曲妥单抗联合多西紫杉醇和卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌

易 敏

（湘潭职业技术学院外科教研室，湖南 湘潭 411101）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来，乳腺癌发病率呈逐年上升趋势。人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者比阴性患者的具有更高的转移性和病死率。近十年来，乳腺癌化疗新药不断研制成功，疗效明显提高。曲妥单抗（Trastuzumab）是一种重组人单克隆抗体，特异性作用于HER2蛋白胞外结构域，是治疗早期转移性HER2阳性乳腺癌化疗方案重要组份之一。为观察曲妥单抗（Trastuzumab）联合多西紫杉醇（Docetaxel）和卡培他滨（Capecitabine）方案对Her-2阳性晚期转移乳腺癌的的治疗作用，将我院2004年1月至2009年1月收治的Her-2阳性晚期转移乳腺癌患者96例，应用曲妥单抗联合多西紫杉醇和卡培他滨方案治疗48例Her-2阳性晚期转移乳腺癌，对其疗效及安全性进行了观察。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 病例选择标准

经病理或细胞学证实的Her-2阳性晚期转移乳腺癌患者，预计生存期为3个月以上；治疗前肝肾功能、血常规等正常，CT和MRI可观测到肿瘤。本研究病例均为未经其他药物治疗的晚期转移乳腺癌患者。

1.1.2 一般资料

自2004年1月至2009年1月收治的Her-2阳性晚期转移乳腺癌患者96例，年龄在35～71岁之间，平均年龄52岁。其中绝经前28例（29.2%），绝经后68例（70.8%）。原发灶均行乳腺癌改良根治术或根治术，转移癌经CT和MRI确诊，发生淋巴结、局部（乳腺、胸壁）、骨、肺或胸膜、肝、脑等部位转移，其中一处组织或器官转移62例，两处转移43例，三处以上30例。

1.2 分组和治疗方法

96例患者随机分成两组，曲妥单抗联合多西紫杉醇治疗（TD）组48例，曲妥单抗联合多西紫杉醇和卡培他滨治疗（TDC）组48例。TD组用曲妥单抗6mg/kg，多西紫杉醇75mg/m2，静滴，第1天，21d为1周期；TDC组用曲妥单抗6mg/kg，多西紫杉醇75 mg/m2，静滴，第1天，卡培他滨950 mg/m2，静滴，第1天至第14天，21d为1周期。两组中位化疗周期数均为6周期。

1.3 评价标准和观察指标

疗效按实体瘤疗效标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。有效率为（CR+PR）%。无进展生存期（progression free survival，PFS）为化疗开始到肿瘤出现继发进展生长的时间。生存期为从化疗开始至死亡或末次随诊时间。毒性作用按WHO急性及亚急性毒性标准分为0（无）、I（轻度）、II（中度）、III（重度）、IV（威胁患者生命）5级。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计处理，结果用 表示，计量资料采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

分析两组患者的一般资料，TD组和TDC组的平均年龄分别为（52±4）岁和（52±6）岁，两组的转移情况相似，两者比较，无统计学差异（P＞ 0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 临床疗效

共治疗患者96例，其中曲妥单抗联合多西紫杉醇治疗（TD）组48例，曲妥单抗联合多西紫杉醇和卡培他滨治疗（TDC）组48例。中位治疗周期数6周期。结果显示，TD组和TDC组的中位无进展生存期分别为（11.47±0.73）个月与（18.61±0.85）个月，两者比较具有显著性差异（P＜0.05）。TD组疗效为总有效率（CR+PR）为（45.3±6.5）%，TDC组总有效率（CR+PR）为（68.3±7.7）%，两者比较具有显著性差异（P＜0.05）。详见表2。

表2 曲妥单抗联合多西紫杉醇和卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌的疗效

2.3 毒副作用

两组患者主要的毒副作用为胃肠道反应和骨髓抑制反应，详见表3。不良反应有可逆性，恶心和呕吐在TD组发生率为64.6%，TDC组发生率为70.8%。其中I-II度呕吐发生率分别为43.8%和50%。骨髓抑制反应以白细胞减少最为明显，其中TD组I和II度为39.6%，TDC组I和II度为41.7%，III和IV度分别为22.9%和25%。其他比较常见的毒性反应有贫血、疲乏和末梢神经炎等。两者比较，无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

3 讨 论

约20%的转移性乳腺癌中，人类表皮生长因子受体2（Her-2）表达阳性[1]。这种乳腺癌患者预后往往很差，具有很短的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和很低的生存率（overall survival）[2-3]。化疗仍然是治疗Her-2阳性转移性乳腺癌的重要方法。曲妥单抗（Trastuzumab）是一种重组人抗HER2蛋白单克隆抗体，与紫杉烷类药物联用是治疗Her-2阳性转移性乳腺癌的一线药物。临床前研究发现，曲妥单抗与多西紫杉醇（Docetaxel）联用具有明显的抗癌效应[4]。另一项随机对照临床III期研究表明，曲妥单抗与紫杉醇（Paclitaxel）联合治疗Her-2阳性转移性乳腺癌患者后，获得了很高的整体反应率（overall response rate，ORR）和很好的疾病进展时间（time to progression，TTP）[5-6]。卡培他滨（Capecitabine）是一种就有口服活性的氟嘧啶，单用时具有抗转移性乳腺癌效应。与曲妥单抗联用在人类乳腺癌动物模型中具有很好的疗效。

本研究中，我们应用曲妥单抗（Trastuzumab）联合多西紫杉醇（Docetaxel）和卡培他滨（Capecitabine）方案治疗人类表皮生长因子受体2（Her-2）阳性晚期转移乳腺癌，以曲妥单抗（Trastuzumab）联合多西紫杉醇（Docetaxel）方案作为对照，结果显示TDC组总有效率为为（68.3±7.7）%，而TD组疗效为总有效率为（45.3±6.5）%，两者比较具有显著性差异（P＜0.05），说明TDC治疗方案具有明显缓解肿瘤进展和治疗肿瘤的作用。而且TDC组的中位无进展生存期时间为（18.61±0.85）个月，较TD组的中位无进展生存期时间（11.47±0.73）个月明显延长，说明TDC治疗方案具有明显延缓肿瘤进展的作用。因此，曲妥单抗联合多西紫杉醇和卡培他滨对Her-2阳性晚期转移乳腺癌有明显疗效，并且三者之间无明显交叉耐药性。

曲妥单抗联合多西紫杉醇和和卡培他滨化疗方案的主要毒副作用为胃肠道反应和骨髓抑制反应，和曲妥单抗联合多西紫杉醇没有显著的差异，不良反应有可逆性，恶心和呕吐，TD组发生率为64.6%，TDC组发生率为70.8%。其中I-II度呕吐发生率分别为43.8%和50%。骨髓抑制反应以白细胞减少最为明显，其中TD组I和II度为39.6%，TDC组I和II度为41.7%，III和IV度分别为22.9%和25%。其他较常见的毒性反应有贫血、疲乏和末梢神经炎等。

综上所述，曲妥单抗联合多西紫杉醇和和卡培他滨化疗方案治疗人类表皮生长因子受体2（Her-2）阳性晚期转移乳腺癌具有较好的疗效，而且三者无交叉耐药，主要毒副作用为胃肠道反应和骨髓抑制，易于处理，不影响化疗的进行和结果。因此，我们认为曲妥单抗联合多西紫杉醇和和卡培他滨化疗方案是治疗Her-2阳性晚期转移乳腺癌的有效解救治疗方案。

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