糖尿病患者80例血清VE-cadherin和AGE水平

余 晖 高晓阳 (武汉市儿童医院检验科，湖北 武汉 43006)

血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)是维持血管内皮细胞完整性必不可少的钙黏蛋白，而内皮功能受损是心血管事件及动脉粥样硬化早期改变的一项预测指标〔1〕。糖基化终末产物(AGE)是生物体内蛋白质与葡萄糖或其他还原型单糖反应生成的稳定的共价化合物，它具有促进白细胞黏附、损伤血管内皮、刺激血管平滑肌增殖、增加血小板聚集等作用，在促进动脉粥样硬化、引起糖尿病血管病变等糖尿病并发症的发生发展中起重要作用〔2〕。本实验观察糖尿病患者血清VE-cadherin和AGE水平的变化，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月至2011年8月在我院就诊的糖尿病患者80例，男48例，女32例，年龄39～72〔平均(55.5±13.9)〕岁，糖尿病伴颈动脉粥样硬化36例，糖尿病伴冠状动脉病变44例(急性心肌梗死2例，不稳定型心绞痛28例，稳定型心绞痛14例)，所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，排除其他可致动脉粥样硬化及冠状动脉病变的疾病。对照组20例，为健康献血者，均无糖尿病、颈动脉硬化及冠状动脉病变，其中男14例，女6例，年龄37～70〔平均(52.3±14.6)〕岁。

1.2 方法 彩色多普勒超声诊断仪诊断颈动脉粥样硬化，界定标准〔3〕:(1)颈动脉正常:无斑块，颈动脉内-中膜厚度(IMT)＜0.9 mm;(2)颈总动脉内膜增厚:0.9 mm≤IMT＜1.3 mm;(3)斑块形成(突起)，局限性血管管腔突出的IMT≥1.3 mm。冠状动脉病变判定参照文献〔4〕。

1.3 观察指标 用ELISA法检测血清可溶性VE-cadherin和AGE水平，采用离子交换层析法测定糖化血红蛋白水平，采用全自动生化分析仪及其配套试剂测定空腹血糖水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据资料以±s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

糖尿病伴颈动脉粥样硬化组及糖尿病伴冠状动脉病变组的VE-cadherin、AGE、糖化血红蛋白、空腹血糖等指标均显著高于对照组(P＜0.05);VE-cadherin、AGE水平与血糖及糖化血红蛋白水平呈正相关，VE-cadherin水平与AGE及冠状动脉病变程度呈正相关。见表1。

表1 各组血清可溶性VE-cadherin、AGE、空腹血糖及糖化血红蛋白水平比较(±s)

表1 各组血清可溶性VE-cadherin、AGE、空腹血糖及糖化血红蛋白水平比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05

组别 n VE-cadherin AGE 糖化血红蛋白(%) 空腹血糖(mmol/L)健康对照组20 2.36±2.26 3.14±1.55 5.51±0.37 4.09±0.58糖尿病伴颈动脉硬化组 36 7.50±9.101) 16.4±7.01) 8.40±2.11) 8.56±0.221)糖尿病伴冠状动脉病变组 44 4.12±2.461) 14.13±0.551) 9.17±0.141) 9.79±0.11)

3 讨论

糖尿病慢性并发症起病隐匿，呈渐进性发展，可累及全身各器官，早期不易被发现，当发展到一定阶段后治疗效果多不佳，是致残、致死的重要原因。糖尿病引起血管病变的发病机制尚不明确，多种因素参与这一病理过程。大量研究表明，血管内皮细胞功能异常及持续性高血糖引起体内多种蛋白质非酶糖基化及由此形成的晚期起着至关重要的作用。

