2010年我院160例药品不良反应报告分析

2012-07-28赵喜荣张占铎郝晓菁李丽华安爱军

中国药业 2012年2期

赵喜荣，张占铎，郝晓菁，李丽华，安爱军

(1.中国人民解放军264医院药剂科，山西太原 030001;2.中国人民解放军66296部队卫生处，河北石家庄 050081)

药品不良反应(adverse drug reactions，ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的，与用药目的无关或意外的有害反应。开展药品不良反应监测工作，一方面可以通过总结、分析药品不良反应报告，研究其发生、发展规律、临床特征、诊断方法以及防治措施;另一方面又可以通过药品不良反应预警，避免类似药品不良反应再次发生，促进临床用药安全，提高药物治疗水平。为此，笔者将2010年收集、上报的160例药品不良反应报告进行回顾性分析，为临床合理用药及加强药物安全性评价提供参考。

1 资料与方法

资料来源于我院2010年收集上报的药品不良反应共167例，剔除7例皮肤过敏试验阳性报告病例。将160例报告按患者一般情况、涉及药品类别、用药途径、药品不良反应类型与累及组织器官进行统计分析。药品不良反应因果关系评价标准按卫生部和全军药品不良反应监测中心颁布的方法，分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6级;药品不良反应级别判断分为严重的和一般的，其中包括新发现的。药品不良反应转归包括治愈、自愈、好转或病程延长等。

2 结果

2.1 报告科室

160例报告中，以内科系统上报较多。详见表1。

表1 药品不良反应上报科室分布

2.2 患者性别与年龄

160 例报告中，患者男 84 例(52.50%)，女 76 例(47.50%)，无明显性别差异;年龄为1～86岁，平均54.37岁。其中年龄0～1岁5 例 (3.13%)，19～60 岁 78 例 (48.75%)，≥ 61 岁 77 例(48.13%)。

2.3 给药途径

160例报告中，静脉给药145例，发生率最高，为90.63%;口服给药11例，占6.88%;皮下给药4例，占2.50%。

2.4 药品种类

160例报告中，涉及药品12类、73种，其中抗感染药物引发的药品不良反应最多，其次是中药制剂和消化系统用药。详见表2。

表2 160例药品不良反应涉及的药品种类及构成比

由抗感染药物引起的83例药品不良反应中，氟喹诺酮类药物最多，其次为头孢菌素类;存在联合用药的有19例。详见表3。

表3 引起药品不良反应的抗感染药物及构成比

2.5 药品不良反应情况

因果关系及报告类型评价:160例药品不良反应中，一般的156 例(97.50%)，严重的 4 例(2.50%)，其中新的一般的 16 例(10.00%)，详情见表1。药品不良反应因果关系评价为肯定70例，很可能82例，可能7例，无法评价1例。

转归:对药品不良反应的处理为停药或对症治疗，至药品不良反应报告上级时，症状持续5例，好转53例，治愈42例，自愈60例;药品不良反应对原患疾病影响不明显151例，病程延长7例，病情加重2例，无死亡病例。绝大多数药品不良反应在停用可疑药品或给予地塞米松等对症抗过敏治疗后可好转或治愈。

涉及器官或系统及临床表现:药物所致药品不良反应的损害主要表现为变态反应，其中皮肤及其附件损伤最常见，多为瘙痒、皮疹、斑丘疹、多汗等;其次是消化系统反应，多为恶心、呕吐及腹部不适等。有些药品会同时出现两种或两种以上反应。这也与其他相关报道一致。详见表4。

3 讨论

3.1 报告者

表1显示，93%以上的药品不良反应报告来自住院部;门、急诊的报告中，妇产科门诊相对较多(7例)，其他很少。主要是由于门、急诊患者在就诊后将药品带回家使用，流动性较大，资料收集比较困难。而我院妇产科门诊有独立的门诊药品配剂室和静脉输液室，诊治后需要静脉给药治疗的患者大多数在医院治疗，故不良反应发生后容易观察和收集。

