高同型半胱氨酸血症与急性脑梗死近期预后的关系

常永红，高 明

急性脑梗死是常见的脑血管病之一，因其高发病率、高病死率、高致残率成为危害人类健康的杀手，已日益引起人们的高度重视。近年来，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）作为卒中新的独立危险因素越来越受到重视［1，2］。回顾分析60急性脑梗死患者入院时及发病后3月同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），观察患者神经功能缺损评分及变化，为防治脑梗死提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 分析2011年1月—2011年12月在神经内科住院并伴有Hcy的急性脑梗死患者60例。均为首次发病，经头颅CT或MRI证实，符合第四届全国脑血管病学术会议制定的标准［3］，男34例，女26例，病程＜24h。除外妊娠、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、甲状腺功能障碍，入院前3个月服用叶酸及维生素B12者。给予溶栓、降纤、抗血小板、活血化瘀及维生素B6、维生素B12及叶酸等治疗。根据病情给予控制血压、血糖、血脂等基础治疗，据发病后3月测定的血清Hcy水平，分为Hcy达标组（Hcy＜15.0μmol／L）和 Hcy未达标组（Hcy＞15.0 μmol／L）。经回顾性分析，两组入院时 Hcy水平、NIHSS评分及两组年龄、高血压病、糖尿病、血脂异常等在入院相比无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 Hcy测定 于入院次日及3月后分别清晨空腹采血测定血清Hcy，采用酶法测定。试剂盒由北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供。

1.2.2 NIHSS评分 于入院当时及3月后分别进行NIHSS评分，由两位神经内科主治医师独立评分，然后取平均分。

1.3 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS17.0分析，采用t检验，卡方检验。

2 结 果

2.1 入院时及3月后Hcy水平 入院时两组Hcy水平无明显差异，3月后达标组Hcy较未达标组Hcy明显降低（P＜0.05）。详见表1。

表1 入院时及3月后两组Hcy水平（x±s） μmol／L

2.2 入院时及3月后NIHSS评分 入院时两组NIHSS评分无明显差异，3月后达标组NIHSS评分较未达标组NIHSS评分明显降低（P＜0.05）。详见表2。

表2 入院时及3月后两组NIHSS评分（x±s） 分

3 讨 论

Hcy是一种含硫氨基酸，不属于组成蛋白质的氨基酸，其本身不参与蛋白质的合成，它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程重要的中间产物，来源于蛋氨酸的分解代谢，几乎存在于人体所有组织中，肝脏、肾脏为主要的代谢器官。血浆中Hcy主要以二硫化物形式与血浆蛋白结合，或形成Hcy二聚体。研究显示，Hcy增高与动脉粥样硬化性疾病密切相关，可致动静脉血栓形成，是脑梗死发病的独立危险因素［4］。有研究表明，血浆Hcy浓度每升高5.0μmol／L，卒中发病率增加20%～40%，若较原水平降低3.0μmol／L，将会使卒中风险性下降24%［5］，也有学者［6］认为对HHcy患者进行早期干预，每年可挽救近10万人的生命，使30万人免于残疾。

HHcy损伤的机制可能为：①HHcy可自身氧化产生过氧化氢、羟自由基和超氧化物阴离子等活性氧类物质，引起内皮损伤、凋亡，过氧化氢等活性氧类物质可加剧低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的氧化反应，形成氧化型LDL，从而使血管内皮细胞进一步受损［7］。②HHcy可促进细胞CyclinA和CyclinD mRNA过度表达，导致血管平滑肌细胞增殖、粥样硬化斑块形成，同时加速LDL的氧化，减弱高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）的保护作用，增加泡沫细胞的形成，引起血管壁增厚和粥样硬化斑块的形成和发展［8］。③Hcy可通过多种机制影响机体纤溶和凝血之间的平衡，使卒中风险增加［9］。④由于HHcy损伤内皮细胞，使NO释放受抑制或NO合酶活性降低，NO合成减少，引起血管痉挛，缺血缺氧，进一步加重内皮损伤，Hcy自身氧化产生的活性氧类物质与NO反应，进一步导致NO浓度下降，从而导致其扩血管、抑制血小板黏附的作用减弱［10］。

本研究结果表明，两组入院时Hcy水平、NIHSS评分无统计学意义，入院后3月，两组Hcy水平、NIHSS评分差异有统计学意义（P＜0.05）。控制Hcy水平有助于改善急性脑梗死患者的短期功能预后。

本研究中未对急性脑梗死患者进一步分型，未能了解控制Hcy对各型急性脑梗死患者的预后情况，而且观察病例数较小，未能对脑梗死的严重程度进行再分组，后续可进行大样本量的观察研究。有关卒中后控制Hcy水平与患者长期预后的关系也有待进一步研究论证。

［1］ Sun Y，Chien KL，Hsu HC，etal.Use of serum homocysteine to predict stroke，coronary heart disease and death in ethnic Chinese.12－year prospective cohort study［J］.Circ J，2009，27：1423－1430.

［2］ Benninger DH，Herrmmann FR，Georgiadis D，etal.Increased prevalence of hyperhomocysteinemia in cervical artery dissection causing stroke：A case control study［J］.Crebrovasc Dis，2009，27：241－246.

［3］ 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：397－380.

［4］ Derss U，Snow BW，Cartwright PC，etal.Comparison of laparoscopic versus open panial nephrectomy in a pediatric series［J］.Endoscopy，2005，32（3）：78－83.

［5］ 李俊玲，于天仪.血浆同型半胱氨酸检测方法及临床应用进展［J］.医学检验与临床，2009，20：78－79.

［6］ 方玉才，邢小中，蒋洪平，等.脑梗塞患者治疗前后血清同型半胱氨酸的变化［J］.检验医学，2008，23（2）：190－192.

［7］ Pulvirenti D，Signorelli S，Sciacchitano S，etal.Hyperhomocysteinemia，oxidative stress，endothelial dysfunction in postmenopausal women［J］.Clin Ter，2007，158：213－217.

［8］ Biswas A，Ranjan R，Meena A，etal.Homocystine level polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young Asian Indians［J］.Sroke Cerebrovasc Dis，2009，18：103－110.

［9］ Tseng YL，Chang YY，Liu JS，etal.Association of plasma homocystein concentration with cerebral white matter hyperintensity on magnetic resoance images in stroke patients［J］.Neurol Sci，2009，284：36－39.

［10］ 谭红梅，赵驰，吴伟康，等.同型半胱氨酸对血管内皮细胞增殖、贴壁和迁移的影响［J］.中国病理生理杂志，2008，24：390－392.