布地奈德联合泰斯花粉阻隔剂治疗过敏性鼻炎的临床观察Δ

孙霄云，康 健，陈 冬，马晓峰，卢 岩，张慧颖，张 林，刘（1.辽宁医学院，辽宁 锦州11001；.辽宁医学院附属第一医院耳鼻喉科，辽宁锦州 11001；.辽宁医学院护理学院，辽宁锦州 11001）

过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）又叫变应性鼻炎，是一种由于吸入外界过敏性抗原而引起的以鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流清涕等为主要症状的疾病[1～4]。应用皮质激素鼻喷雾剂治疗中、重度AR是国际公认的治疗方法[5～7]。布地奈德喷剂（雷诺考特）是一种合成糖皮质激素，抗炎、脱敏作用较其他类固醇强而持久。泰斯花粉阻隔剂（Dr.Theiss Alergol Pollen Blocker）所含的高度精制的长链碳氢化合物在鼻前庭形成保护膜，减少与阻断鼻前庭与各种花粉、尘埃、尘螨以及动物毛发等过敏原接触，从而消除或减轻过敏症状。

笔者观察了布地奈德联合泰斯花粉阻隔剂治疗AR的有效性和安全性，并与单纯使用布地奈德鼻喷剂进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2011年8－9月在辽宁医学院附属第一医院诊疗中心就诊的AR患者98例，根据不同用药情况分为2组：对照组（47例）单纯应用布地奈德治疗，其中男性22例，女性25例，年龄18～55岁；联合组（51例）应用布地奈德+泰斯花粉阻隔剂联合治疗，其中男性26例，女性25例，年龄16～57岁。2组患者均排除鼻中隔偏曲、鼻息肉等疾病。所有患者均符合中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的AR诊断标准。

根据患者病情分为4级。Ⅰ级：无症状，无影响；Ⅱ级：有轻微症状，对生活、工作、学习及睡眠影响不大；Ⅲ级：症状较重，对生活有影响，但仍可坚持工作，不影响睡眠；Ⅳ级：症状非常严重，困扰生活，影响工作，甚至因病休假，影响睡眠。本研究为保证样本均一性，选择的患者均为Ⅲ～Ⅳ级患者，AR症状评分均为8～12分，此类患者均有鼻涕症状，单独应用泰斯花粉阻隔剂将影响使用效果，因此根据临床症状用药选择单独使用布地奈德或联合用药。2组病例入组时的年龄、性别、疾病分型（持续性和间歇性）、病程、总症状积分等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组单独应用布地奈德鼻喷雾剂（瑞典AstraZeneca AB公司）治疗。第1次用药前振摇药瓶然后向空气中喷压药剂数次（5～10次），以获得均匀的喷雾，每次使用只需对空气喷压一次即可，若一整天不使用，再次使用前需重复上述操作。使用前清理鼻腔，取用布地奈德鼻喷雾剂，嘱患者仰面位，将药瓶上下摇匀，喷口向上排空空气，每个鼻孔内喷入1喷，约128 pg，早晚各1次。在获得预期的临床效果后，减少至每天早晨1次，每个鼻孔内喷入1喷，作为控制症状所需的最低维持剂量，用药持续14 d。记录以每日1次用药作为维持剂量的减药时间，14 d后进行统计分析，再根据患者临床症状进一步调整用药剂量，间断给药或停药。

联合组在对照组基础上加用泰斯花粉阻隔剂（德国Dr.Theiss Naturwaren GmbH公司）。在应用布地奈德后约20 min，将泰斯花粉阻隔剂平均涂抹于鼻前庭部位。对于每侧鼻腔取长度约为1 cm的一条软膏，然后使用棉签将其均匀涂布于鼻内，大约涂布到外鼻翼的高度，涂布好该软膏后即可用鼻正常呼吸。一般而言，保护层的效果可以持续3～5 h，也可根据需要缩短涂布间隔期。

1.3 疗效判定标准

治疗前、后详细记录每个患者的症状评分，并且通过症状评分的改善标准[8]对疗效进行评价。AR症状评分改善标准见表1。

表1 AR症状评分改善标准Tab 1 Modified standards of symptom score of allergic rhinitis

症状评分之和即为总症状积分。症状积分下降指数（Symptom score reducing index，SSRI）为疗效评价的主要指标，计算公式为：

SSRI＝（用药前总症状积分－用药后总症状积分）/用药前总症状积分

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 15.0软件处理。计数资料采用t检验；计量资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

