阿尔茨海默病相关因素分析

詹向红 王友杰 闫国立 史晓红 李 伟 杨丽萍 刘胜利 刘高建 梁 鹤 王淑玲

(河南中医学院，河南 郑州 450008)

阿尔茨海默病(AD)的病因尚未统一定论，既往的研究多集中在年龄、遗传、中毒等方面，而情绪与AD发病关系鲜见报道。前期的动物实验提示长期情绪刺激加速大鼠的脑老化进程〔1，2〕，负性情绪对人类脑老化进程会产生怎样的影响?本课题采用病例对照研究方法，除了既往史、个人生活史及家族史以外，还重点关注情绪以及直接影响情绪反应的生活满意度等方面的情况，以明确负性情绪长期积累与AD发病的关系。

1 对象与方法

1.1 病例选择 来自医院神经内科、康复科的AD患者。按照美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册(DSM－Ⅳ)标准诊断痴呆，以美国神经病学、语言障碍与卒中－老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS－ADRDA)的标准诊断AD。病例纳入标

准:①符合以上诊断标准;②缺血指数量表得分＜7分，且汉密尔顿量表得分＜25分;③年龄50～90岁;④知情并同意家访者。病例排除标准:①有精神障碍病史者;②缺血指数量表得分≥7分且汉密尔顿量表得分≥25分者;③无法配合调查者;④有其他重要器官严重疾病者。对照病例来自社区及医院无痴呆病、抑郁症等神经或精神疾病史者，具有独立生活的能力，接受测验时不需要言语和行为上帮助。病例组和对照组按照同性别、同年龄段(±3岁)、同等教育程度进行1∶1匹配。病例组和对照组共242例，其中男142例，女100例。在职业、组别、经济状况、婚姻状况方面具有较好的可比性(P＞0.05)。

1.2 调查方法

1.2.1 调查问卷 AD相关因素调查表:包括患者一般情况、个人生活史、既往史、家族史四方面内容。状态－特质愤怒表达量表Ⅱ(state－trait anger expression inventory－2，STAXI－2):包括状态怒、特质怒、怒的表达和控制三个部分。

1.2.2 质量控制 调查员为经严格培训的青年教师及研究生，统一规范调查员的调查步骤及指导语。预调查Kappa系数为0.82，一致性较好。调查完成后，由专人对调查表进行审核、复查，进行逻辑纠错，建立数据库，严格管理数据库。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，定量资料采用±s进行描述;组间比较采用χ2检验，并计算OR值及95%CI。

2 结果

2.1 愤怒情绪与AD的关系 据STAXI－2量表，病例组特质怒得分(23.16±5.8)高于对照组(16.09±4.27)(P＜0.01)，病例组高特质怒例数(44例)高于对照组(4例)(P＜0.01)，病例组低特质例数(17例)低于对照组(33例)。

2.2 病例组与对照组健身锻炼及参加娱乐活动频率比较 两组在健身锻炼和娱乐活动比较均有统计学意义。与未参加活动者相比，健身锻炼频率≥3次/w OR=0.105(0.048，0.230)，健身锻炼频率1～2次/w OR=0.345(0.12，0.987);参加娱乐活动频率≥3次/w OR=0.189(0.103，0.349)，娱乐活动频率1～2次/w OR=0.899(0.401，2.018)，均有统计学意义。见表1。

表1 健身锻炼、娱乐活动频率比较(n)

2.3 病例组与对照组生活满意度比较 家庭和睦及工作环境或邻里关系满意程度比较两组差异有统计学意义(均P＜0.05)。见表2。

2.4 病例组与对照组既往史及家族史比较 两组比较，头部外伤史和家族AD病史差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 对家庭和睦满意程度及工作环境或邻里关系满意程度比较(n，n=121)

表3 既往史、个人生活史及家族史比较(n，n=121)

3 讨论

3.1 愤怒情绪与AD的关系 近来，有研究认为高特质怒可增加老年相关性疾病发病风险〔3〕。而特质怒与AD发病的关系未见报道，本研究结果提示愤怒情绪与AD发病相关，高特质怒是AD发病的危险因素。

AD在中医学领域属于“呆病”范畴。病位在脑，病机为髓减脑消，或兼夹痰瘀致使神机失用。脑为髓海，元神之府，调控全身生理功能，靠五脏六腑之精华上注以滋养才有神明之用。然而，气血的运行、精微的输布都离不开气机的调畅，肝主疏泄调畅气机，在志为怒，若长期情绪不畅，愤愤不平必致肝失疏泄，气机失调，累及五脏六腑终致脑失濡养或兼夹痰瘀互结蒙蔽清窍而发病。

