不同体位滴注猪肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征

孙乐科

天然猪肺表面活性物质固尔苏(curosurf)由于可以有效地促进氧合、减少呼吸机的使用、减少气漏、降低病死率等优点，已被广泛应用于治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)，取得良好的效果。现将我院新生儿重症监护病房2002年8月至2008年10月34例不同体位气管内滴注固尔苏治疗NRDS报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院新生儿重症监护病房2002年8月至2008年10月34例需要气管插管给固尔苏治疗并行机械通气的NRDS住院患者，日龄(0.5～18)h，胎龄(28～36)周，出生体重(1000～2450)g，给药时间(1～20)h药物剂量(80～160)g/kg，机械通气时间(2.4～7.5)d。以上患儿随机分为两组，实验组16例及对照组18例。两组患儿在性别、病情程度(胸部X线分级)、胎龄、出生体重、给药时间、药物剂量等方面无统计学意义，具有可比性。

1.2 NRDS诊断标准 结合患儿病史、临床表现及胸部X线检查结果诊断标准按参考文献［1］。

1.3 固尔苏滴注方法 两组患儿均于确诊NRDS，生后12 h内气管内滴入固尔苏(Curosurf，意大利凯西制药公司)。用量:每次按60～150 mg/kg，多数患儿单剂，若病情反复可以用多剂，上述患儿单剂用药32例，两剂用药2例，重复用药都在用完首剂12 h后。方法:先摆好体位，气管插管吸净气道分泌物，无菌注射器吸取已预热至37℃左右的固尔苏，球囊短暂加压给氧后，通过与注射器相连的细吸痰管经气管套管快速注入(＜1min)，注完后再用球囊加压给氧3～5min，用药后6 h内不进行“拍背吸痰”。实验组:将药物分为三等份于单一仰卧位注入肺内。对照组:将药物分成为三等份于左侧卧位、右侧卧位、仰卧位三个体位注入肺内。

1.4 其他治疗 NRDS患儿在出现感染症状而病原菌未明确前，选用近期内NICU细菌培养药敏试验敏感的抗生素;所有病例全部应用部分或全肠道外静脉营养。

1.5 观察指标 比较两组患儿一过性氧饱和度下降、用药12、72 h后胸部X线片改善情况和肺出血、呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不良、气胸、颅内出血(头颅B超和头颅CT证实)、脱管等并发症及转归。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0的统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05具有统计学意义。

表1 两组患儿性别、病情程度(胸部X线分级)、胎龄、出生体重、给药时间、药物剂量比较

表2 两组患儿肺出血、呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不良、气胸、颅内出血和脱管并发症比较

表3 两组患儿一过性经皮氧饱和度下降用药12 h后胸部X线片明显改善和转归

2 结果

2.1 两组患儿一过性经皮氧饱和度下降和用药12 h后胸部X线片明显改善情况详见表3。两组用药后72 h后34例患者胸部X线片完全改善情况且全部都治愈出院。

2.2 两组患儿用药后并发症情况比较:详见表2。

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)是由肺表面活性物质(PS)缺乏引起，主要发生在早产儿［2］。由于PS缺乏导致肺泡表面张力增加，发生肺不张、肺顺应性降低，血液在肺内分流致通气/血流失调，血PaO2下降，PaCO2上升［3］，临床以进行性呼吸困难为主要表现。PS替代治疗无疑是近来发展的治疗新生儿呼吸窘迫综征的重要方法。美国食品与药物管理局(FDA)1990年正式批准PS替代疗法为NRDS的常规治疗方法［4］。固尔苏是由意大利凯西制药公司生产，由猪肺中制备的一种天然表面活性物质，可明显降低肺泡表面张力，增加肺泡顺应性，提高肺容量、功能残气量，改善患儿肺的换气功能。近年来随着研究的深入，对PS用药的剂量和疗效研究较多但对用药时采用的体位研究较少。

3.1 本研究显示两组患儿氧饱和度下降无显著性差异(P＞0.05)可能与将药物分次注入有关，因为采用分次给药可缩短每次注入药物的时间，解决了注入药物而影响的氧饱和度下降的问题。但在治疗34例患者过程中有少数自主呼吸较强的患儿推注药物后引起咳嗽反射，出现药物喷出，造成药物浪费，影响疗效，如何更好解决这一问题需要在临床工作中进一步探索。

3.2 通过对两种不同方法气管内给药的临床疗效进行比较研究发现:单一体位(仰卧位)分次给药和多体位(左侧卧位、右侧卧位、仰卧位三个体位)分次给药在用药12 h后胸部X线片改善情况和用药后转归两组无显著性差异;两组用药后72 h后34例患者胸部X线片完全改善情况且全部都治愈出院，提示采用单一仰卧位和和多体位分次给药疗效相同。

3.3 本研究显示两组肺出血、呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不良和气胸并发症在统计学上也无显著性差异，提示两种方法在上述并发症相同;但两组气管脱管和颅内出血并发症在统计学有显著性差异，提示单一仰卧位分次给药可以减少颅内出血和气管导管脱管的风险，这可能和单一仰卧体位操作简单，过程短，对患儿干扰少，减少气管导管脱管的风险。Brazy和Lewis研究表明搬动体位、咳嗽和屏气可造成早产儿全身血压升高［5］，颅内血管血压同样会升高，颅内出血机会也会增加。单一仰卧位分次给药减少了患儿身体的搬动，降低了颅内出血的风险。

综上所述单一仰卧位分次气管内滴注固尔苏治疗NRDS的疗效并未下降，但此方法操作简单，给药方便，对患儿搬动和干扰少，并可减少脱管和颅内出血的风险，是临床值得推广的给药体位。

［1］宋国维.新生儿呼吸窘迫综合征的诊治.中国实用儿科杂志，2008，23(7):488-490.

［2］郑军，王晓鹤.改良气管插管推注固尔苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察.中国新生儿科杂志，2008，23(2):101-102.

［3］余加林.新生儿呼吸窘迫综合征的防治.中国实用儿科杂志，2003，18(11):643-646.

［4］Ghodrat M.Lung surfactants.Am J Health Syst Pharm，2006，63(16):1504-1521.

［5］Brazy JE，Lewis DV.Changes in cerebral blood volume and cytochrome aa3 during hypertensive peaks in preterm infants.J Pediatr，1986，108(6):983-987.