夏芩颗粒对高血压大鼠肝阳上亢证的治疗作用

陈 新

(长春中医药大学，吉林 长春 130021)

在祖国医学中，高血压属于“风眩”范围，病变涉及心、肝、肾诸多脏器，但其变动在肝、根源在肾，肝肾阴虚、肝阳上亢是其重要的发病机制。由于肝肾阴虚，阴不制阳，导致肝阳上亢，是高血压病理发展过程中的主要阶段。夏芩颗粒为临床经验方，由夏枯草、黄芩、泽泻等五味药组成，具有清肝泻火之功效，主治高血压肝火亢盛证见血压增高、头晕头痛、心烦易怒等，具有良好的临床疗效。本研究主要探讨夏芩颗粒对高血压大鼠肝阳上亢证的干预作用。

1 材料与方法

1.1 动物及分组 选择健康雄性Wistar大鼠40只，体重200～250 g，由长春生物制品研究所提供(合格证号0018388)。饲养于标准环境内〔室温(22±2)℃〕，自由饮食饮水。随机将大鼠分为正常对照组、模型组、夏芩组及阳性药对照组，每组10只。

1.2 方法

1.2.1 模型制备及给药方法 参照文献〔1～3〕方法，将大鼠置于特制鼠箱内，应用随机噪音刺激结合光照的复合刺激法进行造模。每天上午、下午给予噪声刺激，每次1 h，同时给予光照刺激，持续4 w。正常对照组:大鼠每天放于同样的鼠箱，但不给予应激刺激。4 w后测量大鼠收缩压，模型组、夏芩组及阳性药对照组收缩压高于正常对照组。于造模4 w后开始给药，夏芩组给予夏芩颗粒剂，阳性药对照组给予牛黄降压丸。模型组和正常对照组给予相同量的水，持续给药4 w。

1.2.2 检测指标

1.2.2.1 大鼠外观和性情变化 外观:包括毛色是否有光泽及双眼结合膜颜色是否加深变红。性情变化:将大鼠易激惹程度分为Ⅲ级，Ⅰ级喜跳跃，Ⅱ级在Ⅰ级基础上加喜抓铁笼;Ⅲ级在Ⅱ级基础上加打斗、咬铁笼。

1.2.2.2 心率和收缩压 采用尾动脉测定法测量大鼠的收缩压。在大鼠清醒状态下，将大鼠置于38℃ ～40℃室温10～20 min，使尾部动脉扩张后，将尾部套于压敏传感器上。在动物适应环境后，打开主机，主机显示屏上出现稳定的脉搏数即为大鼠心率。利用充气球使套内压力升高到搏动完全消失，然后慢慢放气，观察并读取脉搏从无到开始出现对应的压力值，此即为大鼠的收缩压，重复测量3次，取平均值。

1.2.2.3 血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及皮质醇 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，分别按AngⅡELISA试剂盒、皮质醇ELISA试剂盒说明书操作。

1.2.2.4 血浆儿茶酚胺 采用高效液相色谱法测定。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据资料以x±s表示，组间均数比较采用独立样本t检验，同组之间的比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 大鼠外观和性情变化 采用复合应激法造模后，大鼠双眼结合膜颜色加深，呈现深红色，并出现抓铁笼、咬铁笼的行为。给药第2周后，夏芩组大鼠双眼结合膜颜色开始逐渐恢复;至给完药后第四周，夏芩组大鼠双眼结合膜颜色恢复正常，呈现正常红色，并不再出现抓铁笼、咬铁笼的行为。阳性药对照组大鼠双眼结合膜颜色较正常对照组略深，无抓铁笼、咬铁笼行为;模型组大鼠双眼结合膜颜色仍呈深红色，并有抓铁笼、咬铁笼等行为。见表1。

表1 大鼠外观和性情变化

2.2 应激刺激后各组不同时间收缩压及心率的变化 模型组、夏芩组、阳性药对照组收缩压在第1周均小幅上升，第2周上升幅度较大，到第3周基本达到峰值，而后基本维持峰值不变。见表2，表3。

2.3 夏芩颗粒对大鼠收缩压及心率的影响 给药前模型组、夏芩组、阳性药对照组大鼠收缩压和心率均高于正常对照组，至给药第2周，夏芩组和阳性药对照组大鼠收缩压和心率均开始下降，至给药结束，阳性药对照组大鼠收缩压和心率降至正常值，夏芩组大鼠收缩压和心率也基本降至正常值，模型组大鼠的收缩压和心率与造模后比较无明显变化。见表4，表5。

2.4 应激刺激后各组大鼠血浆AngⅡ、儿茶酚胺 (NE、E)及皮质醇水平的变化比较 采用应激刺激法造模后，各项指标均高于正常对照组。给药后夏芩组和阳性药对照组均能使各项指标下降，模型组大鼠各项指标与造模后相比无明显变化。见表6。

表2 应激刺激后各组收缩压的变化(x ±s，n=10，mmHg)

表3 应激刺激后各组间心率的变化(x ±s，n=10，次/min)

表4 给药期间大鼠收缩压的变化(x ±s，n=10，mmHg)

表5 给药期间大鼠心率的变化(x ±s，n=10，次/min)

表6 应激刺激后及给药后各组大鼠血浆AngⅡ、儿茶酚胺(NE、E)、皮质醇水平的变化(x ± s，n=10)

3 讨论

肝阳上亢证是EH最常见的证型之一，主要病理生理基础为外周交感-肾上腺髓质功能偏亢。关于该证型的动物模型有许多造模方法，采用药物造模及复合造模方法较多，本次研究采用外在条件噪声和光照刺激复合造模，制成特制的模型箱，不用手术，动物模型成功率较高。大鼠除血压升高外，出现烦躁不安、易激惹、尖叫、打斗等表现，与临床症状基本一致。

夏芩颗粒对上述模型大鼠具有良好的治疗作用，尤其明显改善了大鼠性情和外观。对处方中的药味分析，夏枯草平肝潜阳，为治肝阳上亢之主药;黄芩清泻少阳邪热，平肝止痛;泽泻泄肾起阴以清肝，淫羊藿入肝肾、益精气，且防苦寒伤正。现代药理研究表明，夏枯草总苷静脉注射对麻醉大鼠的舒张压和收缩压有降低作用;泽泻的成分泽泻醇以100～300 mg/kg口服或腹腔给药，对脱氧皮质酮(DOCA)型高血压、肾型高血压和原发性高血压大鼠都有持久性中等强度的降压作用。黄芩降压机制的进一步研究表明，黄芩苷可通过阻断平滑肌细胞膜上的电压依赖型钙通道和受体操纵型钙通道，抑制细胞Ca2+增高，从而产生降压作用〔4〕。

1 董艳芬，梁燕玲，罗 艳.慢性应激诱发高血压大鼠模型的建立〔J〕.解剖学研究，2005;27(4):313-4.

2 王秀卿，高 贞，郭 红，等.慢性应激性高血压动物模型的建立〔J〕.白求恩军医学院学报，2003;1(4):202-3.

3 钟航海，冯英凯.慢性复合应激诱发高血压动物模型的制备〔J〕.现代医药卫生，2010;26(23):3523-5.

4 王本祥.现代中药药理与临床〔M〕.天津:天津科技翻译出版社，2004.