血清和肽素水平与心力衰竭程度及左室重构的相关性分析

耿圆圆，张雪娥

心力衰竭（HF）是一组复杂的临床综合征。和肽素是评价严重心力衰竭患者预后的理想指标，其预测死亡及联合终点事件的价值优于B型利钠肽（BNP），在心力衰竭预后判断方面的价值优于BNP。

1 资料与方法

1.1 研究对象 心力衰竭患者均为我院住院病例，诊断符合美国纽约心脏病协会修订的心力衰竭诊断标准。共入选60例，男32例，女28例；年龄（66.72±1.31）岁；其中缺血性心肌病（ICM）23例，扩张型心肌病（DCM）18例，高血压性心脏病（HHD）19例。排除标准：瓣膜性心脏病、恶性肿瘤、阻塞性肺部疾病、尿崩症、感染性疾病、血液病、严重肝肾功能不全、急性脑 血管意外。心功能Ⅲ级组3 0例，男1 7例，女1 3例，年龄（68.70±1.85）岁；心功能Ⅳ级组30例，男14例，女16例，年龄（65.80±1.80）岁。另设健康对照组30名，为我院体检健康人群，男19名，女11名，年龄25岁～73岁（47.67岁±2.72岁）。无高血压病、糖尿病、冠心病、基础心脏病病史及家族史，心电图在正常范围。

1.2 方法 所有患者在入院次日取清晨空腹卧位，对照组取空腹12h卧位，用EDTA抗凝管收集肘静脉血液4mL～5mL，立即放入4℃冰箱，并于1h内于4℃，3 000r／min，离心10 min，留取上层血清，集中统一编号后置于－80℃冰箱冰冻保存待测。应用Copeptin（human）ELA试剂盒检测。采用彩色多普勒超声心动仪，按国际心脏病协会和WHO推荐方法测量左室舒张末期内径（LVDd）以及左室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件分析，计量资料均进行正态性检验，用均数±标准差（±s）表示，非正态分布用M（Q25，Q75）表示；正态分布两组间的比较采用t检验，非正态分布用Wilcoxon秩和检验。和肽素与各参数间的关系采用简单线性回归分析。

2 结 果

2.1 各组和肽素水平、LVDd以及LVEF比较（见表1） 心力衰竭组和肽素水平、LVDd以及LVEF高于健康对照组（P＜0.05），心功能Ⅲ级患者组血清和肽素水平较心功能Ⅳ级患者组明显升高（P＜0.05）。详见表1。

表1 各组和肽素水平、LVDd以及LVEF比较

2.2 不同病因分组间和肽素水平比较（见表2）

表2 不同病因分组间和肽素水平比较（x±s）

2.3 相关性分析 以和肽素为因变量，以LVDd、LVEF为自变量，行简单线性回归分析，结果显示，和肽素水平与LVEDd呈正相关（β＝0.372，P＜0.001）；和肽素水平与 LVEF呈独立负相关（β＝－0.388，P＜0.001）。

3 讨 论

和肽素作为一种与血管加压素 （AVP）同源的含有39个氨基酸残基的糖肽，为抗利尿激素原（Pro－VAP）的C端部分肽段，是血管加压素的前体，与AVP一起由神经垂体等量分泌，由于AVP具有不稳定性，检测相当困难，而和肽素检测方便，有望成为临床循环中AVP水平测定的代替物［1］。

AVP系统是除肾素－血管紧张素－醛固酮系统和交感神经系统以外，另一个与心力衰竭预后密切相关的神经激素系统。AVP有收缩血管、增加外周阻力即增加心脏后负荷的作用，同时AVP可以收缩冠脉血管，使心肌供氧和需氧比例失调，从而抑制心脏收缩功能［2］。

本研究发现，和肽素与心力衰竭程度相关，随着心力衰竭程度加重，和肽素水平升高；和肽素水平与左室重构相关，左室舒张末期内径越大，血清和肽素水平越高。首先，AVP由垂体分泌，具有抗利尿和周围血管收缩的生理作用。AVP的释放受到心房牵张力的调控。心力衰竭时心房牵张受体的敏感性下降，使AVP的释放不能受到相应的调控，从而使得血浆中AVP水平升高［3］。因此，在心力衰竭时，血清和肽素水平亦会明显升高。其次，心室重构是病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程。和肽素在心力衰竭患者中的作用多与血管加压素的活性有关，AVP从以下几个方面对心肌重塑过程产生影响：首先，AVP通过V1a受体，促使外周血管收缩而增加心脏后负荷和室壁张力［4］、促使冠状动脉的收缩、增加心肌细胞内的蛋白合成使心肌肥大［5］、刺激心肌成纤维细胞的合成［6］；其次，通过作用V2受体，促进肾小管对水的重吸收增加心脏前负荷，从而增加左心室大小。同时，AVP也可以作为治疗心力衰竭及心室重构的目标靶点。有研究显示，V2受体拮抗剂“vaptans”使用于明确的心力衰竭患者，取得了良好的效果［7］。对于大鼠动物模型中，考尼伐坦（Conivaptan，为抗利尿激素拮抗剂）静脉注射可以改善心脏血流动力学［8］。但是，V2受体拮抗剂尚未应用于心力衰竭患者。

本研究还发现，缺血性心力衰竭组和肽素水平较扩张型心肌病组和肽素水平升高。Dieplinger等［9］认为加压素系统在冠心病发生后会被激活，和肽素水平升高，尤其在实行PCI或植入支架后尤为明显。和肽素水平可反映冠状动脉病变的严重程度［10］。Khan等［11］在1项前瞻性中心研究（LAMP研究中）对980例急性心肌梗死（AMI）患者进行临床随访调查，发现患者入院时血浆和肽素水平与患者病死率和心衰等时间发生密切相关，与AMI后无症状存活的患者相比，继发了心力衰竭的患者血浆和肽素水平明显升高。

和肽素水平作为一个新的心力衰竭的标志物，它可以评估心力衰竭及左室重构程度。干预AVP系统可能会有助于心力衰竭的治疗。

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