帕利哌酮缓释片与奥氮平片治疗精神分裂症疗效对照观察

张晓明 裴双义

帕利哌酮是一种非典型的抗精神病药,也是利培酮的主要活性代谢产物[1],经过临床验证,具有疗效好、副作用少、社会功能恢复较好[2-3]等特点。该药于 2009年开始在我国上市。用于治疗精神分裂症。本人用帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患者共 30例,与用奥氮平治疗的 30例精神分裂症患者作对照观察。

1 对象与方法

1.1 对象 选自 2009年 8月— 2010年 8月在唐山市第五医院连续就诊的门诊及住院患者。符合以下入组标准:①年龄16～ 60岁;②符合 CCMD-3精分裂症诊断标准;③首发病、总病程≤5年;④知情同意。排除标准:①器质性精神障碍;②情感性精神障碍;③精神发育迟滞;④酒精或药物所致精神障碍;⑤目前患有严重躯体疾病。其中帕利哌酮组:男 19例,女11例 ;平均年龄 (26.3± 4.1)岁 ;平均病程 (1.3± 0.7)年;首次发病 24例:复发 6例;偏执型 16例,青春型 5例,未定型 9例。奥氮平组:男 17例,女 13例;平均年龄(27.1±3.7)岁;平均病程(1.5±0.6)年;首次发病 22例 ,2次以上复发 8例;偏执型 18例,青春型 4例,未定型 8例。

1.2 治疗方法 帕利哌酮组:单用帕利哌酮缓释片(芮达)治疗,从 6 mg/d开始,必要时递增至 9～ 12 mg/d。平均日剂量(7.9±1.2)mg。奥氮平组:单用奥氮平(欧兰宁)治疗,平均日剂量(14.8±3.5)mg。12周为一疗程。观察方法:观察期间,除短期对症使用抗焦虑药及镇静催眠药外,不得使用其他抗精神病药,并严密观察病情变化及药物的不良反应。

1.3 疗效及副反应评定 采用 4级疗效和显效评定,治疗前及治疗 12周末采用简明精神病量表(BPRS)[4]评定临床疗效。 BPRS减分率 ＜25%为无效,≥ 25%为好转,≥50%为显好,≥75%为痊愈;以 ≥50%计算有效率;BPRS减分率 =(治疗前总分-治疗后总分 )/(治疗前总分-18)×100%。显效率为痊愈+显进;且于疗前和疗后 4、8、12周分别采用BPRS、TESS进行疗效与副反应评定。

所有量表的评分均由 2名主治以上精神科医师评定(两者一致性检验 Kappa=0.87),量表评定者对分组情况事先不知情。遇有不良事件,如实记录。定期做血常规、心电图、肝功能、脑电图检查。

1.4 数据统计 采用t检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 见表 1。两组的有效率和显效率比较无显著性差异。经i2检验 ,两组显效率i2=0.847(P＞ 0.05),两组有效率i2=0.775(P＞0.05)差异均无显著性。

表 1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后 BPRS总分比较 差异性显著(P均 ＜0.01),帕利哌酮组与奥氮平组同一治疗阶段比较差异无显著性 (P均＞ 0.05),见表 2。

2.3 副反应比较 帕利哌酮缓释片的主要副反应有静坐不能、头痛头晕。奥氮平组的主要副反应有困倦思睡、月经紊乱、泌乳、闭经、肥胖(大多为生理性肥胖),但上述不良反应不严重,经对症处理后在短时间缓解,均未中断治疗。

表 2 两组 BPRS量表评定结果 ()

表 2 两组 BPRS量表评定结果 ()

注:与治疗前比较*P＜0.05

组 别 治疗前 治疗后 2周 治疗后 4周 治疗后 6周 治疗后 8周 治疗后 12周帕利哌酮组 (n=32) 56.3± 6.5 27.3± 5.1* 23.0± 4.5* 21.2± 3.2* 19.6± 3.9* 17.1± 5.8*奥氮平组 (n=34) 55.6± 5.7 29.1± 3.3* 26.4± 1.8* 20.8± 4.5* 21.8± 3.2* 20.2± 2.8*

3 讨 论

帕利哌酮是利培酮的活性代谢产物 9-羟利培酮。帕利哌酮缓释片是采用 ORos控释技术的第 1个第 2代抗精神病药,在体内具有稳定的血药浓度、起始剂即为有效剂量、无需肝脏细胞色素酶代谢等优点。本研究结果显示,帕利哌酮缓释片治疗急性期精神分裂症患者的疗效与奥氮平相当;与国外的研究结论基本一致[3]。第一代抗精神病药确实能有效改善阳性症状,但对阴性症状疗效不确切。且由于药物副反应可继发阴性症状。早期的非典型抗精神病药物虽能治疗阳性症状和阴性症状,但由于它们有严重的药物副反应不被病人及家属接受。病人服药依从性差,从而导致病情复发。帕利哌酮疗效高、起效快、副反应小,无严重副反应,服药方便 ,1/日,无须合并其他药物,更适合于门诊和家庭治疗。缺点是价格较高,会影响普及推广。

[1]Grant S,Fitton A.Risperidone:A review of its pharmacology and therapeutic potential in the treatment of schizophrenia[J].Drugs,1994,48(2):253-273

[2]Herbellt Y,Mehzer.Efficacy tolerability tablets extend-release in treatment of acute schizophrenia pooled data from 3～6week,placebo-controlled studies[J].J ClinPsychiatry,2008,69(5):817-829

[3]Davidson M,Emsley R,Kramer M,et al.Efficacy,safety and early response of paliperidone extended～ release tablets(paliperidone ER):Results of a 6～ week,randomized,placebo-controlled study[J].Schizophr Res,2007,93:117-130

[4]张明园.精神科评定量表手册 [M].长沙:湖南科学技术出版社,1993:81,162,198