3.2 既往史、个人生活史、家族史与AD的关系 洪玉〔4〕研究发现有头部外伤史者患AD风险是无头部外伤史者的4.328倍。Ikeda等〔5〕研究显示头部外伤是AD潜在的非遗传危险因素。本研究发现头部外伤史是AD发病的危险因素之一，与国内外研究结论一致。可能是由于头部外伤破坏了血脑屏障或神经元骨架蛋白，引起β－淀粉样蛋白沉积或tau蛋白过度磷酸化，神经元变性、坏死从而诱发AD。祖国医学认为，头部外伤可致瘀血，瘀血内停或闭阻脑络可终致脑窍失灵。Bendlin等〔6〕病理学研究证实具有痴呆家族史而现无症状的大脑局部结构(包括扣带、钩束、海马组织等)已发生微观变化，认为这种病理改变要比认知功能的衰退早10年，痴呆阳性家族史是AD发病的潜在危险因素。本研究结果也显示，有AD家族史者患AD危险性高于对照人群，表明阳性家族史确是AD发病的危险因素。既往心脑血管疾病史、金属接触史、个人生活史在本次研究中均未发现与AD发病有关联。

3.3 生活满意度、健身锻炼及娱乐活动与AD的关系 生活满意度在本文涉及对家庭和睦满意程度和工作环境或邻里关系满意程度，即对自身生活的满意程度。研究表明，加强语言交流和人际交往，缓和家庭人员矛盾，改善生活满意度可提高老年痴呆(包括AD)患者的认知能力〔7〕。本次研究发现，对自身生活满意是AD发病的保护因素。洪霞等〔8，9〕研究发现健身锻炼持续时间越长，患AD的概率越小，而40岁后参加娱乐活动每增加1次/年，患AD的危险性降低2.2%。因而，他们认为健身锻炼、娱乐活动可能是AD的保护因素。本研究结果也提示，经常参加健身锻炼或娱乐活动是AD发病的保护因素。可见，无论侧重于强度还是频率，其结果都表明参加健身锻炼及娱乐活动在不同程度上降低了AD的发病风险。

分析以上研究结果可能是由于对自身生活满意或经常参加娱乐活动的个体容易唤醒愉快等良性情绪，而良性情绪有利于改善脑血管的血流量，加强神经突触可塑性，增强脑的抗氧化途径，有助于记忆、思维、计算等认知功能的提高，从而减少AD发病率。从中医角度讲，情志(绪)调畅，气血和调，脏腑健运，脑髓得养，方能神机得用。此外，适度的体育锻炼不仅强壮筋骨，通利关节，维持气血正常上供于脑，同时还可发挥类同娱乐活动的作用，从而延缓过速脑老化的发生。

综上，本研究发现高特质怒、脑外伤史、家族AD史是AD发病的危险因素;经常参加健身锻炼或娱乐活动对自身生活满意度是AD发病的保护因素。

1 詹向红，李 伟，徐玮玮，等.慢性愤怒应激对衰老大鼠学习记忆能力的影响及其脂质过氧化机制〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(6):752－3.

2 李 伟，詹向红，徐玮玮，等.慢性愤怒应激加速脑老化大鼠模型建立及行为学评价〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(23):3509－11.

3 Richter S，Deter HC，Rudat M，et al.Anger and cardiovascular startle reactivity in normotensive young males〔J〕.Int J Psychophysiol，2011;79(3):364－70.

4 洪 玉.新疆维汉两民族阿尔茨海默病的分子流行病学研究〔D〕.新疆医科大学博士论文，2008.

5 Ikeda T，Yamada M.Risk factors for Alzheimer′s disease〔J〕.Brain Nerve，2010;62(7):679－90.

6 Bendlin BB，Ries ML，Canu E，et al.White matter is altered with parental family history of Alzheimer′s disease〔J〕.Alzheimers Dement，2010;6(5):394－403.

7 Kellett U，Moyle W，Mc Allister M，et al.Life stories and biography:a means of connecting family and staff to people with dementia〔J〕.J Clin Nurs，2010;19(11－12):1707－15.

8 洪 霞.阿尔茨海默病的危险因素－以人群为基础的病例对照研究及雌激素神经元保护作用的实验室证据〔D〕.中国协和医科大学博士论文，2000:1－102.

9 洪 霞，张振馨，洪 震，等.娱乐活动、生活事件与阿尔茨海默病〔J〕. 中华神经科杂志，2003;36(3):206－9.