治疗2周后，2组患者治疗前、后总症状积分比较见表2。

治疗后2组总症状积分显著下降；对照组的SSRI为0.60±0.18（n＝47），联合组的SSRI为0.79±0.12（n＝51），联合组SSRI显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义（t＝－6.177，P＜0.05）。

表2 2组患者治疗前后总症状积分比较（分，±s）Tab 2 Comparison of symptom score before and after treatment between 2 group（sscore，±s）

表2 2组患者治疗前后总症状积分比较（分，±s）Tab 2 Comparison of symptom score before and after treatment between 2 group（sscore，±s）

P t组别对照组联合组例数/n 47 51治疗前总症状积分10.11±1.39 10.28±1.33治疗后总症状积分3.96±1.71 3.00±1.73 18.94 31.38＜0.05＜0.05

2.2 减药时间分布

患者在有效控制临床症状后，可根据病情减少药物用量，患者用药开始后记录为第1天，将布地奈德减量至每日1次时的用药天数记录为减药天数。2组患者减药时间分布见表3。

表3 2组患者减药时间分布（n）Tab 3 Distribution of dosage decreasing time of budisonide between 2 groups（n）

对照组布地奈德减量时间为（9.72±2.49）d，联合组布地奈德减量时间为（6.31±2.64）d，联合组布地奈德减量时间显著短于对照组，2组比较差异有统计学意义（t＝6.576，P＜0.05）。

2.3 安全性评价

布地奈德致不良反应主要为气道反应，包括局部刺激、轻微的血性分泌物、鼻出血。其他少见的不良反应包括全身血管源性水肿、荨麻疹、皮疹、瘙痒、鼻中隔穿孔和黏膜溃疡。2组患者均未见严重不良反应发生。对照组发生不良反应9例，发生率为19.15%；联合组发生不良反应3例，发生率为5.88%，联合组不良反应发生率显著低于对照组（χ2＝4.006，P＝0.045）。2组不良反应表现及发生率见表4。

表4 2组不良反应表现及发生率（n，%）Tab 4 Manifestation and incidence of adverse drug reactions of 2 groups（n，%）

3 讨论

鼻腔局部使用皮质激素能够减轻鼻黏膜炎症，收缩血管，降低毛细血管的通透性，减少黏液产生，而且可以同时抑制过敏原暴露后引起的速发相和迟发相反应。布地奈德是一种长效不含卤素的肾上腺糖皮质激素类药物，它对糖皮质激素受体具有较高的亲和性，并具有高效的局部抗炎作用[6]。布地奈德抗过敏机制类似其他类固醇药物，它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。偶尔的过量不会产生任何明显症状，但会降低血浆皮质醇水平，增加血液循环中中性粒细胞的数量和百分比，习惯性的过量会引起肾上腺皮质功能亢进和下丘脑-垂体-肾上腺抑制，孕妇和儿童应谨慎使用[9]。目前，布地奈德已经在临床广泛应用于过敏性鼻炎及哮喘的治疗[10～15]。

泰斯花粉阻隔剂系高度精制的长链碳氢化合物所制成，物理性质稳定，鉴于它的物理作用机制，可与抗组胺药物、糖皮质激素喷剂联合使用。目前为止，由德国及欧美的多中心临床试验报告显示，泰斯花粉阻隔剂与其他药物合用不会减弱其他药物的临床药理作用及引起任何不良反应，因此泰斯花粉阻隔剂可以和其他治疗方法联合使用。泰斯花粉阻隔剂不含任何药物、类固醇和防腐剂，无抗药性，无任何副作用，能从根本上阻隔吸入性过敏原及其他颗粒，尘埃，改善和预防过敏性鼻炎[16]。

本研究结果表明，单纯应用布地奈德鼻喷雾剂和联合应用泰斯花粉阻隔剂均能有效的治疗AR，但联合应用能够更好的改善患者症状。在根据患者临床症状适当减少布地奈德用量的减药时间上，本研究结果表明，联合使用能够在稳定控制临床症状的基础上，缩短患者布地奈德减量的时间，从而尽早减少药物用量。应用布地奈德后联合泰斯花粉阻隔剂，能够在鼻腔内形成一层有效的过敏原隔离膜，从而在应用后使鼻腔敏感区域与外界过敏原隔离，在降低进一步过敏原引起过敏性刺激反应的同时，在鼻腔内有效的减少了布地奈德的流失，提高布地奈德的药理效应，从而发挥长时间的临床效果。鼻内使用皮质激素治疗AR最常见的不良反应有鼻干、鼻衄和鼻部刺激症状等。在本研究中，对照组患者出现了鼻干、口干、头痛、头晕或鼻腔刺激症状等，联合组的患者出现不良反应的几率明显减少。本研究中联合组患者不良反应减少的原因同早期减少布地奈德用量有关，随着时间的增加糖皮质激素的使用将增加患者不良反应的发生率[9]。

