盖三醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床观察

关岩 刘立伟 那英凯

继发性甲状旁腺功能亢进不仅可导致骨骼的严重损害，而且可以引起钙磷代谢异常、皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。PTH升高是SPTH危害的重要因素，PTH升高程度与甲状旁腺功能亢进骨病的严重程度相一致。组织病理:高水平的PTH使破骨细胞数目增多，活性增强，促进骨的吸收，且通过激活骨膜内原始细胞，加速细胞分解。另外成骨细胞、成纤维细胞增加，促进纤维组织形成，继发性甲旁亢骨损害特点是纤维囊性骨炎，表现为骨的吸收与纤维组织形成增加，使骨皮质减少和骨长度缩短及骨折的危险性增加。

盖三醇的化学名为 1，25(OH)2 d3，1，25(OH)2 d3可促进钙在肠道吸收，还通过抑制甲状旁腺的分泌，直接促进骨钙的沉积。直接抑制PTH合成与分泌，增加甲状旁腺对钙的敏感性，纠正低钙血症，促进肠道吸收钙、促进骨盐沉着、从而调节骨代谢抑制骨吸收

1 资料与方法

1.1 一般资料 对35例透析患者进行肾功、血钙、血磷、甲状旁腺激素化验检查，入选患者PTH值大于300pg/ml，钙磷乘积4.4 mmol/L。其中男20例，女15例，年龄20～70岁，血液透析年限平均3～6年，之前上述患者未曾用过盖三醇。

1.2 盖三醇应用方法 本研究应用的药物盖三醇，厂家:青岛正大海尔制药有限公司、规格0.25 μg/粒、根据PTH水平采用以下治疗方案，iPTH300-500pg/ml，骨化三醇每次1.0～2.0 μg，，每周 2次，透析后当晚空腹服用，iPTH500-1000pg/ml，骨化三醇2.0 ～4.0 μg每周2 次，iPTH 大于1000pg/ml，骨化三醇每次4.0～6.0 μg，每周2次。治疗期间对于高钙血症患者，减量或停用骨化三醇，如iPTH下降到150pg时停用盖三醇，iPTH150-300pg/L，骨化三醇可维持剂量或减量。严重甲状旁腺功能亢进患者药物治疗无效时(iPTH＞800-1000pg/ml)，建议行甲状旁腺次全切除术。

1.3 观察指标及疗效 经治疗的患者每月监测1次血钙、血磷、钙磷乘积、血iPTH及药物用量变化情况，总观察时间6个月。

1.4 统计学分析 所有数据采用SPSS 1.5软件进行统计学处理，实验结果数据表示，治疗前后指标比较用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 经盖三醇冲击治疗后，开始每半个月进行1次、血钙、血磷及甲状旁腺激素的化验，化验指标平稳后每隔1个月化验1次，根据化验结果随时调整盖三醇的用量。依据化验结果观察，治疗期间血钙、血磷相对平稳，治疗过程中无1例发生持续性高钙血症，2例患者出现高磷血症，经控制饮食、停用盖三醇并同时给予碳酸钙餐中嚼服，2-周后血磷恢复正常。

表1 35例患者治疗开始到观察结束时主要临床指标的变化

2.2 血iPTH的变化，从表1甲状旁腺激素的化验结果中可以看出，应用盖三醇冲击治疗后血iPTH呈持续下降趋势，与治疗前比较，差异有统计学意义。按K/DOQI指南的要求，28例达到目标范围，(150～300 pg/ml)，3例在437～600之间，其中2例降至800pg/ml后无继续下降。

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进不仅可导致骨骼的严重损害，而且可以引起钙磷代谢异常、皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。

PTH升高是SHPT危害的重要决定因素，PTH升高的程度与甲状旁腺功能亢进性骨病的严重程度相一致。高水平的PTH使破破骨细胞数目增多，活性增强，促进骨的吸收，且通过激活骨膜内原始细胞，加速细胞分解。另外成骨细胞、成纤维细胞增加，促进纤维组织形成。继发性甲旁亢骨损害特点是纤维性骨炎，表现为骨的吸收与纤维组织形成增加，使骨质减少和骨长度缩短及骨折的危险性增加。因而有效地控制和治疗SHPT，才能保障长期透析患者的生活质量。盖三醇化学成分1，25(OH)2 d3，可增加钙的吸收，抑制 PTH合成与分泌;但因长期透析患者，甲状旁腺组织的1，25-(OH)2 d3受体减少，受体亲和力也较正常组织低下，甲状旁腺组织对生理的1，25-(OH)2 d3不能有效的抑制PTH的分泌，故需大剂量1，25-(OH)2 d3冲击方可达到治疗效果。大剂量骨化三醇口服，使血浆1，25(OH)2 d3水平达超生理浓度，使得1，25(OH)2 d3对甲状旁腺产生直接作用，从而迅速有效地缓解临床症状，改善肾性骨病。

综上所述盖三醇口服冲击，由于1，25(OH)2 d3水平达超生理浓度，并对甲状旁腺产生直接作用，所以能在较短时间使PTH明显下降，同时能明显改善临床症状，血清钙磷水平恢复正常。因此，应用盖三醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进是一种安全有效的手段。