加巴喷丁联合阿米替林治疗老年人带状疱疹后神经痛的疗效观察

章鹏

带状疱疹后神经痛(PHN)是指疱疹消失后3月，相应的感觉神经支配区仍然遗留或重新出现的疼痛。随着人口老龄化，其发病呈增加的趋势，60岁以上老年患者发生率高达50%～70%。我们采用加巴喷丁联合小剂量阿米替林治疗PHN，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 45例PHN患者，男25例，女20例，年龄60～79岁，病程3月～4年。发病部位，头面部3例，颈、上肢3例，胸背部21例，腰背部18例，合并高血压病11例，2型糖尿病9例，冠心病4例。

入选患者无严重肝肾疾病、青光眼、尿潴留、甲状腺机能亢进症等用药禁忌。将入选者随机分为加巴喷丁联合小剂量阿米替林组(A组=23例)，安慰剂组(B组=22例)。两组患者年龄、治疗前疼痛评分、疼痛部位比较无统计学差异(P＞0.05)。所有入选患者纳入治疗前均详细告知有关应用加巴喷丁、阿米替林、卡马西平的可能收益与风险，并签署临床药物观察知情同意书。

1.2治疗方法 治疗组阿米替林第一天晚口服25 mg，第三天晚加量至50 mg;加巴喷丁给药从低剂量开始，参考Rowbothan投药方法，第1天口服剂量300 mg/次，1次/d，第2天300 mg/次，2 次/d，第三天 300 mg/次，3 次/d，以后可根据病情及耐受情况间隔2～4 d增加剂量300 mg/d(最大剂量1800 mg)至第4周即观察期末。对照组应用卡马西平，第1天口服剂量100 mg/次，2次/d，第3天起100 mg/次，3次/d，此后根据患者用药反应以及耐受性，逐渐增量至每日总量600～900 mg，分3次服，连用至第2周;维持期如患者无明显副作用，可维持每日总量900～1 200 mg至观察期末。两组同时口服甲钴胺、维生素B1、维生素B6。

1.3疗效评定 采用视觉模拟评分(VAS)分别于治疗前、第1周、第2周、第3周、第4周进行疼痛评估。VAS评分标准是从无痛到剧烈疼痛分为10级，无痛为0分，剧烈疼痛为10分。睡眠质量评分法(QS)对其睡眠疗效进行评估。同时观察不良反应包括头晕、嗜睡、共济失调、皮疹、口干及其他可能出现的不良反应，并随时记录。

1.4统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以(s)表示，两组间比较采用t检验。

2 结果

2.1治疗前后VAS评分 治疗前两组患者VAS无差异(P＞0.05)。治疗后两组VAS均有所下降(P＜0.05)，有统计学意义。

表1 两组治疗前及治疗后各时间点VAS评分比较(s)

表1 两组治疗前及治疗后各时间点VAS评分比较(s)

注:#P＜0.05与治疗前比较;*P＜0.05与对照组同期比较

组别 治疗前 治疗一周 治疗二周 治疗四周治疗组A 7.35±1.24 6.69±1.84#* 4.21±0.27#* 3.41±0.38#*对照组B 7.23±1.39 6.73±0.57* 5.18±1.06* 3.84±0.79*

表2 两组治疗前及治疗后各时间点24 h睡眠时间比较(s)

表2 两组治疗前及治疗后各时间点24 h睡眠时间比较(s)

注:#P＜0.05与治疗前比较;*P＜0.05与对照组同期比较

组别 治疗前 治疗一周 治疗二周 治疗四周治疗组A 3.56±1.51 5.47±1.38#* 5.95±0.47#* 6.07±0.39#*对照组B 3.29±1.57 4.71±1.22* 4.88±0.39* 5.87±0.35*

2.2治疗前后24 h睡眠时间 治疗前两组患者睡眠时间无差异(P＞0.05)。治疗后各时点治疗组患者睡眠时间都长于对照组(P＜0.05)。

2.3不良反应 卡马西平治疗组一例患者治疗4 d后出现过敏性皮疹退出试验，一例患者治疗2周(口服卡马西平达900 mg)出现肝功能损害退出试验。余患者出现的不良反应主要有轻度嗜睡、口干、头晕及恶心，不影响日常生活，均能耐受并志愿继续服药，未作特殊处理。两组完成试验患者用药前后血压、血常规、血糖、肝功能、肾功能无明显变化。

3 讨论

药物治疗是PNH的主要治疗手段，可供选择的药物包括辣椒素制剂、利多卡因制剂、三环类抗抑郁药、抗惊厥药物、麻醉镇痛药物等，但单一用药多只能部分缓解PNH，或者因副作用明显限制其应用。

阿米替林和加巴喷丁是目前多项国际指南推荐的神经病理性疼痛的一线用药［1］。阿米替林通过抑制薄膜泵对于去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经元的活性，从而稳定神经通路，减轻PNH疼痛，同时该药具有镇静、抗抑郁、抗焦虑作用，通过调节精神功能而发挥止痛作用［2］。加巴喷丁是一种新型抗癫痫药，与卡马西平比较，其缓解神经病理性疼痛的作用较强，不良反应较轻，但临床研究表明其50%以上的疼痛缓解率仅为7.6～33.3%［3］。加巴喷丁治疗PNH的作用机制是通过增加氨基丁酸(GABA)复合物，非N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)受体拮抗作用以及抑制电压依赖型Ca2+通道ɑ2δ亚群活性三者综合作用的结果.加巴喷丁不会诱导或抑制肝微粒体酶，与其他药物无临床相关的相互作用，不经肝代谢，副反应轻微，更适用于老年患者。

作者采用加巴喷丁联合小剂量阿米替林治疗老年人PNH，通过两种药物协同作用明显提高治疗有效率，同时也减少了单一用药剂量，从而明显减少药物副作用，提高治疗依从性。

总之，笔者认为，加巴喷丁联合小剂量阿米替林治疗老年人疱疹后神经痛疗效确切，副反应轻微易耐受，可以明显改善该类患者的生活质量，是临床选择之一。

［1］刘鸣.临床询证治疗手册神经内科疾病.北京:人民卫生出版社，2008:213-220.

［2］韩莹，朱翊，傅得兴;带状疱疹后神经痛的药物治疗研究.首都医药，2010，19(18):13-14.

［3］谭宪湖，谭冠先，何睿林，等.加巴喷丁联合神经阻滞治疗老年头面部带状疱疹后神经痛.临床麻醉学杂志，2009，25(01):26-28.