顽固性高血压与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性研究

王海鱼，陈爱华，贺献芝，钟庆华，王先宝，宋旭东

顽固性高血压与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性研究

王海鱼，陈爱华，贺献芝，钟庆华，王先宝，宋旭东

目的 探讨顽固性高血压与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)的相关性。方法 选取2010年10月—2012年5月在珠江医院及深圳龙岗中心医院门诊及心内科住院的顽固性高血压患者355例为研究对象，均采用便携式多导睡眠仪行多导睡眠图 (PSG)监测。合并OSAHS患者172例 (48.4%)，给予经鼻持续气道正压通气(CPAP)治疗，治疗8周。记录治疗前及OSAHS患者治疗后的低通气指数 (AHI)、最低血氧浓度 (LSaO2)、氧减饱和度指数、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)。结果 OSAHS组与非OSAHS组患者性别、年龄、体质指数 (BMI)、SBP比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05);两组AHI、LSaO2、氧减饱和度指数、DBP比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05)。顽固性高血压合并OSAHS患者CPAP治疗后SBP、DBP、AHI、LSaO2、氧减饱和度指数与治疗前比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05)。结论 OSAHS是顽固性高血压常见合并疾病，此类患者AHI、LSaO2、氧减饱和度指数、DBP均较高，CPAP治疗可改善低氧状态，从而降低其血压及AHI、LSaO2、氧减饱和度指数。

高血压;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;持续气道正压通气;多导睡眠图

流行病学、临床和基础研究一致地证实高血压的患病率及血压升高的程度与睡眠呼吸暂停 (SA)的严重程度有明确的相关关系。SA可以引发高血压，而有效地治疗SA可以降低高血压的患病率和降低血压［1-2］。中华医学会呼吸病学分会睡眠学组对我国阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)人群中高血压的患病率进行了流行病学调查，结果显示，OSAHS患者中高血压的患病率显著高于对照组 (49.3%比23.5%，P ＜0.001)，二者相差 2.2 倍［3］。本研究选择顽固性高血压患者为研究对象，探讨其睡眠呼吸障碍情况与血压水平的相关性，持续气道正压通气 (CPAP)治疗是否有利于血压控制及可能的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年10月—2012年5月在珠江医院及深圳龙岗中心医院门诊及心内科住院的顽固性高血压患者355例为研究对象，其中男272例，女83例;年龄30～82岁，平均 (56±26)岁。合并OSAHS患者172例 (OSAHS组)，未合并OSAHS患者183例 (非OSAHS组)。顽固性高血压的诊断依据2010年中国高血压防治指南顽固性高血压诊断标准。OSAHS诊断标准按2009年度“睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识”［1］，有白天嗜睡、睡眠时严重打鼾及反复呼吸暂停等临床表现;气流停止超过10 s为呼吸暂停，呼吸气流降低≥50%并伴血氧饱和度下降≥4%为低通气，多导睡眠图 (polysomography，PSG)监测示呼吸暂停低通气指数 (apnea hypopnea index，AHI)≥5次/h。根据 PSG监测结果，可将OSAHS分为轻、中重度。即轻度:AHI 5～20次/h，86%≤最低血氧浓度 (LSaO2) ＜90%;中重度:AHI≥21次/h，LSaO2≤85%。排除标准:(1)患有精神病或老年痴呆、多发性神经病及神经肌肉疾病患者;(2)患有严重心脑血管疾病及严重急、慢性肺部疾病及酗酒史者;(3)入选前48 h内服用过镇静剂或麻醉剂。

1.2 PSG检查 入选患者均采用便携式多导睡眠仪行PSG监测。监测指标包括:双导联脑电图、口鼻气流、胸腹运动、心电图、鼾声指数、体位、指端血氧饱和度。记录睡眠呼吸暂停低通气指数〔AHI=(呼吸暂停次数+低通气次数)/60 min〕、LSaO2、氧减饱和度指数 (指睡眠呼吸检测中平均每小时血氧饱和度下降≥3%的次数)。监测时间≥每夜7 h。

