儿科药品分剂量现状浅析Δ

刘元江，缪经纬，陈景勇，杨亚勇，邓欣，张黎黎（.清远职业技术学院，广东清远550；.广东清远市人民医院，广东清远 5500）

儿童用药品种满足不了临床的需求已成为困扰世界的难题。据资料[1]统计，在我国，90%的药物缺乏可供儿童安全方便使用的剂型，医师只能根据患儿的体重、年龄或体表面积与成年人的比例折算出给药剂量，将成年人用药品的一半或其中的几等份分剂量给患儿使用，特别是新生儿、婴幼儿，其剂量甚至为成年人剂量的1/18～1/5。剂量错误是新生儿等儿童给药错误最常见的原因[2]，因此探讨药品分剂量使用的方法，确保分剂量药品的恰当性及剂量的准确性，对于提高儿科合理用药水平至关重要。本文就常用的药品分剂量方法进行分析，以评价儿科药品分剂量现状并提出建议。

1 片剂分剂量的方法

1.1 磨粉分剂量法

磨粉分剂量是指服药剂量达不到整片剂量时，将整片磨成细粉，再分成若干等份服用的方法，但是有时候由于片剂体积太小，磨粉后不容易分均匀，故会加入稀释剂（如乳糖、葡萄糖等）以增加分剂量的准确性。但哪些药品适合磨粉分剂量法？应符合哪些操作规程？目前中国大陆地区尚无相关规定，台湾大学附设医院为此专门制定了指南。此外，从药品的制备工艺角度考虑，以下剂型的药片不适合磨粉分剂量法：肠溶片、缓控释片、舌下片。台湾大学附设医院关于药片磨粉分剂量的规定见表1[3]。

表1 台湾大学附设医院关于药片磨粉分剂量的规定Tab 1 Regulation of tablets pulverizing into subpackage in National Taiwan University Hospital

磨粉分剂量法存在的问题。（1）剂量不准确。据台湾学者[3]对5种药品磨粉分剂量的研究，人工磨粉分剂量重量差异RSD为4.5%～54.5%。台湾大学附设医院药师对4种药片人工磨粉后，采用全自动分包机分包，RSD可降低至3.6%～6.7%，但8批药粉中仍有3批不符合规定。药片磨粉分剂量需换算剂量，调剂错误几率高。剂量过高对于治疗窗窄的药物（如氨茶碱、苯巴比妥）极易发生中毒，值得临床用药重视。令人堪忧的是，目前我国多数医院采取的仍然是目测人工分剂量法。（2）影响药品的稳定性。药片在磨粉分剂量的过程中，暴露在空气中的时间延长，对湿度、光线等敏感的药物可能会受到影响。不可忽视的是，磨粉后药品的包装贮存条件已经发生了改变，其有效期也会随之改变，因此使用期已与有效期有所不同。因此在药片磨粉分剂量后，药袋上应明确标明其使用期限。（3）法律法规的争议。药片加入稀释剂混合研磨，可能会发生药物与辅料的不良相互作用，引发不良反应的发生。此外，医院药房是否必须提供磨粉分剂量服务，目前国内尚无明确的法规条文规定。药片分成1/3、1/5片等份等，如果由患儿家属亲自操作，不仅用药依从性差，而且给安全用药埋下隐患。（4）操作过程不规范。目前存在的问题是药师磨粉分剂量并无记录可追溯。由此可能造成的后果是：药片磨粉后外观剂型被破坏无法辨识，处方复核时亦无法辨识调剂药品是否正确，影响患者用药安全；如果研磨器具例如研钵未清洗洁净，受前次磨粉残余药品交互污染，易造成药品严重危害；磨粉服药后，若发生过敏或其他不良反应时，无法辨识或区分其由哪些药物引起。

1.2 固体药品液体化法

郭远波等[4]介绍了一种口服固体药品液体化分剂量的方法：将整片药研磨成粉末放入服药杯内，根据医嘱用药剂量和规格加入适量温开水溶解药物。例如，多潘立酮片规格为10 mg，处方剂量为1 mg，可取整片多潘立酮研磨成粉末放入服药杯内，加入温开水至10 mL或20 mL，充分摇匀后，取5 mL的一次性注射器抽取所需剂量1 mL或2 mL，弃去针头后注入患儿舌后即可。值得注意的是，多潘立酮在水中几乎不溶，即使充分摇匀，其在水中也是以悬浮状态存在，不会形成溶液，很难确保注射器准确抽取所需剂量。因此应用此方法时，必须考虑药物的溶解度。对于易溶的药物（如氨茶碱），上述方法值得推广使用。此外，还需要注意的是药物在水中的稳定性，稳定性差的药物不适合本方法。

