阿托伐他汀联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病疗效观察

(三峡大学第一临床医学院，宜昌市中心人民医院，湖北宜昌 443003)

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(DM)最常见的并发症之一，也是导致终末期肾病的重要原因之一。DN早期以微量白蛋白(ALB)尿为特征，此期若采取积极措施防治，可延缓或阻止其进入临床蛋白尿期，从而延缓DN进展为终末期肾病的过程［1］。他汀类药物可通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶减少胆固醇的合成，并被认为具有强大的独立于降脂作用之外的抗氧化、抗炎作用［2］，能有效降低尿ALB，对肾脏具有一定的保护作用。2010年1月～2011年12月，我们采用阿托伐他汀联合培哚普利对38例早期DN患者进行干预治疗，现将其临床疗效及可能作用机制分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院同期收治的76例2型DM并早期DN患者，男40例，女36例;年龄45～70岁。均符合1999年WHO公布的2型DM诊断标准。入组条件:符合国际通用的 Mogensen制定的早期 DN分期标准，尿白蛋白排泄率(UAER)持续升高达20～200 μg/min;合并血脂异常，血清 TG≥1.7 mmol/L或TC≥5.2 mmol/L，或二者均增高。排除标准:孕妇及哺乳期妇女;并严重心血管疾病、低血压、肝胆疾病、感染、恶性肿瘤、原发性肾脏疾病;对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类和他汀类药物有过敏史，近2周服用过ACEI、血管紧张素受体阻断剂(ARB)、醛固酮拮抗剂及他汀类调脂药等。将76例患者随机分为观察组和对照组各38例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予糖尿病饮食、降糖等基础治疗，将血糖控制在空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜11 mmol/L;同时均口服培哚普利4 mg/d。观察组在此基础上加服阿托伐他汀20 mg/d，疗程均为12周。治疗期间通过随诊的方式监测患者肝、肾功能和肌酶谱。

1.3 相关指标观察 两组治疗前后均抽取空腹静脉血6 mL，离心分离血浆，－18℃冰箱保存，采用酶法检测TC、TG、LDL-C，ELISA法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;留24 h尿，采用LUMINO化学发光分析仪测定尿 ALB，UAER=尿 ALB/(尿量 ×1 440)，用μg/min表示(嘱患者在留尿24 h前和留尿过程中不进高蛋白饮食，不做剧烈运动)。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料以±s表示，组间数据比较经过方差分析和q检验，P≤0.05表示差异有显著性。

2 结果

治疗12周后，两组UAER均较治疗前明显下降(P均 ＜0.05)，观察组 UAER 及血清 TC、TG、LDLC、hs-CRP水平均明显低于对照组(P均＜0.05)，见表1。

3 讨论

DN是DM重要的微血管并发症，也是导致终末期肾功能衰竭的主要病因之一。DN的发病机制复杂，涉及多个环节，目前认为主要与代谢因素、血流动力因素、氧化应激、血管活性物质以及遗传等因素有关，而肾素—血管紧张素(RAS)系统异常激活是造成肾脏进行性损害的重要因素之一。此外脂代谢紊乱，特别是血TC和LDL水平升高与肾功能减退呈正相关，可导致终末期肾病的发生，后者则是DM和高血压患者死亡的主要原因之一。越来越多的研究表明，糖代谢紊乱导致的机体氧自由基(Reactive oxidation species，ROS)产生增加、清除减少所致的肾氧化损伤在DN发生、发展中具有重要作用，因此有效抑制RAS系统激活、控制血脂代谢紊乱及减少肾氧化损伤，对延缓和阻止肾功能衰竭的进程有重要意义。

表1 两组治疗前后UAER及血脂、hs-CRP比较(n=38，±s)

表1 两组治疗前后UAER及血脂、hs-CRP比较(n=38，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) UAER(μg/min) hs-CRP(mg/L)观察组治疗前 5.24 ±0.71 1.84 ±0.70 3.52 ±1.03 153.84 ±37.45 7.27 ±4.09治疗后 4.36 ±0.57＊△ 1.66±0.55＊△ 3.10±0.78＊△ 124.38 ±28.06＊△ 5.21±3.33＊△对照组治疗前 5.17 ±0.67 1.85 ±0.73 3.45 ±0.81 157.35 ±32.81 7.21 ±4.21治疗后 5.18 ±0.72 1.82 ±0.66 3.37 ±0.83 144.34 ±5.64*7.04 ±3.52

培哚普利是一种ACEI类药物，可降低肾小球囊内压，显著减少尿白蛋白滤出;还可直接抑制肾组织TGF-1和炎症因子表达，减少细胞外基质的产生。因此，在DN早期(微量白蛋白尿期)，不论有无高血压，使用ACEI抑制RAS系统活性均可使尿白蛋白降低，延缓DN进展。阿托伐他汀类是HMGCoA还原酶抑制剂，可竞争性抑制内源性TC合成限速酶即HMG-CoA还原酶，使细胞内TC合成减少，并可增加细胞膜上 LDL受体数量和活性，使LDL-C水平降低。他汀类药物除可降低血脂外，还有其他多种作用对临床有重要意义［3］:①抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。②对抗炎症和保护内皮细胞［4］，改善异常的内皮细胞功能。③改善肾脏血流动力学，维持良好的血管张力及血流动力学状态。④抗氧化损伤:在肪组织可以减少炎症反应，增强葡糖转运蛋白4基因的表达，促进胰岛素敏感性改善［5］。CRP是一种炎症因子，也是常用临床炎症反应的标志物。本研究显示，治疗 12周后，两组UAER均较治疗前明显下降(P均＜0.05)，观察组UAER及血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均明显低于对照组(P均＜0.05)。表明阿托伐他汀可抑制DN患者炎症水平，与施中平等［6］研究结果一致;阿托伐他汀可通过调脂以外的抗炎作用减少DN患者尿白蛋白排泄，从而延缓早期DN进展［7］;阿托伐他汀联合培哚普利具有协同治疗DN的作用。因此，抗炎治疗正成为DM治疗手段之一［8］。

总之，阿托伐他汀联合培哚普利能够显著改善DN患者肾功能，机制可能为通过调脂和抗炎作用减少尿白蛋白排泄。。

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