1.3 治疗方法 OSAHS患者均予CPAP治疗，8周后复测PSG，AHI＜5次/h为治疗有效，同时记录血压控制情况，取不同日3次血压的平均值或连续2次血压的平均值，比较在维持原有降压药物种类及剂量不变基础上，经CPAP治疗前后血压控制情况及AHI、LSaO2、氧减饱和度指数。非OSAHS患者采用降压药物治疗。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以 (±s)表示，采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OSAHS组与非OSAHS组一般资料及PSG监测指标比较顽固性高血压合并OSAHS患者172例 (48.4%)，其中轻度OSAHS 80例 (46.5%)，中重度 OSAHS 92例 (53.5%)。OSAHS组与非OSAHS组性别、年龄、体质指数 (BMI)、收缩压 (SBP)比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05);两组AHI、LSaO2、氧减饱和度指数、舒张压 (DBP)比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 顽固性高血压合并OSAHS患者CPAP治疗前后血压及PSG监测指标比较 顽固性高血压合并OSAHS患者CPAP治疗后SBP、DBP、AHI、LSaO2、氧减饱和度指数与治疗前比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

表1 OSAHS组与非OSAHS组一般资料及PSG监测指标比较Table 1 Comparison of general characteristics and the indexes of PSG between OSAHS and non-OSAHS groups

表2 顽固性高血压合并OSAHS患者CPAP治疗前后血压及PSG监测指标比较 (±s)Table 2 Comparison of blood pressure and PSG monitoring indicators before and after CPAP treatment in patients with OSAHS and resistant hypertension

表2 顽固性高血压合并OSAHS患者CPAP治疗前后血压及PSG监测指标比较 (±s)Table 2 Comparison of blood pressure and PSG monitoring indicators before and after CPAP treatment in patients with OSAHS and resistant hypertension

SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)AHI(次/h)LSaO2(%)氧减饱和度指数(次/h)治疗前后差值 32.8 ±10.4 16.5 ±7.1 14.5 ±8.3 11.6 ±3.4 8.2 ±2.6 2.33 2.18 2.54 2.31 2.35 P值t 值0.02 0.04 0.01 0.03 0.02

3 讨论

2008年，美国心脏学会/心脏病学院 (AHA/ACC)联合发表的《睡眠呼吸暂停与心血管疾病科学共识》中明确指出:约50%的OSAHS患者患有高血压，至少30%的高血压患者伴有OSAHS，而这部分患者的OSAHS多因被漏诊而贻误治疗。本研究选择顽固性高血压患者为研究对象，结果表明48.4%的患者合并OSAHS，提示SA在高血压患者中是常见伴随疾病，应早期重视，早期治疗。

本研究入选的顽固性高血压患者，使用包括利尿剂在内的至少3种降压药足量治疗4周以上，血压目标水平仍在140/90 mm Hg以上。在维持原降压方案基础上，对经睡眠监测诊断为OSAHS的患者，予CPAP治疗8周后，所有患者血压均进一步降低，大部分控制到140/90 mm Hg以下，同时头晕、乏力及认知能力明显改善。也就是说，OSAHS患者经CPAP治疗后，随着最低血氧饱和度的升高和呼吸紊乱指数的下降，升高的血压也明显下降，因而可以得出结论:OSAHS患者低氧在其血压升高的发生机制中起着重要的作用，改善夜间低氧是控制其血压的重要手段［4-7］。