目前，AR的药物治疗种类繁多，糖皮质激素鼻喷剂是快速控制患者临床症状行之有效的药物[17]。改善症状的同时，更重要的是进一步的隔离过敏原，隔绝过敏原的持续性刺激，从而从根本上摆脱过敏原的困扰。泰斯花粉阻隔剂的应用能够在鼻腔前庭上形成一层保护膜，有效的阻止过敏原。在本研究中，患者症状较重，均有流涕的临床表现，因此单独应用泰斯花粉阻隔剂有可能因为流涕而降低其有效性，通过给患者制定联合应用的治疗方案可解决该问题。首先应用布地奈德缓解临床症状，同时应用泰斯花粉阻隔剂形成鼻腔的保护膜，从而使鼻前庭与过敏原隔绝，使患者在改善临床症状后，减少过敏原对鼻腔的刺激，更持久的维持良好的通气状态，有效的提高了患者的生活质量。综上所述，布地奈德联合泰斯花粉阻隔剂能够有效的控制Ⅲ～Ⅳ级AR患者的临床症状，而且联合使用泰斯花粉阻隔剂后可早期控制患者症状，早期下调布地奈德用量，减少了糖皮质激素不良反应的发生率，为临床医师治疗AR提供了新的药物选择和治疗方案。

[1]李胜前，杨思芸，曾友志，等.辛夷鼻炎丸治疗变应性鼻炎的疗效观察[J].中国药房，2010，21（36）：3 404.

[2]Mokhtari Amirmajdi M，Mokhtari Amirmajdi NA，Eftekharzadeh Mashhadi I，et al.Alternaria in patients with allergic rhinitis[J].Iran J Allergy Asthma Immunol，2011，10（3）：221.

[3]陈 曦，钟文明，陈佳炳，等.孟鲁司特治疗儿童变应性鼻炎合并支气管哮喘的临床研究[J].中国药房，2010，21（46）：4 382.

[4]Ciprandi G，De Amici M，Tosca M，et al.Serotonin in allergic rhinitis：a possible role for behavioural symptoms[J].Iran J Allergy Asthma Immunol，2011，10（3）：183.

[5]Mygind N，Andersson M.Topical glucocorticosteroids in rhinitis：clinical aspecst[J].Aact Otolaryngol，2006，126（10）：1 022.

[6]顾建青，郑宏良，薛卫国，等.右布地奈德鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎的临床对照研究[J].药物不良反应杂志，2007，69（3）：162.

[7]Ramírez LF，Urbinelli R，Allaert FA，et al.Combining H1-antihistamines and nasal corticosteroids to treat allergic rhinitis in general practice[J].Allergy，2011，66（11）：1 501.

[8]顾之燕，董 震.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，4（3）：166.

[9]胡鹏遥，陈子安，张永为.雷诺考特（布地奈德）联合西替利嗪治疗过敏性鼻炎效果观察[J].中外医疗，2009，（10）：98.

[10]刘素英.雷诺考特喷剂对控制过敏性鼻炎的疗效观察[J].内蒙古医学杂志，2005，37（12）：1 169.

[11]龙仕居.硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗哮喘急性发作的临床观察[J].中国药房，2010，21（44）：4 165.

[12]叶军盼.布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的疗效观察[J].中国药房，2010，21（40）：3 804.

[13]缪胜菊，马杰军.小剂量布地奈德联合优喘平治疗支气管哮喘的临床观察[J].中国药房，2011，22（16）：1 486.

[14]王亚红.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国药房，2011，22（16）：1 472.

[15]张菊香，高秀玲，刘淑红，等.布地奈德/福莫特罗治疗轻、中度哮喘临床研究[J].中国药房，2007，18（26）：2 048.

[16]Schwetz S，Olze H，Melchisedech S，et al.Efficacy of pollen blocker cream in the treatment of allergic rhinitis[J].Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2004，130（8）：979.

[17]Han D，Liu S，Zhang Y，et al.Efficacy and safety of fluticasone furoate nasal spray in Chinese adult and adolescent subjects with intermittent or persistent allergic rhinitis[J].Allergy Asthma Proc，2011，32（6）：472.