表4 药品不良反应涉及的器官或系统及临床表现

3.2 患者因素

160例药品不良反应中，男女比例约为1.1∶1(84∶76)，无明显性别差异。药品不良反应可以发生在任何年龄段，由于不同年龄患者血浆蛋白与药物结合能力不同、药物代谢与排泄的速度也不同，因此发生药品不良反应的几率、严重程度均不同。由表2可见，19～60岁患者和60岁以上患者发生率相近，41～60岁患者中发生药品不良反应43例(占该年龄段的55.13%)。这与我院为综合性三级甲等医院有关。我院不仅担负着为驻地士兵和离退休老干部服务的任务，同时也服务于当地群众，就诊人群分布广泛。中老年患者特别是老年人常患多种基础疾病，合并用药多，而各脏器功能逐渐减退，影响了机体对药物的吸收和代谢，导致药代动力学和药效学的改变，更易发生药品不良反应[1]。因此，提示临床应加强对老年患者的用药监护，积极开展其药品不良反应监测工作，减少其痛苦和经济损失。

3.3 给药途径

160例药品不良反应中，由注射剂静脉给药导致的发生率远远高于其他给药途径，这与当今人们习惯有病就输液打针有关。静脉滴注给药时，药品直接进入血液，无肝脏首过效应，作用迅速强烈，血药浓度较高，对机体刺激较大，而且药物的渗透压、pH、微粒、内毒素等都很容易引发不良反应。另外，药品配制技术、药液存放时间、环境温度、静脉给药时的操作、两组液体间的配伍禁忌与滴速等对药品不良反应的影响也较大[2]。因此，为安全、合理用药，应按照尽量口服用药，少用或不用肌肉注射、静脉给药。

3.4 药品类别

160例报告中，51.88%的由抗感染药物引起，以头孢菌素和氟喹诺酮类药物为主，这与其他报道基本一致[3]。居首位的头孢菌素类药物以头孢甲肟为多。头孢甲肟为第3代头孢菌素类抗生素，对细胞外膜的通透性良好，对β－内酰胺酶稳定，而且对革兰阳性菌和阴性菌均有作用，因此临床应用较多，相对不良反应发生率也较高。氟喹诺酮类中以左氧氟沙星最多。左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强、使用前不需皮肤过敏试验等特点，近年来被广泛应用于临床。其药品不良反应也多有报道，除常见的皮肤过敏反应、消化系统反应外，还可致神经系统反应，主要表现为头痛、头晕、失眠、幻觉、幻听等症状，较严重的可发生精神障碍，可能的机制为左氧氟沙星分子中含有氟，具脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，导致中枢兴奋性增高。160例药品不良反应中，除左氧氟沙星致

3例神经系统反应外，氟罗沙星引起失眠、幻觉、幻听2例，这与国家食品药品监督管理局2011年1月20日第35期《药品不良反应信息通报》中喹诺酮类药品的不良反应情况类似。因此，临床用药应严格掌握氟喹诺酮类药物的适应证，合理使用，严禁混合、重叠使用和滥用。特别是在应用左氧氟沙星、氟罗沙星等药物时，应密切关注其药品不良反应所致危害。

另外，中药注射剂和中药其他制剂引起的药品不良反应较多(25.00%)，这与近几年中药制剂的大量使用有关。中药注射剂多为复方制剂，所含有效成分复杂，含微粒较多，在体内无法正常代谢，对人体造成的危害严重，因此药品不良反应发生率也较高，这与其他文献报道一致[4]，也与笔者以往的报道相似[1]。

3.5 涉及的器官或系统及临床表现

160例报告中，临床表现以皮肤及其附件损害最多，其次为消化系统、神经系统和心血管系统损害。这与皮肤反应易观察、患者易感觉、主诉方便、填写报告容易、不易与其他疾病相混淆有关。肝胆系统药品不良反应仅2例。临床多数医师不会因应用药物为患者检查肝肾功能，而患者自觉检查率也低，故该类药品不良反应可能存在漏报现象。另外，上报的药品不良反应多数为已知和一般的，新发现和严重的药品不良反应很少见。在160例药品不良反应中，有4例因使用药物引起过敏性休克，其中2例由紫杉醇注射液引起，1例因口服替硝唑片引起，1例因联合使用加替沙星葡萄糖注射液和奥硝唑注射液引起。