浅表性膀胱癌术后两种膀胱灌注方法疗效比较

付 水 毕 缓 穆中一

(辽宁省肿瘤医院泌尿外科，辽宁 沈阳 110042)

膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一。其最大特点是易于复发，据相关文献报道，膀胱癌的复发率达45%以上〔1〕;而且10% ～30%的复发病例，伴有浸润能力增强和恶性程度增高〔2〕。目前，临床对膀胱肿瘤的治疗以经尿道膀胱肿瘤电切术为主，辅以化学治疗、免疫治疗等综合治疗〔1〕。手术后进行膀胱灌注治疗是巩固治疗效果，消除残余病变及原位癌，防止肿瘤发生浸润，降低和延缓肿瘤复发的有效方法，可延长患者生存期与提高患者生活质量〔3〕，而有效的灌注方法可以达到事半功倍的效果。本研究比较两种膀胱灌注方法的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2005年6月至2006年6月62例浅表性膀胱癌手术后患者，随机分成两组，31例采用吡柔比星行膀胱灌注化疗的患者为吡柔比星组，其中男19例，女12例;年龄29～82岁，平均52.5岁。31例行丝裂霉素行膀胱灌注化疗的患者为丝裂霉素组，其中男18例，女13例;年龄27～80岁，平均51.5岁。两组患者性别、年龄、肿瘤分期等比较无显著性差异(P＞0.05)。两组肿瘤分期见表1。

表1 两组膀胱癌患者肿瘤分期〔n(%)〕

1.2 纳入及排除标准 所有经确诊的膀胱癌患者，均经尿道膀胱肿瘤电切术治疗或膀胱部分切除治疗。同时排除肝肾功能不全者。

1.3 灌注方法 所有患者均于术后当天给予丝裂霉素(日本协和发酵工业株式会社生产)20 mg灌注化疗1次，无体位改变保留20 min。术后1 w出院后在门诊接受吡柔比星或丝裂霉素化疗。

1.3.1 丝裂霉素组 将丝裂霉素20 mg溶于30 ml生理盐水中，直接经尿道注入膀胱，每30分钟更换1次体位，保留120 min，每周1次，灌注12次后每2周1次，灌注6次后每月1次，化疗时间2年。

1.3.2 吡柔比星组 将吡柔比星(深圳万乐药业有限公司)30 mg溶于5 ml注射用水中，加生理盐水40 ml，经导尿管排空膀胱后注入，每5～10分钟更换1次体位，保留30～60 min，每周1次，灌注8次后每2周1次，再灌注8次后，每月1次，共化疗1年。

1.4 观察指标 治疗后随访1～3年，观察期间两组患者的复发率及不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件，计量资料以x±s表示，组间t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两种方法复发率 丝裂霉素组2、3年复发率明显高于吡柔比星组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组膀胱癌患者复发率比较〔n(%)，n=31〕

2.2 不良反应 吡柔比星组31例患者中有3例(9.68%)出现尿痛、尿急、经缩短膀胱药物保留时间后未发现明显症状，所有患者均完成化疗。丝裂霉素组无明显不良反应病例。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。血常规检测结果显示，两组患者中各有2例表现轻度白细胞增高;所有患者肝肾功能检查无异常。

3 讨论

手术治疗后，药物膀胱灌注是预防浅表性膀胱癌复发的有效治疗手段之一。因此，选择有效的化疗药物对保留膀胱的浅表性膀胱癌患者显得尤为重要，一方面可以减少复发率和膀胱全切的概率;另一方面对提高患者生存质量，延长生存期具有重要意义。目前临床上预防膀胱肿瘤复发的灌注药物很多，如羟基喜树、吡柔比星、丝裂霉素等〔4，5〕，有的疗效欠佳、复发率较高。有的药物毒副发应较重，病人难以耐受。理想的膀胱内灌注药物的选择标准:①能在膀胱黏膜上皮迅速达到有效药物浓度;②全身吸收少，毒副作用较小;③对肿瘤细胞具有高度的敏感性。本研究选择吡柔比星、丝裂霉素两种药物进行膀胱癌术后灌注，丝裂霉素组复发率明显高于吡柔比星组，提示吡柔比星术后灌注复发率低，治疗效果好。

吡柔比星(THP)是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药物〔6～8〕，其药理作用是阻碍DNA复制及转录，直接嵌入DNA双链间DNA聚合酶，进入肿瘤细胞内抑制核酸合成，在G2期终止细胞分裂、增生，直至死亡。吡柔比星的特点是抗癌性强，在肿瘤组织内弥散速度快，可迅速、有效杀伤肿瘤细胞，消灭残存肿瘤，包括原位癌;而且通过灌注治疗，药物可直接作用于膀胱肿瘤，可以更有效、快速地使肿瘤细胞较多地损伤或死亡，并避免了全身用药的毒副作用〔9～12〕。吡柔比星使用情况显示，治疗过程中有一定的膀胱刺激反应，出现尿痛、尿急症状，分析原因可能与药物配制有关，由于吡柔比星颗粒大、溶解慢，直接用生理盐水配制，药物未充分溶解，是造成不良反应的原因之一。

综上所述，吡柔比星膀胱灌注具有复发率低、膀胱内保留时间短、化疗时间短等优点，可在临床推广应用。

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