曲美他嗪对缺血性心肌病心衰患者心功能及心率变异性的影响

欧艳勉

广西壮族自治区河池市第三人民医院心内科，广西河池 547000

缺血性心肌病是冠心病的终末阶段，主要表现为心脏扩大、心律失常和慢性心力衰竭。目前常规治疗方法效果不理想，5年病死率仍高达50%以上。曲美他嗪是新型抗心肌缺血和代谢治疗药物，降低脂肪酸带来的心肌氧耗。本研究的目的通过探讨曲美他嗪对缺血性心肌病心衰患者心功能及心率变异性（HRV）的影响，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年2月～2011年2月本院住院治疗的120例缺血性心肌病心力衰竭患者为研究对象，所有患者均符合WHO制订的缺血性心肌病诊断标准，均行冠状动脉造影确诊为冠心病且心脏彩超检查LVFE≤40%。120例患者中，男68例，女52例；年龄42～78岁，中位数年龄56.9岁；心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。将120例患者随机分入对照组与观察组，其中，对照组58例，观察组62例，两组患者在性别、年龄及临床资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予缺血性心肌病的常规治疗，给予血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI）类或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物、硝酸酯类、β受体阻滞剂、强心剂、利尿剂及抗血小板药物等。观察组在常规治疗基础上，给予曲美他嗪20 mg，每日3次，口服，疗程2个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

比较两组治疗后2个月的临床疗效、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SU）及 HRV的变化。临床疗效评估：①显效：心功能改善2级；②有效：心功能改善1级；③无效：心功能无改善或恶化。总有效=显效+有效。采用心脏彩色多普勒检测LVEDD、LVEF和SU的变化；采用动态心电图计算HRV指标：①SDNN：24 h正常RR间期标准差；②SDANN：24 h内5 min平均正常RR间期标准差；③PNN50：相邻RR间期差值＞50 ms的心搏数占所有心搏数的百分比；④RMSSD：24 h内相邻正常RR间期均方的平方根。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学分析软件进行数据处理，计量资料用均值±标准差（x±s）表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗2个月后，观察组临床治疗总有效率为90.3%，显著高于对照组（72.4%），差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后心功能比较

治疗前两组患者LVEDD、LVEF和SU无显著差别，治疗后观察组LVEDD显著小于对照组，LVEF和SU显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较（x±s）

2.3 两组治疗前后HRV比较

治疗前两组HRV无显著差别，治疗后两组SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50无显著差别，治疗后两组上述指标均显著改善，但观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表 3。

表3 两组治疗前后HRV比较（x±s）

3 讨论

缺血性心肌病的病理特征是多支冠状动脉发生弥漫的粥样硬化，心腔呈普通型扩大，心肌细胞变性或坏死，纤维组织增生。由于心肌缺血导致ATP生成减少，心肌供能不足，缺血区内部心肌为适应这种低供能而发生“冬眠”，引起心肌收缩力的下降[1]。ACEI、利尿剂及硝酸酯类等药物常规治疗效果不尽如人意，因为心脏不但是个泵，同时也是一个代谢器官。供给心肌能量代谢的物质有游离脂肪酸、乳糖、葡萄糖、丙酮酸和某些氨基酸等，其中游离脂肪酸是最重要的能源。心肌在缺血状态下，葡萄糖代谢后产生更多的丙酮酸，由于缺氧导致更多的乳酸产生，引起细胞酸中毒，导致心肌收缩功能下降。

本组结果显示，观察组患者治疗后心功能指标显著改善，临床治疗总有效率显著高于对照组。曲美他嗪是一种优化细胞能量代谢的药物，是3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，可改变心肌细胞的代谢途径，提高ATP的生成效率并保护线粒体的结构和功能[2-3]。在发挥抗心肌缺血功效的同时无负性肌力作用，不影响冠状动脉血流。曲美他嗪可使心肌耗能的底物优先从脂肪酸转向葡萄糖代谢，从而提高心肌的机械效率[4]，同时可以减少自由基及内皮素的释放，保护内皮功能，减少由于心肌细胞的凋亡及损伤所引起的心肌重塑和心功能减退[5]。

表3结果显示，治疗后观察组HRV指标显著优于对照组，HRV是指窦性心率心动周期在一定时间内周期性改变的现象，常指窦性心律不齐的程度，这种差异与调节心脏的自主神经活动密切相关[6]。HRV降低是预测发生心脏猝死的较有价值的独立指标。细胞内钙超载是诱发心律失常的重要机制，曲美他嗪可以减轻由缺血缺氧导致的细胞内酸中毒及细胞内钙超载。通过降低慢性心衰患者交感神经的活性，调节交感神经与迷走神经张力的平衡，改善HRV对于改善患者预后具有重要意义[7]。

综上所述，曲美他嗪用于缺血性心肌病心衰，可显著改善患者心功能及HRV，提高临床疗效。

[1]Gunes Y，Guntekin U，Tuncer M，et al.The effects of trimetazidine on heart rate variability in patients with heart failure[J].Arq Bras Cardiol，2009，93（2）：154-158.

[2]巫颖，李绍发.阿托伐他汀钙联合曲美他嗪对缺血性心肌病患者心功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13（7）：621-623.

[3]黄国鹏，李洪林，宋文信.曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心率变异性的影响[J].重庆医学，2011，40（30）：3101-3103.

[4]邢晓春，罗芝宽，何峰，等.曲美他嗪对扩张型心肌病患者心功能及心率变异性的影响[J].山东医药，2011，51（29）：44-45.

[5]陈红英，常学伟.曲美他嗪对缺血性心肌病收缩功能不全患者的疗效观察[J].中国综合临床，2010，26（12）：1282-1284.

[6]马丕勇，孙晓莉，杨萍.曲美他嗪对老年慢性心力衰竭患者自主神经功能的影响[J].中国全科医学，2011，14（4C）：1290-1295.

[7]Smilde TD，Van Veldhuisen DJ，Van Den Berg MP.Prognostic value of heart rate variability and ventricular arrhythmias during 13-year followup in patients with mild to moderate heart failure[J].Clin Res Cardiol，2009，98（4）：233-239.