前列地尔联合血栓通治疗2型糖尿病下肢血管性病变的临床观察

胡全穗

（桂林市中医医院 内三科，桂林 541002）

下肢血管病变是2型糖尿病常见的慢性并发症，是导致糖尿病足的主要原因，而糖尿病足又可致患者致残和早亡。我们应用前列地尔联合注射用血栓通对糖尿病合并下肢血管病变患者进行治疗，并对结果进行比较分析。

1 对象及方法

1.1 一般资料

选择2009年10月～2012年4月我科80例2型糖尿病合并下肢血管病变住院患者。糖化血红蛋白7%～9.78%，平均8.12±1.49；空腹血糖7.9±0.3mmol/L。随机分为2组：治疗组40例中男28例、女 12 例；平均年龄（58．2±7．8）岁；平均病程5．44±0．4 年。 对照组 40 例中男 23 例、女 17 例；平均年龄（60．7±8．1）岁；平均病程 5．6±0．6 年。2 组资料无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

1.2 诊断及排除标准

2型糖尿病及糖尿病下肢血管诊断均符合中华医学会糖尿病分会制定的《2010中国糖尿病防治指南》诊断标准[1]。

排除标准：其他原因引起的血管病变；合并有严重的心、肝、肾或血液系统疾病者；血压控制不理想者；有出血倾向者；活动性消化性溃疡患者；青光眼患者；1个月内曾受外伤或接受手术治疗患者。

1.3 治疗方法

所有患者均予以降糖、降压治疗，口服阿司匹林、辛伐他丁。监测血糖谱，7次/d。血糖控制标准为空腹血糖＜6.0mmol／L；非空腹状态下血糖＜8.0mmol／L。

治疗组用前列地尔（商品名凯时，由北京泰德制药有限公司生产）20μg加入0．9%氯化钠注射液100ml静脉滴入；联合注射用血栓通0.3g（广西梧州制药集团股份公司生产，国药准字Z20025652）加入0．9%氯化钠注射液250ml静脉滴入；Qd，连续 14d。

对照组用前列地尔（商品名凯时，由北京泰德制药有限公司生产）20μg加入0．9%氯化钠注射液 100ml静脉滴入；Qd，连续 14d。

1.3.1 观察指标

①治疗前后观察自觉症状、ABI、双侧下肢动脉搏动、肢体麻木、疼痛及双下肢皮肤温度变化；②治疗前后空腹抽静脉血，检查空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、凝血酶原（FIB）、反应蛋白 C（CRP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等；③由专人操作，采用美国百胜DU-6全数字化彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.0～10MHz，测量研究对象的股动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉的内径和血流量。

1.3.2 疗效判定标准

显效：下肢疼痛、冷感及间歇性跛行症状明显好转或消失，下肢彩色多普勒示动脉血流明显好转或正常；有效：自觉下肢疼痛、冷感、间歇性跛行症状及下肢彩色多普勒示动脉血流均有好转；无效：自觉症状无改善，下肢彩色多普勒示动脉血流无变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗组的临床症状改善，下肢发凉、麻木明显好转，间歇性跛行、静息痛症状有所减轻，患者步行距离较治疗前增加30～500m；对照组症状改善不明显。2组间显效率存在显著性差异（P＜0．05），2组间总有效率亦存在显著性差异 （P＜0．05），见表1。

表1 2组疗效比较

表2 2组治疗前后各指标比较（±s）

表2 2组治疗前后各指标比较（±s）

治疗组（n=40）对照组（n=40）前 治疗后 治疗前 治疗后1.76 0.85±0.48 2.92±1.59 1.75±1.64 1.42 4.30±0.67 5.17±1.03 5.29±1.37 1.20 1.63±0.98 2.16±1.14 1.95±1.26 0.41 1.42±0.27 1.13±0.42 1.35±0.34 LDL（mmol/L） 4.16±1.98 2.94±1.73 3.86±1.53 3.42±1.24 ABI 0.936±0.069 1.031±0.040 0.938±0.069 0.941±0.077 FIB（g/L） 3.74±0.82 3.65±0.078 3.89±0.86 3.60±0.76

表3 2组治疗前后指标差值比较

2.2 2组治疗前后血液检查指标变化

治疗组、对照组在治疗后CRP较治疗前均显著下降（P＜0.01，P＜0.05）。治疗后 2 组 CRP 比较，亦存在显著性差异（P＜0.05）。前列地尔注射液联合血栓通能更有效地降低CRP，使血管损伤程度减低。治疗组治疗后的TC、TG、HDL及LDL指标较治疗前均显著改善（均P＜0．05）。治疗后2组间纤维蛋白原存在显著性差异（P＜0．05）（表 2）。

