常规放疗与低分割放疗联合伊班膦酸钠治疗骨转移癌的疗效观察

赵艳勋 王敏英 王恩燕 王春雨

1.中国石油华北油田公司总医院肿瘤科，河北任丘 062552；2.中国石油华北油田公司总医院加强医疗科，河北任丘 062552

骨转移癌是恶性肿瘤常见的晚期并发症之一，主要临床表现为骨疼痛、骨破坏、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等，严重影响患者的生活质量[1]。临床以局部放疗、双膦酸盐类骨吸收抑制剂及麻醉药物止痛治疗为主。我科2010年6月～2011年6月共放疗合并伊班膦酸钠治疗骨转移癌45例，就常规分割与低分割照射疗效进行了比较。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2010年6月～2011年6月我院收治的45例患者，其中，男 26 例，女 19 例，年龄 33～72 岁，平均（51.4±10.2）岁，随机分为常规分割组25例与低分割组20例，两组患者在年龄、性别、KPS评分差异均无统计学意义（P＞0.05），具可比性。入选标准：①病理学或细胞学证实的恶性肿瘤患者；②X线、CT、MRI或ECT等提示有肿瘤溶骨性骨转移，并伴有中度或中度以上骨痛的患者；③未用过或已停用化疗、放疗大于4周。排除标准：①孕妇和哺乳期妇女；②对双膦盐酸类药物过敏者；③X线或CT证实为成骨性改变者。

1.2 方法

模拟机定位，钴-60外照射。25例采用常规分割放疗，200 cGy/次，每周 5 次，DT 3 000～5 000 cGy；20 例采用低分割放疗，400～500 cGy/次，每周 3 次，DT 3 000～4 000 cGy。 两组患者均应用伊班膦酸钠4 mg溶入0.9%氯化钠500 mL，静脉缓慢滴注时间不少于4 h，4周1次治疗。

1.3 疗效判断标准

1.3.1 止痛效果 疼痛按VRS分为4级，0级：无痛；Ⅰ级（轻度）：虽有疼痛但可以忍受，睡眠不受干扰；Ⅱ级（中度）：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受干扰；Ⅲ级（重度）：疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠受到严重干扰，伴有自主神经功能紊乱或被动体位。止痛效果判定标准，显效：改善≥2个级差；有效：改善1个级差；无效：改善＜1个级差或不变或加重，总有效率为显效加有效之和。

1.3.2 生活质量 评价患者治疗前后KPS评分。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.5统计分析软件对数据进行统计。计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者止痛效果比较

常规放疗组的止痛总有效率为92%，低分割放疗组的总有效率为90%。两组患者止痛效果比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表 1。

表1 两组患者止痛效果比较[n（%）]

2.2 两组患者KPS评分比较

常规放疗组治疗前KPS评分为（60.0±10.0）分，治疗后为（74.4±6.5）分；低分割放疗组治疗前 KPS 评分为（63.5±9.3）分，治疗后为（73±9.3）分，两组患者治疗前与治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗后两组患者评分差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表 2。

表2 两组患者KPS评分比较（分）

2.3 不良反应

出现发热3例，体温未超过38.5℃，经对症治疗后缓解，10例患者出现肌肉酸痛、乏力症状，2～3 d后多自行缓解，2例患者出现恶心、呕吐等胃肠道症状，经对症处理后正常。未见急性肝、肾衰竭等严重不良反应。

3 讨论

恶性肿瘤骨转移是晚期癌症患者常见的并发症之一，常见于乳腺癌、肺癌、鼻咽癌等，常产生难以忍受的疼痛，严重影响患者的生活质量，是恶性肿瘤死亡的主要原因之一[2-3]。恶性肿瘤发生骨转移时，肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子，后者刺激破骨细胞对骨质的吸收，导致骨溶解破坏的发生，同时恶性肿瘤细胞能分泌一些致痛性介质如前列腺素、乳酸等，导致顽固性疼痛，进行性骨破坏导致疼痛加重[4]，临床上以局部疼痛为首发及主要症状，放射治疗是治疗骨转移癌疼痛最有效的方法，放疗后80%～90%患者可获得较持久的止痛效果[5]，而放疗联合伊班磷酸钠治疗骨转移癌比单纯放疗临床疗效更好[6-8]。伊班膦酸钠是第3代的双磷酸盐类药物，它的作用强度是二代的帕米膦酸二钠的100倍，且不良反应小，是对肾毒性最小的磷酸盐，其止痛的主要机理：①阻断肿瘤细胞与骨组织结合，对骨质起保护作用；②抑制破骨细胞活性及诱导其凋亡。通过增加蛋白酶Ⅲ的活性，能使骨组织内的转移癌细胞的DNA断裂分解并凋亡；③可通过锌整合过程抑制肿瘤细胞产生的骨基质金属抑制骨溶解过程；④蛋白酶的水解活性，可作用于成骨细胞，使其产生一种破骨细胞更新抑制因子，抑制破骨细胞的形成和生存，减轻疼痛症状[9]。

笔者采用常规和低分割放疗合并伊班膦酸钠治疗骨转移癌，总有效率为92%，两组之间疗效无差异，同时患者的生活质量明显改善。因此，骨转移癌的治疗应根据病情轻重、病变部位、预计生存期的长短来选用适当的方法。对于一般情况好，预计生存期长，疼痛较轻的患者，采用常规分割照射200 cGy/次，每周5次；而对于那些病情相对较重，估计生存期短，疼痛较剧烈的病灶及行动不便的患者，可采用大剂量短疗程分割放疗，400～500 cGy/次，每周3次，迅速改善症状，合并伊班膦酸钠可以提高疗效，且不良反应轻微，用药周期长，用药方便，患者易于接受，值得在临床推广采用。

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