鳞状上皮细胞癌抗原和HPV-DNA联合检测对宫颈癌诊断的临床意义

甘钊杏 黎丽红 曾小明 黄佩芬

1.广州市番禺区何贤纪念医院检验科，广东广州 511400；2.广州市番禺区计划生育服务站，广东广州 511400

宫颈癌是一种妇科临床中常见的恶性肿瘤，其发病率高居于女性恶性肿瘤发病率的第2位，我国宫颈癌的发病率在国际上处于较高水平[1]。宫颈癌是一种可以预防的疾病，早期筛查与尽早发现癌前病变是预防宫颈癌发生的关键因素[2]。为研究宫颈癌的诊断检测方法，提高临床检测准确率，本院对宫颈病变患者进行了鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-AG）与人乳头瘤病毒（HPV）基因分型联合检测，取得了令人满意的临床检出率，现将具体情况报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2011年6月到本院就诊的宫颈病变患者 580 例，年龄 23～62 岁，平均（43.68±13.16）岁。排除内科慢性疾病并发症者及免疫系统疾病并发症者。

1.2 方法

全部患者均分别行SCC-AG检测及HPV基因分型检测。

1.2.1 HPV基因分型检测 全部患者均于月经干净后3～7 d采集样本，于采样前24 h内避免性生活，24～48 h以内未行阴道冲洗，未使用过阴道栓剂，未行阴道内诊。在无菌条件下用宫颈刷伸入宫颈管内2 cm，旋转数周采集宫颈样本后保存于保存液中，并使用细胞保存液将被采集样本中的杂质分离出来；以反向斑点杂交技术，结合数码凝胶成像与分析系统，通过积分光密度差值检测判断中国人群广泛分布的19种HPV基因型别，包括16种中高危型（HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-53、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68、HPV-CP8304） 和 3 种低危型 （HPV-6、HPV-11、HPV-43）。

1.2.2 SCC-AG检测 全部患者空腹采集血液样本，皮肤常规消毒后取静脉血样3 mL，于37℃下温育30 min，以3 000转/min离心5 min，取血清进行检测；使用美国雅培公司出品的ARCHITECT-i1000免疫分析仪及配套试剂盒，以化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）对血清样本进行检测，参考值为＜1.5ng/mL，阳性为≥1.5 ng/mL。

1.3 联合检测诊断标准

以SCC-AG检测及HPV-DNA检测均为阳性的作为联合检测阳性判断标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同检测方法检测结果比较

SCC-AG检测阳性率为11.21%，HPV-DNA检测阳性率为14.31%，联合检测阳性率为10.00%；单纯SCC-AG检测阳性率与联合检测阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；单纯HPV-DNA检测阳性率与联合检测阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同检测方法检测结果比较[n（%）]

2.2 不同检测结果的准确率

本研究580例患者最终经病理检查或手术证实为宫颈癌的患者63例，以此作为确诊金标准。SCC-AG检出阳性65例，检测准确率为64.62%；HPV-DNA检出阳性83例，检测总准确率为73.49%，其中，高危型准确率为90.63%，检出阳性64例，低危型准确率为15.79%，检出阳性19例；联合检测结果准确率为94.83%，检出阳性58例。见表2。

表2 不同检测方法的检测准确率（例）

3 讨论

近年来我国宫颈癌的发生率呈现出上升趋势，并且趋于年轻化发展。随着医学的发展，医学界逐渐认识到HPV可导致宫颈癌的发生。有文献表明，约有99.8%的宫颈癌患者可检测出HPV的存在，而HPV为阴性者几乎不会罹患宫颈癌，HPV是导致宫颈癌的直接因素[3]。因此，HPV-DNA检测是宫颈病变筛查的最佳选择，对HPV-DNA检测呈阳性的患者及时给予治疗是逆转宫颈病变、防治宫颈癌的关键方法。只有持续性的HPV感染才可能发展为宫颈癌，所以若HPVDNA检测呈阴性，则于检测后的3～5年内可不必再行相同检测[4]。

SCC-AG对于宫颈鳞癌特别敏感，但在其他类型的宫颈癌患者中也有阳性检出，同时有些SCC-AG检测阴性的患者也可发生宫颈癌，因此，单纯SCC-AG检测不能作为宫颈癌的唯一检测方法。血清中SCC-AG值与宫颈鳞癌的分期、肿瘤浸润深度及转移情况密切相关。宫颈癌灶的浸润程度越深，肿瘤细胞中的SCC-AG经微血管及淋巴液进入到血循环中的机会就越大，从而导致血清中的SCC-AG异常升高。因此，SCC-AG值的异常升高可提示肿瘤负荷的大小以及宫颈癌的病变程度。

HPV-DNA检测呈阳性的患者中有部分尚未进展至宫颈癌。随着患者病情进展HPV-DNA阳性率逐渐升高，HPV阳性是预测宫颈癌风险的一项准确客观的指标，未检出HPV感染者于今后的3～5年中宫颈癌的患病风险几乎为零，因此，HPV-DNA检测对于预防宫颈癌具有重要的积极作用。临床检测中不仅可从宫颈的病变组织当中分离出HPV，并且可对HPV-DNA进行分型，目前公认的高危型主要有HPV-16、HPV-18、HPV-33、HPV-56、HPV-58 等。 HPV-DNA 分型对于宫颈癌的筛查以及癌前预报具有重要意义。国外已经开始将HPV-DNA高危型检测作为宫颈癌检测的一种手段，高危型HPV感染已经被确认为引发宫颈癌以及癌前病变的重要因素[5]。本次研究中HPV基因分型结果为高危型的检测准确率高达90.63%，提示HPV-DNA高危型检测可单独或联合应用于宫颈癌的筛查当中，为宫颈癌的筛查开辟出了全新的途径[6]。

单纯SCC-AG检测准确率仅为64.62%，说明SCC-AG检测虽然不可单独作为宫颈癌的检测手段，但由于其对于宫颈癌进展程度以及宫颈鳞癌的高敏感性，因此，可将其作为HPV-DNA检测的辅助检测方法应用。本次研究中SCC-AG检测与HPV-DNA检测联合应用后显著提升了检测的准确率，充分说明了联合检测的应用对于宫颈癌的诊断具有重要的临床指导意义，开辟了宫颈癌临床筛查的新途径。

[1]杨年，马涛，邹冰玉.鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）在宫颈鳞状细胞癌的辅助诊断及随访监测中的意义[J].华西医学，2008，23（4）：778-780.

[2]辛亚兰，冯晓芬，王卡娜，等.阴道镜联合HPV-DNA测定诊断351例宫颈病变临床分析[J].中国妇幼保健，2011，26（8）：1252.

[3]朱晓琴.TCT联合HPV DNA检测对宫颈癌诊断的临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（1）：19.

[4]仇广翠，朱晓琴，HPV-DNA检测对宫颈癌诊断的临床指导[J].慢性病学杂志，2010，12（7）：643.

[5]Cibas ES，Zou KH，Crum CP，et al.Using the rate of positive high risk HPV test results for ASC-UStogether with the ASC－US/SIL ratio in evaluation the performance of cytopathologists [J].Am J Clin Pathol，2008，129（1）：97.

[6]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：408.