脑梗死患者血清超敏C反应蛋白的水平测定与分析

邵 华 邹 楠 李 栋 汤冬玲 田 嵩

脑梗死（cerebral infarction，CI）又称缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病；也有因异常物体（固体、液体、气体）经血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉，造成血流阻断或血流量骤减而导致相应支配区域脑组织软化坏死者。前者称为动脉硬化性血栓形成性脑梗死（atherothrombotic brain infarction，ABI），占本病的40%～60%，后者称为脑栓塞（cerebral embolism，CE）占本病的15%～20%。此外，尚有一种腔隙性脑梗死（lacunar infarction，LI），系高血压小动脉硬化引起的脑部动脉深穿支闭塞形成的微梗死，也有人认为少数病例由动脉粥样硬化斑块脱落崩解导致的微栓塞引起，约占脑梗死的20%～30%。

C反应蛋白（C－reactive protein，CRP）因其能和肺炎双球菌细胞壁的C多糖发生沉淀反应而得名［1］，是相对分子量为115～140k D的血清β球蛋白。CRP持续增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫性疾病。CRP在病毒感染时不升高，其变化不受患者的个体差异、机体状态和 药物的影响［2］。近年来，随着检测技术的进步，采用超敏感方法——乳胶增强免疫比浊法检测到的CRP被称为超敏CRP（hs－CRP）。许多研究表明，炎症与免疫在脑梗死的发生、发展及其引致的并发症中起着重要作用，炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定的主要因素［3］。大量的研究显示，hs－CRP在冠心病、脑卒中、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用，甚至被认为是心血管病危险评估的“金标准”［4］。本研究对108例脑梗死患者血清hs－CRP水平进行检测，探讨血清hs－CRP水平与三种类型脑梗死发生的关系，以期将hs－CRP作为脑梗死的介导和标志物，从而有助于脑梗死的诊断和治疗。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 病例选择 选择脑梗死患者108例，其中ABI组43例，CE组27例，LI组38例，均为武汉大学2011年7～8月住院患者。ABI组中男26例、女17例，年龄28～82岁，平均年龄（59.6±24.9）岁；CE组中男18例、女9例，年龄45～84岁，平均年龄（64±11.56）岁；LI组中男21例、女17例，年龄31～84岁，平均年龄（61.56±13.83）岁。所有患者均为武汉大学人民医院2011年1月～2011年6月的神经内科住院患者，均符合第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，并经CT或MRI检查证实，为颈内动脉系统脑梗死，均为首次发病，病程＜24 h，排除心肝肾疾病、肿瘤、感染及其他免疫性疾病。

1.1.2 正常对照组50例，其中男27例、女23例，年龄17～88岁，平均年龄（53.2±22.4）岁，均为体检健康者，无高血压病、脑血管病、糖尿病、心脏疾病及肝肾功能不全等病史。本组在年龄、性别构成上差异不明显，具有可比性（P＞0.05）（表1）。

表1 四组研究对象一般情况

1.2 血清hs－CRP水平检测

108例脑梗死患者于入院第1 d清晨空腹抽肘静脉血2 ml送检，50例体检健康者于体检当日清晨空腹抽肘静脉血2 ml送检，采用OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪来检测血清hs－CRP水平。具体操作过程严格按照全国临床检验操作规程进行，以保证检测结果的准确性。

1.3 统计学处理

采用SPSS 15.0统计学软件，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析。两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

不同类型脑梗死各组血清hs－CRP水平见表2。三个疾病组血清hs－CRP水平均较正常对照组高（P＜0.01）；三个疾病组间血清hs－CRP水平略有差异，但差异不明显（P＞0.05）。

2.1 ABI组与正常对照组hs－CRP水平比较 ABI组中血清hs－CRP水平为（2.63±3.94）mg／L，明显高于正常对照组（1.21±2.22 mg／L）（P＜0.05）。

2.2 CE组与正常对照组hs－CRP比较 CE组中血清hs－CRP水平为（2.77±4.16）mg／L，明显高于正常对照组（1.21±2.22 mg／L），（P＜0.05）。

2.3 LI组与正常对照组hs－CRP比较 LI组中血清hs－CRP水平为（2.55±4.33）mg／L，明显高于正常对照组（1.21±2.22）mg／L，（P＜0.05）。

2.4 不同类型的脑梗死组间比较 三种类型脑梗死组间比较，血清hs－CRP水平略有差异，其中CE组最高，ABI组次之，LI组最低，但差异不明显（P＞0.05）。

表2 ABI组、CE组、LI组与正常对照组hs－CRP水平比较（±s）

表2 ABI组、CE组、LI组与正常对照组hs－CRP水平比较（±s）

注：与正常对照组比较，＊P＜0.01

级别 例数 hs－CRP水平（mg／L）ABI组 43 2.63±3.94＊CE组 27 2.77±4.16＊LI组 38 2.55±4.33＊正常对照组 50 1.21±2.22

