盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效

杨 静 杨传英 宋 超 (山东省交通医院，山东 济南 250031)

美国在2000年阿尔茨海默病(AD)病例数为450万，年龄每增加5岁，AD病人的百分数将上升2倍，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%〔1〕。该病目前尚无疗效非常肯定的治疗药物，因此寻找可能的AD治疗药物在临床上非常必要。本研究拟比较盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗AD的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2010年3月至2011年10月在我院住院或门诊治疗的AD患者200例，其中男106例，女94例;年龄60～80〔平均(68.9±3.8)〕岁。按随机数字表原则随机分为对照组(盐酸多奈哌齐组)和治疗组(石杉碱甲组)，每组100例。治疗组:男55例，女45例，平均年龄(70.0±4.3)岁，简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分为(14.85±4.27)分，日常生活活动能力量表(ADL)评分为(39.53±5.21)分。对照组:男51例，女 49例，平均年龄(67.0±3.8)岁，MMSE评分为(14.36±4.32)分，ADL评分为(38.32±5.63)分。两组性别、年龄、MMSE评分、ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 纳入及排除标准 参考美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》修订第4版，内容如下:①根据病史及精神检查其主要临床表现为痴呆综合征;②起病缓慢，呈进行性，可有一段时间不恶化，但不可逆;③病程在4个月以上;④通过神经系统检查及脑电图、CT检查排除脑动脉硬化及其他原因引起的痴呆。纳入标准:①符合上述AD诊断标准;②年龄≥60岁;③排除血管性痴呆;④排除抑郁状态或抑郁症;⑤排除其他严重心、脑、肝、肾疾病;⑥代理人签署知情同意书，同意试验。排除标准:①意识不清;②年龄＜60岁;③血管性痴呆或其他影响认知功能的神经系统疾病;④其他精神病，如抑郁症;⑤严重器质性疾病，脑出血、脑栓塞等;⑥不同意试验。

1.2.2 治疗方法 两组均予基础治疗，包括改善脑血流、营养脑神经、抗氧化等治疗，不给予其他改善认知药物治疗。对照组在基础治疗基础上给予口服盐酸多奈哌齐，5 mg·次－1·d－1，睡前服。连续服用半年。治疗组在基础治疗基础上给予口服石杉碱甲片，100 μg，2次/d，连续服用半年。

1.2.3 疗效评价标准 认知功能应用MMSE量表进行评分;行为功能应用ADL评分量表进行评价;两组患者于治疗前及治疗后1、3、6个月分别进行评价。MMSE评分评定疗效:显效:提高≥5分;有效:提高2～4分;无效:提高0～1分。ADL评分评定疗效:显效:下降≥10分;有效:下降3～9分;无效:下降0～2分。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行分析，数据资料以±s表示，应用重复测量方差分析;计数资料应用Ridit分析。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE评分比较 治疗前两组的MMSE评分比较差异无统计学意义(P=0.81);治疗后1个月，对照组的MMSE评分较治疗前明显改善(P=0.03)，治疗组的较治疗前改善不明显(P=0.10)，两组的MMSE评分比较差异无统计学意义(P=0.18);治疗后3个月，两组的MMSE评分比较差异无统计学意义(P=0.15)，两组均较治疗后1个月的MMSE评分明显改善(P=0.03);治疗后6个月，治疗组优于对照组(P=0.02)，对照组与治疗后3个月比较差异无统计学意义，治疗组明显优于治疗后3个月(P=0.03)。见表1。

2.2 两组治疗前后ADL评分比较 治疗组与对照组在治疗前及治疗后1、3、6个月的ADL评分比较差异均无统计学意义(P=0.63，0.59，0.52，0.61);但同组内比较，两组均较上一治疗周期末有明显改善(P=0.03)。见表2。

2.3 两组认知功能疗效比较 两组认知能力总有效率均随时间的延长而增加(P=0.02);治疗后1、3个月两组的认知功能改善总有效率比较无显著差异(P=0.71，0.38)，而治疗后6个月治疗组总有效率明显优于对照组(P=0.03)。见表3。

表4 两组日常生活能力改善效果比较(n，n=100)

2.4 两组日常生活能力改善程度比较 两组日常生活能力总有效率均随时间的延长而增加(P=0.04);而两组间治疗后1、3、6个月日常生活能力改善总有效率比较差异均无统计学意义(P=0.52，0.33，0.48)。见表 4。

表1 两组治疗前后MMSE评分比较(±s，n=100)

表1 两组治疗前后MMSE评分比较(±s，n=100)

与对照组比较:1)P＜0.05

?

表2 两组治疗前后ADL评分比较(±s，n=100)

表2 两组治疗前后ADL评分比较(±s，n=100)

与同组上一治疗周期末比较:1)P＜0.05

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表3 两组认知功能改善情况对比(n，n=100)

3 讨论

彭丹涛等〔2〕研究表明，多奈哌齐治疗后AD患者的认知功能、日常生活自理能力及精神状况均有改善;林凯等〔3〕对13例接受多奈哌齐治疗的AD患者进行研究观察，分别在治疗前、治疗后3、6个月进行认知功能筛查测验(CASI)评估，结果发现治疗后6个月时思维流畅性有显著改善。其他如唐建良等〔4〕、杜小平等〔5〕也进行了相似的研究，结果表明，多奈哌齐是较好的治疗AD的药物。

石杉碱甲是从石杉科植物千层塔中提取的一种生物碱，是一种强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂。已有研究表明，石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症和AD有良好疗效。多项研究表明，石杉碱甲片能够较好地改善AD患者的认知功能〔6～8〕。动物实验表明，该药通过降低脑内β－淀粉样前蛋白(β－APP)表达水平〔9〕、促进AD大鼠海马结构胆碱能纤维重建〔10〕等来达到治疗效果。

1 倪福文，陈 海，刘乙毅.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察〔J〕. 中国实用医药，2010;5(12):22－3.

2 彭丹涛，于普林.阿尔茨海默病患者就诊状况及多奈哌齐治疗效果的调查〔J〕. 中华老年医学杂志，2010;29(8):691－3.

3 林 凯，于 欣，王华丽.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者认知功能的自然观察研究〔J〕. 中国综合临床，2009;25(4):345－7.

4 唐建良，夏江明，李 婷.多奈哌齐联合喹硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状的对照研究〔J〕.浙江医学，2011;33(4):496－8.

5 杜小平，张宏根，杨期东，等.多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病患者的临床研究〔J〕.中国现代医学杂志，2005;15(5):649－53.

6 张振馨，王新德，陈清棠，等.石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性的多中心双盲随机对照试验〔J〕.中华医学杂志，2002;82(14):941－4.

7 邝明子，肖卫民，王世芳，等.石杉碱甲改善阿尔茨海默病患者智能障碍的效果评价〔J〕.中国临床康复，2004;8(7):1216－7.

8 蒋亚斌，黄舜韶，黄立安.石杉碱甲对阿尔茨海默病患者认知功能和行为障碍的改善作用〔J〕.中国综合临床，2002;18(9):802－3.

9 蒋灵芝，熊 平.养寿丹对AD模型大鼠脑内β－APP蛋白表达的影响〔J〕. 深圳大学学报(理工版)，2006;23(4):368－72.

10 赖 红，赵海花，高 杰，等.新型胆碱酯酶抑制剂对AD大鼠空间记忆及海马结构胆碱能纤维的影响〔J〕.中国药理学通报，2005;21(7):807－10.