他克莫司软膏联合308 nm高能准分子光治疗面颈部白癜风临床疗效观察

彭 昆，张 敏，赵 敏

白癜风是一种局限性或泛发性的皮肤黏膜色素脱失症。该病病因复杂，临床治疗有一定难度。我们从2011年1～11月，采用他克莫司软膏联合308 nm高能准分子光治疗面颈部白癜风患者，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

134例白癜风患者均为我科门诊患者，发病部位在面颈部，皮损单发或多发。其中男69例、女65例，年龄8个月～73岁。排除标准[1]：日光过敏；妊娠期和哺乳期妇女；严重心、肝、肾功能不全者；精神病患者及不能配合者；系统治疗白癜风者；外用除他克莫司外其他药物治疗白癜风者；免疫功能低下及服用免疫抑制剂者。按就诊先后顺序将患者随机分为3组：联合治疗组44例，男24例、女20例，平均年龄32.5岁（8个月～73岁），平均病程2.8年（1个月～23年）；单纯他克莫司治疗组48例，男25例、女23例，平均年龄34.7岁（2～70岁），病程平均3.2年（3个月～18年）；单纯308 nm高能准分子光治疗组42例，男22例、女20例，平均年龄33.6岁（1～68岁），病程平均3.2年（2个月～20年）。3组在年龄、性别、病程等方面均无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

联合治疗组采用0.03%或0.1%他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司）联合308 nm高能准分子光（Harmony xl 辉煌激光光子工作站，以色列飞顿公司）治疗。按高能准分子光说明书要求，面颈部的初始照射剂量为2 000 mJ/cm2，治疗后红斑持续＜24 h，治疗剂量提高10%，治疗后红斑持续24～60 h，治疗剂量降低10%，治疗后红斑持续60～72 h，治疗剂量降低15%，红斑持续时间＞72 h或出现水疱、明显灼痛等症状，治疗时间相应退后至上述症状基本消退，下次治疗剂量降低10%，每周2次，每次间隔时间3～4 d；同时，年龄＜12岁患者在308 nm高能准分子光治疗后30 min予以0.03%他克莫司软膏外用，年龄≥12岁患者选用0.1%他克莫司软膏外用，每日外用2次，共3个月。他克莫司治疗组仅用他克莫司软膏外用治疗方法同上。高能准分子光治疗组仅用308 nm高能准分子光治疗，方法同上。3个月后统计并判断疗效。随访3个月。

1.3 疗效判断标准

根据白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）[2]将皮损处色素百分率分为5级：0级为无色素再生或范围扩大，1级为色素恢复1%～25%，2级为色素恢复26%～50%，3级为色素恢复51%～75%，4级为色素恢复76%～100%。无效为0级，好转为1级，有效为2级，显效为3、4级。有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSSl3.0统计软件，数据比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗结果见表1。从表1可见联合治疗组有效率为95.5%，与单纯他克莫司治疗组(58.3%)相比差异有显著统计学意义(χ²=17.39，P＜0.01)；与单纯高能准分子光治疗组(78.6%)相比差异有统计学意义(χ²=5.49，P＜0.05)。高能准分子光治疗组有效率优于他克莫司治疗组，差异有统计学意义（χ²=4.20， P ＜ 0.05）（图 1a，1b）。?

表1 治疗3个月后3组白癜风患者有效率比较 （例）

2.2 不良反应

联合治疗组中8例出现皮肤瘙痒；他克莫司治疗组中7例出现皮肤瘙痒，1例出现灼热感；308 nm高能准分子光治疗组中12例出现皮肤瘙痒，发生水疱1例，所有不良反应经相应处理后均能缓解。在随访3个月内有1例患者出现瘙痒复发现象。