3 讨 论

脑梗死的病因主要是血管壁病变（动脉粥样硬化），其他如血液成分的改变、血流动力学异常、饮食营养、糖尿病、遗传因素等［5］。1999年Ross提出“动脉粥样硬化是一种炎性反应性疾病”的概念，指出动脉粥样硬化是具有慢性炎性反应特征的病理过程，其发展始终伴随炎性反应，是对各种不同损害的过度炎性反应的结果，其实质是包括血管内皮细胞等遭受各种有害物质刺激引起的炎性反应过程。当机体受到损伤、应激时，血清中CRP水平迅速上升，起到激活补体并参与细胞凋亡的作用，可作为一种敏感的炎性标志物从而反映机体的炎性反应程度［6］。

hs－CRP是检测CRP更为灵敏的一种新技术，可反映低水平的CRP及其微小变化。本研究结果显示，ABI组、CE组、LI组中血清hs－CRP水平均明显高于正常对照组，有显著性差异（P＜0.01），但ABI组、CE组、LI组之间的hs－CRP水平比较则无统计学差异（P＞0.05）。因此，脑梗死患者的血清hs－CRP水平明显高于正常对照组，这提示血清hs－CRP水平可能与脑梗死的发生有关。有研究认为，CRP通过多种途径参与了急性脑梗死发生和发展的病理生理过程，早期CRP的显著增高是提示预后不良的敏感指标［7］。还有研究认为，脑梗死患者hs－CRP水平的高低与患者神经功能缺损程度评分呈正相关，提示hs－CRP可以作为判定患者病情轻重的指标之一［8］。由于本研究未发现三种不同类型脑梗死患者血清中hs－CRP水平的明显差异，因此不能用于三种脑梗死之间的鉴别诊断，鉴别诊断需要依赖临床表现、影像学检查等。

此外，目前国内对hs－CRP的临床检测尚无统一的标准，hs－CRP测定在各方法间甚至各试剂盒间仍然存在较大的差异，对hs－CRP辅助鉴别诊断脑梗死会造成一定的影响。临床实验室工作者仍需不断努力，建立更为标准和适用的检测方法，从而为临床提供准确的诊断依据。

综上所述，血清中hs－CRP水平对心血管疾病的诊断具有一定的作用，可能是脑梗死的预测因素。hs－CRP检测可以帮助临床及时发现高风险患者，优化治疗方案，对早期预测、识别脑梗死的发生具有重要意义。

1 Tillet WS，Trancis T.Serological reactions in pneumonia with a non－protein somatic fraction of the Pneumococcus.J Exp Med，1930，52（5）：561－564.

2 许绍强.超敏C反应蛋白在颅脑疾病中的应用价值.医学，2007，7（11）：20－22.

3 Mulvihi UNT，Foley JB.Inflammation in acute coronary syndromes.Heart，2002，87（3）：201－205.

4 Gomes MC.C－reactive protein：a new golden marker of cardiovascular risk.Rev Port Cardiol，2002，21（期）：1329－1346.

5 Boulman N，Levy Y，Leiba R，et a1.Increased C－reactive protein levels in the polycystic ovary syndrome：a marker of cardiovascular disease.J Clin Endocrinol Metab，2004，89（5）：2160－2163.

6 鄢盛恺.超敏C反应蛋白测定在动脉粥样硬化疾病诊治中的应用.诊断学理论与实践，2002，1（4）：267－269.

7 臧志忠，潘生英，徐树平，等.急性脑梗死患者治疗前后血清Hcy和hs－CRP检测的临床意义.放射免疫学杂志，2007，20（5）：458－460.

8 詹建梅，俎德玲.急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白与神经功能缺损的关系.心脑血管病防治，2007，7（5）：334－335.