吉西他宾联合铂类药物治疗老年晚期非小细胞肺癌①

顾磊

(周口中心医院肿瘤内科 河南周口 466000)

近年来,非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率明显上升。早期诊断困难,确诊时约70%的患者已属晚期[1]。此时全身化疗可在一定程度上延长患者的生存时间,改善疾病相关症状,提高患者的生活质量。传统的化疗方案如CE,NP,MVP方案等有效率为35%～40%。而老年NSCLC患者因脏器储备功能下降往往不能耐受传统化疗方案。吉西他宾是治疗晚期NSCLC的新型化疗药物之一,其单药有效率在20%左右,而铂类化疗药物是NSCLC联合化疗的重要基础药物,研究表明两者有协同作用[2]。目前吉西他宾联合铂类药物治疗老年NSCLC罕见报道。我院自2003年10月至2006年12月对37例老年晚期NSCLC患者(＞65岁)采用吉西他宾联合铂类化疗药物治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

37例均经组织学或细胞学证实的晚期NSCLC,男性23例,女性14例,年龄60～72岁,中位年龄65.5岁。鳞癌17例,腺癌15例,腺鳞癌5例。均为初治病例。IIIb期21例,IV期16例。卡氏评分70分以上,预计生存3个月以上,至少有一个可以经体检X线、B超、CT等测量或观察的病灶。化疗前血常规、肝肾功能等检查无化疗禁忌症。

1.2 治疗方法

吉西他宾1000mg/m2,d1、8,顺铂25mg/m2d9-11,应用于卡氏评分80分以上的患者(GP组)。吉西他宾1000mg/m2,d1、8,卡铂100mg/m2d1-5(GC组),均静脉滴注,应用于卡氏评分70～80分的患者。21d为1周期,同时给予格拉司琼或恩丹西酮止吐。

表1 吉西他宾联合铂类治疗晚期NSCLC临床疗效[例(%)]

表2 37例患者采用吉西他宾联合铂类联合化疗的毒副反应[例(%)]

1.3 疗效及毒副反应评价

治疗前后定期体检并复查X线、B超、CT等进行肿瘤病灶测量,完成2个周期方可评价疗效。评价标椎按WHO实体瘤客观疗效进行评价:分完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD),CR+PR为有效。毒副反应按WHO化疗药物毒性评价标准分0～IV度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 8.0统计软件处理,各组间率的比较采用χ2检验。检验标准取α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效

37例患者共完成118个周期的化疗,平均3.2个周期,其中CR3例,PR14例,SD11例,PD9例。有效率RR(CR+PR)为45.9%。GP组21例,GC组16例,有效率分别为47.6%、43.7%,无显著性差异(P＞0.05)。具体情况,详见表1。

2.2 毒副反应

主要毒副反应为血液学毒性和恶心、呕吐等胃肠道反应。毒性以I或II度为主,GP组与GC组重度(Ⅲ度以上的毒副反应为重度)白细胞和血小板下降发生率分别为4.7%和6.3%,4.7%和12.5%,无显著性差异(P＞0.05);GP组与GC组重度消化道反应发生率分别为14.2%和0,差异有显著性(P＜0.05)。具体情况详见表2。

2.3 随访

所有患者均进行随访,中位生存期为8.2个月,GP组为8.3个月,CG组为7.9个月,无显著性差异(P＞0.05)。

3 讨论

化疗是不可手术切除的晚期NSCLC的主要治疗手段。以铂类为主的联合化疗仍是NSCLC的标准治疗方案[3]。近年来文献报道,吉西他宾在临床上治疗NSCLC取得较好的疗效,因此我们在工作中采用吉西他宾联合铂类治疗NSCLC的治疗。

吉西他宾是一种新型抗嘧啶核苷酸代谢化学药物,是细胞周期特异性药物,作用于DNA合成期,在一定条件下它通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用,使吉西他宾5’位结合多磷酸基团形成磷酸化酶发挥细胞毒作用,抑制DNA的合成[4]。并在DNA聚合酶的作用下整合入正在复制的DNA形成错配到DNA合成停止,从而抑制肿瘤细胞生长[5]。文献报道吉西他宾与铂类化疗药物之间具有协同作用,且无交叉耐药,毒副反应重叠部分少[2]。

本组应用吉西他宾联合铂类治疗NSCLC的有效方案,有效率达45.9%,与文献报道的29%～64%相似[1]。骨髓抑制是吉西他宾较明显的毒副作用,本组中毒副反应主要为I～II度血液学毒性,III～IV度血液学毒性少见。无自发出血现象。因及时给予G-CSF治疗大多恢复较快,无因白细胞减少而发热。顺铂在抗癌药物中致吐性最强,PS评分低者耐受性差,顺铂组与卡铂组重度消化道反应发生率分别为14.2%和0,差异有显著性(P＜0.05),故80分以上的患者选用GP方案,70～80分患者选用CG方案是个体化治疗的体现,有循证医学的依据。文献报道,先用吉西他宾后用顺铂毒副作用低,故采用序贯给药,先用卡铂后用吉西他宾疗效增加[6]。顺铂的消化道反应恶心、呕吐因分量用药并给予恩丹西酮或格拉司琼治疗后均能控制,便秘均可耐受。肝肾功能无明显损害。

总之,我们采用吉西他宾联合铂类是治疗老年晚期NSCLC取得比较满意的疗效,它是一种安全、有效的联合化疗方案,但在应用中需根据患者的情况个体化给药。

[1]陈萍,胡平.GP方案联合放疗治疗晚期NSCLC的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2006,2(6):476.

[2]赵恩锋,孟祥玲,张菁华,等.国产吉西他宾联合顺铂治疗蒽环类药物治疗后复发乳腺癌[J].临床肿瘤学,2006,1(11):63.

[3]Puiol Tl,Quantin X,Choma.D,et al.Combination chemotherapy without cisplatin in the treatment ofadvanced non-small cell lung cancer[J].lung cancer,2002,38(suppl3):s57～60.

[4]Spiellmen.M,Lombart Cusscc,Kallas,et al.single agcnt gemcitabine is active in previously treated metastaic brenst cancer oucology[J].2001,6:303～307.

[5]Moovsel CJAV,Veeman G,Bergman AM,et al.Combination Chemotherapy studies with gemcitabine[J].semin oncl,1997,24(17):17.

[6]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2007:834～835.