2.3 多普勒超声检查结果检测

对照组治疗后ABI较治疗前有轻度增加（P＜0．05），而治疗组改善明显（P＜0．01）。2 组间 ABI比较差异有统汁学意义（P＜0．01），见表 2。

治疗组患者治疗后股动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉的内径和血流量均较治疗前有所改善，而对照组下肢动脉血管内径及血流量在治疗前后没有变化，但2种治疗方法对下肢动脉内径和血流量的影响无显著性差异（P＞0．05），见表 3。

在治疗过程中，5例患者出现推注部位瘙痒，治疗结束后症状消失，未见其他副作用。

3 讨论

前列腺素E1（PGE1）是一种具有多种生物活性的血管扩张剂。前列地尔脂微球制剂 （Lipo-PGE1）是将PGE1包裹在脂微球中，既实现向受损血管部位的靶向作用，同时又使其在肺部灭活率降低，使得药物用量仅为 PGE1 的 1／4～1／5，药物疗效持续时间延长，减少了传统PGEl制剂的不良反应，提高临床疗效。Lipo-PGE1可以抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制血管交感神经释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌细胞舒张而扩张血管；它还能通过保护动脉内膜屏障，抑制平滑肌细胞增生，改善血小板功能，抗血小板活化[2]，达到抑制动脉粥样硬化形成；能够改变红细胞膜对Na+、K+的通透性，使 Na+、K+通道开放，带出细胞内H2O分子，减少红细胞体积，增加其变形能力，使红细胞易于通过毛细血管，改善微循环，增加组织的血液灌注量[3]。

2型糖尿病下肢血管性病变属中医 “消渴痹证”范畴。病机多为气阴亏耗，痰浊血瘀，血行不畅，脉络痹阻。糖尿病下肢血管性病变患者中普遍存在的血液黏稠度高和循环障碍，血液呈现凝、黏、浓的病理状态，其病理产物属于中医“瘀”“浊”范畴。

血栓通主要是从中药三七中提取的三七总皂甙。现代药理认为三七总皂甙是一种非特异性钙通道阻断剂，可抑制细胞内钙离子超载所致的平滑肌收缩。亦能抑制血小板合成前列环素，抗炎性反应，从而抑制血小板聚集，降低血黏度，减少微血栓形成[4]。血栓通阻止或下调缺氧与炎性因子刺激下内皮细胞的激活和表达，可明显减少白细胞与血管内皮细胞之间的黏附反应[5]；抑制氧化应激诱导的血管内皮细胞凋亡[6]。

本研究表明，前列地尔联合注射用血栓通改善了患者糖尿病下肢血管病变患者症状和下肢动脉血流表现，抑制炎症水平，降低CPR，提高正常脂质水平，可以改善循环。

本文研究结果发现，在2组治疗前后患者下肢动脉血管内径及血流量较治疗前有均所改善，但无统计学意义。分析其原因，考虑动脉粥样硬化的形成是长期而复杂的生化病理过程，从血管内皮功能紊乱到内皮脱落、脂质条纹形成，再发展到动脉粥样硬化形成，血管内膜受损，大约需要10年以上。当糖尿病下肢病变出现时，血管壁的损伤已到晚期。由于治疗观察时间较短，短期内动脉壁的损伤是难以逆转的。

此外,临床治疗过程中观察患者的不良反应少，对肝肾功能、糖脂代谢等没有影响，说明前列地尔联合血栓通治疗糖尿病下肢血管病变安全有效实用，值得推广。

[1]中华医学会糖尿病学分会.2010年中国糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2011.53.

[2]冯淑芝，孙宁，曹丽，等.前列地尔脂微球载体注射液对老年下肢动脉血管病变患者血小板活化功能的影响[J].中国老年学杂志，2009，29（11）：2843－2845.

[3]李静宜，李强，王薇，等．前列地尔脂微球载体注射液对糖尿病下肢动脉血管病变的影响[J]．中国实用内科杂志，2007，27（8）：597－599．

[4]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，2004.731.

[5]李响，张愚，马雪涛，等．注射用血栓通对白细胞黏附及相关黏附分子表达影响的体外实验研究 [J]．中华中医药学刊，2009，27（10）：2200－2202.

[6]李响，吴振起，马雪涛，等．注射用血栓通对大鼠血管内皮细胞凋亡机制的影响[J]．中华中医药杂志，2010，25（7）：1137－1139．