血管内皮是人体最重要也是最大的内分泌器官，主要功能是半透膜和机械屏障作用。血管内皮细胞在免疫、炎症、心血管疾病、糖尿病、肿瘤等重大疾病的发病及防治中都具有重要作用，通过膜受体感知血源性信号和血流动力学的变化，合成及释放多种细胞因子及激素，调控内皮细胞与单核细胞的黏附、血液流动、血管张力及血管壁的重塑与生长及脂质的过氧化等。在内皮细胞连接处有许多黏附分子凝聚，其中内皮细胞重要的黏附分子是钙依赖性黏附蛋白(简称钙黏蛋白)。钙黏蛋白是钙依赖性I型跨膜糖蛋白，介导同型细胞黏附，参与维护正常细胞间的极性和连接，且在细胞发育、分化、肿瘤的侵袭与转移、细胞运动等方面起主要作用〔5〕。VE-cadherin是维持血管内皮细胞完整和极性的重要的钙黏蛋白，也是内皮细胞特异性钙黏蛋白，集中分布于内皮细胞连接处，在血管内皮细胞表面专一性表达。VE-cadherin的复合体是致内皮损伤、血管通透性增高的因子作用的靶位，因此，根据VE-cadherin的水平可间接推断是否存在微血管内皮细胞损伤及血管通透性增加。程王生等〔6〕通过观察61例冠心病患者血清VE-cadherin的浓度改变，发现冠心病患者动脉硬化狭窄程度与血清VE-cadherin浓度相关。本研究结果也证实糖尿病早期伴心、脑血管病变患者血清VE-cadherin浓度升高，且该水平与AGE水平呈正相关。

AGE具有损伤血管内皮、增加血小板聚集、促进白细胞黏附、刺激血管平滑肌增殖等作用，可促进糖尿病血管并发症、动脉粥样硬化、尿毒症等疾病的发生发展。高血糖可使AGE积聚，导致血管弹性减低、增厚、内皮功能不良，使血管通透性增加，从而导致糖尿病血管病变。在高血糖环境下，AGE直接损伤神经组织导致糖尿病神经病变，还可启动和加速动脉粥样硬化斑块组织的形成，因此准确检测血清中AGE浓度可为糖尿病早期心脑血管并发症的诊断提供重要的依据〔7〕。本研究结果也显示糖尿病伴颈动脉粥样硬化组及伴冠状动脉病变组的AGE水平显著高于对照组，且AGE与VE-cadherin水平呈正相关，由此可推测VE-cadhlerin可能是AGE致动脉粥样硬化的靶点及重要环节。

总之，糖尿病患者血清中可溶性VE-cadherin与AGE水平升高是早期诊断糖尿病合并心脑血管病变的重要指标，通过VE-cadherin与AGE的检测可提供早期动脉粥样硬化的证据和信息，了解其冠状动脉的病变程度，早期采取积极的干预措施。

1 王宏宇，李志明.人类高血压与内皮功能〔J〕.心血管病学进展，2000;21(1):36-9.

2 Peppa M，Uribarri J，Vlassara H.The role of advanced glycation end products in the developrnent of atherosclerosis〔J〕.Curr Diab Rep，2004;4(1):31-6.

3 谢 莹，尤寿江，严茹红，等.糖尿病患者血清可溶性血管内皮细胞钙黏蛋白水平与动脉粥样硬化关系的临床研究〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2011;27(8):641-3.

4 程王生.血管内皮细胞钙黏蛋白在冠状动脉疾病中表达及临床意义〔D〕.兰州大学硕士学位论文，2006.

5 Cavallaro U，Liebner S，Dejana E.Endothelial cadherins and tumor angiogenesis〔J〕.Exp Cell Res，2006;312(5):659-67.

6 程王生，张 钲，白 锋，等.冠心病患者中血管内皮细胞钙黏蛋白的检测及临床意义〔J〕.中国现代医学杂志，2006;16(6):851-3.

7 Lin RY，Choudhury RP，Cai W，et al.Dietary glycotoxins promote diabetic atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice〔J〕.Atherosclerosis，2003;168(2):213-20.