枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖治疗便秘型肠易激综合征的临床观察

白璐(辽宁医学院附属第三医院消化科，辽宁锦州121000)

肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一种慢性、复发性胃肠综合征，以腹痛、腹胀、排便习惯改变为主要特征，欧美患病率约为7.1%～13.6%。我国部分省市患病率约为7.01%～22.10%[1]，在消化科门诊患者中大约占20%～50%[2]，该病已成为严重影响人们生活质量的消化系统疾病之一。IBS临床上可分为腹泻型、便秘型和便秘腹泻交替型。国内、外关于腹泻型IBS的报道较多，而便秘型IBS的报道并不多见。广州市一项调查发现，便秘型IBS占所有IBS的27.0%左右[3]。IBS的病因及发病机制至今尚未明确，其治疗效果亦不够确切，患者往往伴随着肠道功能紊乱、菌群失调等症状。我院采用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖治疗IBS，观察其疗效及安全性，以为临床治疗该病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月－2012年4月就诊于我院、诊断为IBS的患者204例，其中男性98例，女性106例；年龄22～85岁，平均年龄(38.5±12.3)岁；病程8个月～12年，平均(2.85±1.27)年。所有患者随机分为4组:枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖组(A组)52例，单纯枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊组(B组)51例，单纯乳果糖组(C组)51例，对照组(D组)50例。4组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参考2006年罗马标准Ⅲ，诊断前症状出现至少6个月，近3个月有反复发作的腹痛或不适，且最近3个月内每个月至少3 d出现下述2条或多条症状:(1)排便后症状改善；(2)发作时伴有排便频率改变；(3)每周排便＜3次；(4)粪便为块状便/硬便；(5)有排便不尽感；(6)腹胀。纳入患者下列实验室检查均正常:(1)血尿常规；(2)便常规及培养(至少3次)、隐血试验；(3)甲状腺功能测定；(4)肝、胆、胰、脾功能及B超检查；(5)红细胞沉降率。其他检查:(1)X线钡灌肠无阳性发现；(2)结肠镜无明显异常或肠腔痉挛及黏液增多，黏液活检基本正常。

1.3 治疗方法

A组口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品有限公司)500mg，tid+乳果糖(北京韩美药品有限公司)10～30 mL，每日2～3次；B组口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊500 mg，tid；C组口服乳果糖10～30 mL，每日2～3次；对照组口服酚酞片1～2片，每日2～3次。4周后比较4组的疗效、症状改善情况及不良反应。

1.4 症状评分

治疗前、后对患者症状进行评估，参照IBS国际评分标准，包括:(1)腹痛或腹部不适的程度:0分为无症状，1分为轻度(提示后方觉有症状)，2分为中度(有症状，但能正常活动)，3分为重度(有症状，影响正常活动)；(2)大便频率异常:0分为无异常，1分为偶尔(1%～24%时间内出现)，2分为经常(25%～50%时间内出现)，3分为持续(＞50%时间内出现)；(3)大便性状异常:同大便频率异常的评分标准；(4)排便异常(排便困难、排便不尽感):同大便频率异常的评分标准。

1.5 疗效判定标准

治愈:临床症状消失，症状评分为0分；好转:临床症状基本缓解或明显好转，症状评分较前降低≥1/2；无效:临床症状无改善或好转不明显，症状评分较前降低＜1/2。总有效＝治愈+好转，总有效率＝总有效例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，数据采用±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者治疗后临床总有效率比较

4组患者治疗后临床总有效率比较见表1。

表1 4组患者治疗后临床总有效率比较(n)Tab 1Comparison of effective rate of symptom improvement among 4 groups after treatment(n)

A、B、C组总有效率均显著高于D组，差异有统计学意义(P＜0.01)；A组总有效率显著高于其他3组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 4组患者治疗前后症状评分比较

4组患者治疗前、后症状评分比较见表2。

表2 4组患者治疗前后症状评分比较(分，±s)Tab 2Comparison of main symptom score among 4 groups before and after treatmen(tScore，±s)

表2 4组患者治疗前后症状评分比较(分，±s)Tab 2Comparison of main symptom score among 4 groups before and after treatmen(tScore，±s)

