述，临床上对继发性甲状旁腺功能亢进患者采用骨化三醇注射液冲击治疗，可有利于改善患者的iPTH、AKP到正常水平，使临床疗效提高,值得在临床治疗时推荐使用[6-7]。

[1]马腾,赵学智,梅长林.骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察[J].中国中西医结合肾脏病杂志,2008,2(9):143-145.

[2]Fretz JA,Zella LA,Kim S,et a1.1,25-dihydroxyvitamin D3 induces expression of the Wnt signaling co-regulator LRP5 via regulatory elements located significantly downstream of the gene tran-scriptional start site[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2007,103:440-445.

[3]陈今,余毅,孙淑清,等.骨化三醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的临床观察[J].中国血液净化,2011,10(9):497-499.

[4]温泉,蔡先姣,易莉芬.骨化三醇治疗慢性肾脏病非透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J].医学临床研究,2011,28(6):1122-1124.

[5]张建荣.骨化三醇注射液治疗继发性甲状旁腺功能亢进的研究进展[J].中国血液净化,2011,10(2):114-115.

[6]刘亚绵,李程,张凌.超声诊断继发性甲状旁腺功能亢进的价值[J].当代医学,2002,8(3):54-55.

[7]孙春桂,姚志勇,张天艳.超声检查维持性血液透析患者继发甲状旁腺功能亢进的临床价值[J].中国医药导报,2011(7):87-88.