纳洛酮在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中疗效分析

程丽宏

近年来，随着多产、辐射、化学等各种不良因素影响导致新生儿伤残或死亡的发生机率不断上升。新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围生期小儿最常见的疾病之一，常由于围生期窒息引起脑血流减慢或暂停导致新生儿发生不可逆的脑组织损伤，从而引发严重的神经系统后遗症状甚至死亡。因此，及时正确治疗对提高新生儿生命率、减少死亡和后遗症发生有重要意义。我科自2009年2月至2011年11月对收治的37例HIE采用纳洛酮治疗，取得满意效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组72例，男41例，女31例，胎龄36.5～42.4周，出生体重1.78～3.86 kg，患儿均有不同程度的意识障碍、肌张力减弱或增高等症状，符合新生儿学术会议(杭州)修改《新生儿缺氧缺血性脑病临床依据和分度》的标准［1］，经CT检查确诊。1 minApgar评分(4.03±0.82)分。其中伴惊厥11例，呼吸衰竭5例，前囟饱满37例。分度:轻度38例，中度21例，重度13例。随机将患儿分为2组，对照组35例，采用常规治疗，治疗组37例，在对照组的基础上给予纳洛酮治疗，2组在一般资料比较中差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患儿均给予保暖、吸氧、镇定、降颅压、改善脑血流、纠正水电解质紊乱、抗感染等常规治疗，治疗组在此基础上给予纳洛酮0.05 mg/kg首次静脉推注，然后给予0.03～0.05 mg/(kg·h)加入10%葡萄糖液40 ml中持续泵入6～8 h，连用3～5 d。用药期间密切观察患儿体温、呼吸、心率及神经症状，于治疗3 d、7 d、10 d分别行新生儿20项行为神经评分(NBNA)。

1.3 疗效观察 根据患儿临床症状好转情况进行判定:治疗72 h内患儿临床症状与体征明显好转，原始反射恢复正常、肌张力正常，呼吸平稳，为显效;治疗5 d内患儿临床症状减轻，原始反射部分未恢复正常、肌张力明显好转，为有效;治疗5 d后症状未有任何减轻甚至加重，为无效。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗组显效21例，有效13例，无效3例，总有效率91.9%;对照组显效18例，有效9例，无效8例，总有效率77.1%，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组临床症状及NBNA评分比较 治疗后在临床症状消失、原始反射恢复方面，治疗组明显优于对照组(P＜0.05);两组患儿治疗前NBNA评分均明显下降，在治疗3 d、7 d、10 d后，2组均明显上升，治疗组NBNA评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。

3 讨论

HIE是围生期小儿常见疾病之一。有研究证实，其发病与脑血流的改变、脑组织生化代谢、神经改变相关，HIE患儿在各种不良应激状态下，导致脑脊液中β-内啡肽释放增加，与相应的阿片受体结合后降低脑干神经细胞对CO2的敏感性，从而抑制呼吸，并作用于心血管调节中枢神经核上的阿片受体降低心血管交感神经张力，引起血压下降，心率减慢，促进或加重脑水肿形成，导致恶性循环。

纳洛酮是人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，能有效抑制HIE发生时的各种应激反应，有效阻断内源性阿片肽所介导的呼吸抑制、心血管功能抑制等不良效应，减少脑垂体β-EP的进一步释放，从而降低血浆中β-EP水平，阻断其对脑组织的继续损伤，增加脑血流及脑灌注量［2］，保护脑干等重要部位的血流供应，减轻脑水肿及脑细胞坏死的发生。而且纳洛酮可有效抑制氧自由基释放，通过稳定肝脏溶酶体膜的非特异性阿片受体拮抗作用，恢复线粒体活性或能量代谢，从而减轻脑细胞功能紊乱，促进神经细胞功能的恢复，从本组资料结果中显示，在治疗3 d、7 d、10 d分别行新生儿20项NBNA评分中，治疗组明显高于对照组(P＜0.05)。

总之，纳洛酮可有效促进HIE患儿脑功能恢复，增加心输出量，改善脑血流和心肌缺血缺氧，减轻脑水肿及脑细胞坏死的发生，不良反应少，是治疗HIE的有效药物，值得推广。

［1］樊玉芹.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效观察，现代中西医结合杂志，2012，21(05):40-41.

［2］李建西，程凡英.纳洛酮输液泵持续24 h静滴治疗中至重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察，中国社区医师(医学专业)，2011，13(20):120.