与同组治疗前比较:＊P＜0.05，#P＞0.05；与B、C组比较，A组:ΔP＜0.05；与C组比较，B组:▲P＞0.05vs.the same group before treatment:＊P＜0.05，#P＞0.05；vs.group B and C，group A:ΔP＜0.05；vs.group C，group B:▲P＞0.05

A组B组C组D组4.8±2.264.5±2.214.2±2.544.3±2.18525151502.5±1.18＊Δ 3.4±1.69＊▲3.5±1.32＊4.1±1.73#

治疗前4组症状评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4周后，A、B、C组症状均较治疗前显著改善(P＜0.05)，而D组症状与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)；A组症状改善情况显著优于其他3组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应

本研究中各组均未见明显不良反应发生。

3 讨论

IBS是临床常见的慢性功能性肠道疾病。该病虽呈良性经过，但由于发病率高，且严重影响患者的生活质量和工作，故在世界范围内受到广泛的重视。该病发病机制可能与内脏高敏感性、胃肠动力学和脑-肠轴的改变、肠道过敏、肠道菌群失调和精神行为等的异常有关[4]。近年来，肠道菌群紊乱与IBS的关系越来越受到重视。有研究[5]表明，部分患者的发病与肠道菌群失调有关。另有研究[6]表明，对那些急性胃肠炎或其他原因造成肠道菌群紊乱而易引发IBS的高危人群进行益生菌预防治疗具有一定的合理性。肠道菌群失调与IBS常互为因果。便秘型IBS常合并肠道菌群失调，原因可能为肠道运动减弱，肠内容物滞留，细菌过度生长造成肠道微生态失衡。而肠道菌群失调会诱发出现IBS的症状或加重其症状。

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊含有枯草杆菌和肠球菌2种活菌，能促进有益菌生长，抑制肠道有害菌的产生，从而调节肠道菌群恢复正常[7]，能较好地缓解便秘、腹胀等症状。乳果糖系半乳糖和果糖的双糖物质，其在小肠中不被水解，不被小肠吸收，能升高肠腔内渗透压以阻止水分吸收，待在进入结肠后被肠道内正常菌群分解成单糖，并进一步被分解成有机酸如乳酸和乙酸等，继续维持肠腔内高渗透压，令粪便含水量增加；同时，其分解产物使肠腔内pH值降低，使肠蠕动加快，缩短结肠转运时间，使粪便软化，促进排便。除此之外，乳果糖还是一种益生元，其分解产物可为肠道中的益生菌(双歧杆菌、乳酸杆菌等)提供生长底物，促进有益菌增殖，抑制拟杆菌、梭状芽孢杆菌和肠杆菌等有害菌的生长[8]。

本研究表明，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖治疗便秘型IBS，总体症状改善率和总有效率均明显优于单用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊或单用乳果糖，且安全性较好。两药联用，可发挥协同作用。

[1]郑芝田.胃肠病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社，2000:730-735.

[2]Abbasi JA，Shaheen Mn，Zha J.Organic colonic lesions in patients with irritable bowel syndrome(IBS)[J].Med Sci Monit，2006，12(9):363.

[3]彭丽华，杨云生.肠易激综合征的发病机制[A].李延青，杨云生，陈建.肠易激综合征[M].第2版.北京:中国医药科技出版社，2005:44-46.

[4]楚更五，秦竹.医学心理学[M].昆明:云南人民出版社，2004:68.

[5]李延青.加强益生茵对肠易激综合征治疗的研究[J].中华消化杂志，2006，26(7):433.

[6]王伟岸，胡品津.益生菌和肠易激综合征[J].世界华人消化杂志，2004，12(1):172.

[7]李长福，郑著家，梁桃，等.四联活菌肠溶胶囊治疗慢性腹泻的疗效研究[J].中国药房，2008，19(26):2046.

[8]Lee-Robichaud H，Thomas K，Morgan J，et al.Lactulose versus polyethylene glycol for chronic constipation[J].Cochrane Database Syst Rey，2010，(7):CD007570.