SA指睡眠过程中反复的呼吸停止或低通气，造成反复低氧和 (或)觉醒，在临床上比较常见，主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅。患者在睡眠过程中反复出现清醒、入睡、窒息、清醒，这种睡眠状态导致高血压的可能机制主要有以下两点:(1)SA反复发作的低氧和 (或)高碳酸血症，导致自主神经调节功能失衡，可增强交感神经兴奋性［8-9］，刺激颈动脉窦、主动脉体、脑干髓质的化学感受器及交感神经，使儿茶酚胺类肾上腺素、去甲肾上腺素呈脉冲式急剧释放，中心静脉血回流增加、小动脉收缩、心排血量增加、血压显著升高。另还可激活肾素血管紧张素系统［8］及皮质醇，使得周围动脉收缩。(2)内皮功能损伤:由于间歇低氧造成内皮细胞损伤，进而导致内皮依赖的血管舒张效应减弱，引起血管张力增加，血压升高，因此OSAHS又被看做是一种氧化应激性疾病。本研究中入选的顽固性高血压患者经单纯药物治疗难以控制血压，分析除上述原因外，可能还与下列机制有关:(1)反复慢性的低血氧，长期的儿茶酚胺作用使血管平滑肌发生重构和肥厚，对舒血管物质反应迟钝。(2)慢性缺氧导致内分泌紊乱，诱发胰岛素抵抗，继发高胰岛素血症可加速动脉硬化，并使肾脏水钠重吸收增强。肾脏慢性缺氧可长期激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统［8-11］。

本组顽固性高血压合并OSAHS患者经CPAP纠正缺氧后，血压得到良好控制，进一步说明:低氧是引起此类患者顽固性高血压的主要原因。早期予CPAP改善血氧能够使得血压得到有效控制，与文献报道一致［4-5，12］，同时显著改善OSAHS患者症状，如白天嗜睡、认知功能减退等。基于上述机制，下一步研究:在顽固性高血压患者的降压药物除外选择利尿剂，优选联合肾上腺素受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻断剂 (ARB)类药物协同降压，比较与联合传统钙离子拮抗剂 (CCB)降压疗效的差别。

总之，越来越多的证据表明OSAHS并发高血压、冠心病、肺动脉高压、心力衰竭、脑卒中的危险性增高，是心脑血管疾病的独立危险因素［13］。本研究结果提示:便携式睡眠检测可以作为顽固性高血压患者病情的重要评估手段，及时了解顽固性高血压患者睡眠呼吸状况，能帮助医生早期判断病情，为临床诊疗提供指导。顽固性高血压合并OSAHS的患者早期给予CPAP治疗，有利于早期血压达标，缓解临床症状，降低心脑血管事件改善预后。

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Clinical Study on the Correlation of Obstructive Sleep Apnea and Resistant Hypertension

WANG Hai-yu，CHEN Aihua，HE Xian-zhi，et al.Department of Cardiology，Zhujiang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510282，China

ObjectiveTo investigate the relationship between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)and resistant hypertension.Methods 355 patients with resistant hypertension admitted to Zhujiang Hospital and Longgang Central Hospital from October 2010 to May 2012 were involved into the study.All the patients were tested by PSG.172 cases(48.4%)combined with OSAHS were given continuous positive airway pressure(CPAP)treatment for 8 weeks.The apnea hypopnea index(AHI)，LSaO2，oxygen desaturation index，systolic pressure and diastolic pressure were recorded.ResultsThe sex ratio，age，BMI and SBP showed no statistically significant differences between OSAHS group and non-OSAHS group(P ＞0.05).But the two groups showed statistically significant differences in AHI，LSaO2，oxygen desaturation index and DBP(P ＜0.05).Among resistant hypertension patients combined with OSAHS，the SBP，DBP，AHI，LSaO2and oxygen desaturation index after treatment showed statistically significant differences compared with those before the treatment(P ＜0.05).ConclusionOSAHS is common complication in resistant hypertension patients，who also have high levels of AHI，LSaO2，oxygen desaturation index and DBP.CPAP can improve low oxygen state，thus improving blood pressure，AHI，LSaO2and oxygen desaturation index.

Hypertension;Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome;Continuous positive airway pressure;Polysomnograph

R 541.4

A

1007-9572(2012)10-3329-03

10.3969/j.issn.1007-9572.2012.10.041

510282广东省广州市，南方医科大学珠江医院心内科 (王海鱼，陈爱华，王先宝，宋旭东);深圳市龙岗中心医院心内科 (王海鱼，贺献芝，钟庆华)

陈爱华，510282广东省广州市，南方医科大学珠江医院心内科;E-mail:chenaha@21cn.com

2012-06-21;

2012-09-20)

(本文编辑:陈素芳)