1.3 其他方法

其他方法包括双手对掰法、剪刀或小刀切割法、药片切割器分割法等，这些方法仅适用于将整片药片分成1/2、1/4片时。有研究[5]显示，应用上述3种方法将地高辛片分剂量成1/2片时，双手对掰法操作简单，损失量少且重量差异较小；剪刀或小刀切割法产生的碎片较多且重量差异较大。用手直接掰分对于表面有刻痕的药片较为方便，产生的碎屑少，但对药片会造成不同程度的污染。此外，Quinzler等[6]发现，刻痕片直径至少为8 mm才容易分掰成两半。使用剪刀等工具分割直径较小、形状不规则、硬度较大的片剂时，很难做到均匀分割。药片切割器尚未在国内推广，但相对于剪刀、小刀，其实用性较强，适合在家庭使用。

2 颗粒剂、胶囊剂等固体制剂分剂量的方法

由于满足儿童特别是新生儿、婴幼儿服用药品规格的不足，颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂等固体制剂也通常会被分剂量使用。颗粒剂分剂量大多采取目测估计的方法，其平均装量一般较药片的平均片重大，分剂量后每包的装量差异也较小。如阿莫西林颗粒（规格为0.125 g）、小儿氨酚黄那敏颗粒（规格为1 g）分成1/3、1/2包时其装量差异均符合《中国药典》的规定[7]。直接掰开胶囊进行分剂量时，胶囊体承载的药粉约占整个胶囊装量的75%，胶囊帽的比例约为25%[8]。将胶囊剂分剂量均分时需刮出黏附在胶囊内壁的粉末，刮出不完全易造成剂量的不准确，且容易暴露出主药的不良气味和刺激性。散剂分剂量的方法与颗粒剂相同，但需要注意的是操作环境的湿度。笔者认为，如果胶囊内容物中主药溶于水，且气味和口感儿童耐受，采用“1.2”项下的固体药品液体化法较为适宜。丸剂、栓剂分剂量则难度相对较大，如切分丸剂时易滑动难固定，切分栓剂时剂量的分割标准线难以确定。

3 注射液等液体制剂分剂量的方法

液体制剂分剂量通常需要进行换算。例如处方地塞米松注射液（规格为5 mg∶1 mL）3 mg，这就要求护士必须在剂量与体积之间进行如下换算，3 mg×1 mL/5 mg＝0.6 mL，抽取时应使用量程为1 mL的注射器，但实际工作中，部分护士为了方便省事，一般凭经验抽取地塞米松注射液数滴，或使用量程为5、10 mL的注射器抽取，这样就会导致误差较大很难保证分剂量的准确性，因而也无法确保患者安全有效的用药。而且，这些换算、操作工作一般都是由护士来完成，操作时通常采用心算，大多不进行核对，出错的几率非常大，很难及时发现[9]。另外，注射液弃去的部分也属于资源的浪费。

液体口服制剂分剂量的准确性与每次取样量大小及量具有关。张燕梅等[10]采用3种常用分剂量方法（药瓶刻度线、汤匙、量杯）对苯海拉明合剂、氯雷他定糖浆、盐酸班布特罗口服液、丙戊酸钠糖浆4种瓶装液体口服制剂进行取样，结果发现取样量越小，准确性越低，不同量具准确性不同，以药瓶刻度线为取样标准的准确度最低。对于治疗窗窄的药物如丙戊酸钠糖浆，分剂量时需注意其剂量的准确性，以免增加不良反应的发生率。其他形式包装的化学液体口服制剂及中成药液体口服制剂的分剂量是否准确尚需进一步探讨。

4 结语

药品市场上儿童专用剂型的短缺造成了儿童用药成人化，这一问题在短期内尚难以解决。药品分剂量作为现有药品规格不足的一种临时补充，发挥了不可忽视的弥补作用，但存在潜在的用药安全隐患。受儿童用药开发周期较长、利润较低的影响下，目前国内儿童专用药品品种较少，因此建议国家制定相关的政策，鼓励制药企业加大儿童专用药品的研发力度，从而减少将成人药品分剂量使用可能引发的风险。

[1]邢 花，胡伟利，郭 莹，等.关注儿童用药剂型，提高用药合理性[J].国际医药卫生导报，2007，13（7）：65.

[2]Broussard L.Small size，big risk：preventing neonatal and pediatric medication errors[J].Nursing for Women’s Health，2010，14（5）：405.

[3]林攸美.磨粉分包作业之品质及小儿用药指导之成效探讨[D].台北：台北医学院药学研究所，2001：72.

[4]郭远波，刘国娟.巧分小儿口服药的方法[J].中华现代护理杂志，2009，15（7）：700.

[5]汤远亮，姚国新.用3种方法分劈地高辛片的效果比较[J].现代医药卫生，2007，23（9）：1 277.

[6]Quinzler R，Haefeli WE.Tablet splitting[J].Ther Umsch，2006，63（6）：441.

[7]陆维齐，陆干明.药品最小规格量再分零使用时剂量一致性测试与临床的关系[J].新疆医学，2005，35（6）：176.

[8]Caldwell SM，Raitt JR.Oral medication administration：implications caused by capsule splitting[J].J Am Pharm Assoc，2010，50（4）：532.

[9]龚 翔.如何降低分零使用对药效的影响——关于药品分零使用现状的调查[N].中国医药报，2005-02-22.

[10]张燕梅，胡永福.液体口服制剂分剂量准确性分析[J].中国药房，2007，18（1）：74.