3 讨论

白癜风发病存在明显的免疫学异常，研究认为白癜风的发病机制与活化的T淋巴细胞有关，由杀伤性T淋巴细胞导致黑素细胞的破坏可能是白斑形成的主要原因[3]。他克莫司是一种免疫调节剂，可通过抑制钙调磷酸酶活性进而抑制T淋巴细胞活化和多种细胞因子的产生；尚可通过刺激酪氨酸酶活性和表达最终导致黑素合成，增加色素沉着；此外亦可增强黑素细胞迁移，这些均被认为是其治疗白癜风的作用机制[4,5]。多项临床试验报告均显示他克莫司治疗白癜风效果良好，平均有效率达86.4%[6-8]。与传统的外用糖皮质激素相比，他克莫司软膏较少出现药物依赖及抵抗[9]。但单独使用起效较慢，平均起效时间2个月，费用也较高[10]。本研究采用308 nm高能准分子光治疗仪，每个脉冲能达到2 000～5 000 mJ/cm2，治疗白癜风3个月的有效率远高于NB-UVB（5.7%），治疗后皮损色素岛出现快，不良反应少[11]。308 nm高能准分子光光斑面积小，可准确治疗各种面积的皮损，尤其适合面颈部皮损的治疗。

图1 面颈部白癜风患者接受他克莫司软膏外用联合高能准分子光治疗前后

308 nm高能准分子光与他克莫司分别通过引起T细胞凋亡和抑制T细胞活化而治疗白癜风，在治疗上有叠加作用。同时，他克莫司有明显的抗炎作用，促进皮肤胶原的合成与皮肤屏障恢复。

本研究表明，308 nm高能准分子光治疗白癜风比单用他克莫司软膏效果好，而他克莫司软膏联合308 nm高能准分子光治疗白癜风比二者单用效果更好，且起效快，安全可靠，不良反应少，更适用于面颈部白癜风的疗效[12]。

[1]郭庆, 曾凡钦, 陈建浩, 等. 308 nm准分子激光治疗白癜风的疗效 [J]. 中华皮肤科杂志, 2007, 40(4):193.

[2]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 白癜风临床分型及疗效标准(2003年修订稿) [J]. 中华皮肤科杂志,2004, 37(7):440.

[3]Das PK, van den Wijngaard RM, wankowicz-Kalinska A, et al.A symbiotic concept of autoimmunity and tumour immunity:lessons from vitiligo [J]. Trends Immunol, 2001, 22(3):130-136.

[4]Kostovic K, Pasic A. New treatment modalities for vitiligo:focus on topical immunomodulators [J]. Drugs, 2005, 65(4):447-459.

[5]Kang HY, Choi YM. FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes [J]. Br J Dermatol, 2006,155(5):1037-1040.

[6]Tanghetti EA. Tacrolimus ointment 0.1% produces repigmentation in patients with vitiligo:results of a prospective patient series [J]. Cutis, 2003, 71(2):158-162.

[7]Silverberg NB, Lin P, Travis L, et al. Tacrolimus ointment promotes repigmentation of vitiligo in children:a review of 57 cases [J]. J Am Acad Dermatol, 2004, 51(5):760-766.

[8]Xu AE, Zhang DM, Wei XD, et al. Efficacy and safety of tarcrolimus cream 0.1% in the treatment of vitiligo [J]. Int J Dermatol, 2009, 48(1):86-90.

[9]王晓燕, 徐前喜, 陈周, 等. 他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效及长期随访观察 [J]. 临床皮肤科杂志, 2010, 39（10）：625-626.

[10]薛梅, 刁庆春, 李彦希, 等. 他克莫司软膏联合308 nm准分子激光治疗白癜风临床疗效观察 [J]. 临床皮肤科杂志, 2007,36(8):532.

[11]杨桂兰, 王剑峰, 张艳玲, 等. 320 nm强脉冲光与窄谱中波紫外线治疗稳定期白癜风近期疗效的比较 [J]. 中国激光医学杂志, 2010, 19(4):246.

[12]张宁. 他克莫司治疗白癜风疗效观察 [J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2008, 24(12):972-973..