万托林与普米克对慢性阻塞性肺疾病气道重塑患者血清血管内皮生长因子、神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的影响

谭小霞

山东省临沂经济技术开发区人民医院呼吸内科，山东 临沂 276023

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是临床常见的一种呼吸系统疾病。其主要特征表现为气流受限不完全可逆，且病变持续发展。患者常伴有肺部炎症反应，以咳嗽、咳痰、呼吸困难为主要临床症状[1]。COPD患者的气道重塑作用是由于慢性炎症的反复刺激所致，在COPD的发病过程中起着重要的作用。万托林是一种速效短效的支气管扩张剂，普米克是一种糖皮质激素类具有高效的局部抗炎作用的药物。近年来临床研究表明，万托林与普米克治疗COPD有良好疗效[2-3]。本研究对我科近年来采用万托林与普米克治疗的110例COPD气道重塑患者的治疗效果进行比较分析，观察不同药物对患者血管内皮生长因子（VEGF）、神经生长因子（NGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年1月～2011年6月收治的110例COPD气道重塑患者。其中，男78例，女32例；年龄55～76岁，平均（61.11±3.27）岁。所有患者均符合中华医学会呼吸病分会制定的《COPD诊断指南》的诊断标准，均知情同意且经医院伦理委员会通过。均伴有咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状且排除自身免疫性疾病或其他的肺部疾病。将所有患者随机分为A组（万托林治疗组）和B组（普米克治疗组），每组各55例，两组患者在性别、年龄、病情等方面比较均无显著性差异（均P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用综合疗法，包括合理搭配营养、低流量给氧、祛痰、局部雾化、舒适护理等。在此基础上，A组患者给予万托林吸入治疗（200 μg，2次/d）；B 组患者给予普米克吸入治疗（200 μg，2次/d）。连续治疗3个月。观察比较两组患者的各项指标因子的水平。

1.3 观察指标

抽取患者的2 mL空腹肘静脉血,分离血清后于-70℃的冰箱内保存。采用ELSA法检测患者治疗前、后的VEGF、b-FGF、NGF的水平。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，两两比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，所有患者的VEGF、NGF、b-FGF水平均得到有效的控制，且与治疗前比较具有显著性差异（t=5.14、4.92、4.51，P<0.05）。B组患者的VEGF水平明显低于A组（t=4.29，P<0.05），B组患者的NGF水平明显低于A 组（t=4.12，P<0.05），B组患者的b-FGF水平明显低于A组 （t=3.84，P<0.05）。见表1。

3 讨论

COPD患者的气道重塑作用是由于慢性炎症的反复刺激所致，且在COPD的发病过程中起着重要的作用。万托林（硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂）是一种选择性β2-肾上腺受体激动剂，能够快速扩张支气管（5 min内），有效治疗可逆性的气道阻塞疾病，但持续时间较短（4～6 h）。普米克（布地奈德的气雾剂）是一种非卤代化糖皮质激素，具有高效的局部抗炎作用，能够抑制炎性介质释放，降低细胞因子介导的免疫作用。缪胜菊[4]采用不同剂量的普米克气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘125例，研究显示200 μg/d的普米克即可取得满意治疗效果，且可降低不良反应的发生率。叶军盼[5]应用布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗COPD，研究显示患者的呼吸困难症状及肺功能指标均得到明显的改善。饶理强等[6]应用普米克、万托林联合爱全乐雾化吸入治疗50例哮喘急性发作患者，治疗总有效率为96%。

VEGF能够促进内皮细胞的一系列反应，促进内皮细胞的增殖、血管的再生及提高血管的通透性。上皮细胞的增殖、存活与VEGF及其受体、巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞的激活有密切关系。有研究显示，中度COPD患者较肺功能正常者的颈动脉VEGF水平明显增高，而且其平滑肌细胞中的VEGF表达水平与患者血管壁的增厚程度密切相关[7-9]。NGF是一种由支气管肺泡巨噬细胞、炎症气道黏膜中单核细胞分泌的神经生长因子，能够加快T细胞、中性粒细胞的分化、生长与趋化。NGF可参与COPD患者中性粒细胞的调节。b-FGF是一种细胞有丝分裂原，能够调控细胞的分化与增殖。COPD患者的炎症细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等均可在b-FGF的作用下得到分化增殖，从而参与气道重塑作用[10]。

表1 两组的血管内皮生长因子、神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平比较（，ng/L）

表1 两组的血管内皮生长因子、神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平比较（，ng/L）

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与治疗后A组比较，▲P<0.05

b-FGF治疗前 治疗后A组B组组别 例数VEGF治疗前 治疗后NGF治疗前 治疗后55 55 76.09±20.33 76.25±19.73 48.11±10.05△29.89±9.73△▲179.87±30.02 178.43±29.74 127.69±61.44△99.59±30.71△▲173.25±32.00 174.01±33.13 127.71±29.83△97.89±30.66△▲

本研究对110例COPD气道重塑患者经万托林与普米克治疗，研究显示，所有患者的VEGF、NGF、b-FGF水平得到有效的控制 （P<0.05）。且普米克治疗组治疗后的VEGF、NGF、b-FGF水平明显低于万托林治疗组（P<0.05）。综上所述，万托林、普米克均能显著改善COPD患者的气道重塑作用，调节患者的VEGF、NGF、b-FGF水平。普米克的临床疗效较万托林更为确切，值得在临床推广。

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[4]缪胜菊.不同剂量布地奈德气雾剂吸入治疗咳嗽变异性哮喘的效果观察[J].山东医药，2011，51（19）：94-95.

[5]叶军盼.布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的疗效观察[J].中国药房，2010，21（40）：3804-3806.

[6]饶理强，王文峰，欧晓生.普米克联合万托林、爱全乐雾化吸入治疗哮喘急性发作的疗效观察[J].实用医学杂志，2008，24（13）：2320-2321.

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