治疗银屑病的药膏-银立克的安全性及疗效分析

张树梅 高伟 任海山 张化博

银屑病是一种常见的红斑鳞屑性皮肤病，又称牛皮癣。银屑病成因复杂，与遗传、感染、内分泌、免疫和神经精神因素有关［1-2］。目前对牛皮癣的治疗，国内以内服中药为主，治疗周期长，药物副作用大，对患者身体危害很大［3，4〛。而常见的外用药，对改变病情缓慢，疗效不好。笔者查阅并总结国内外文献，对治疗银屑病的多种药物配方和药物剂型进行比较，根据银屑病的发病机理和传统中药的作用机理，研制成中药复方药膏-银立克。现将本品的制备，安全性检测及应用效果报告如下。

1 材料与方法

1.1 处方 乳香10%，没药6%，轻粉1.5%，麝香5%，硫磺0.6%，樟脑5%，明矾10%，雄黄5%，冰片 0.7%，凡士林55%，75%乙醇1%，二甲基亚砜0.2%。

1.2 制备工艺 ①将乳香放入研钵中80℃水浴研细。②将没药用火加热熔化。③樟脑、明矾、雄黄和硫磺分别研细后混匀在一起。④地塞米松用二甲基亚砜溶解。⑤将冰片用75%乙醇溶解。⑥将麝香置一密闭容器底部，将③放在容器上方，点燃麝香熏蒸。⑦将①②③④⑤与凡士林一起搅拌均匀后，倒入⑥中搅拌均匀即为银立克药膏。

1.3 重金属含量检测 根据化妆品卫生规范GB 7917.1-87化妆品卫生化学标准检验方法-汞，GB 7917.3-87化妆品卫生化学标准检验方法-铅和GB 7917.2-87化妆品卫生化学标准检验方法-砷对银立克中的汞、铅、砷含量进行检测。

1.4 微生物限度检测 根据化妆品卫生规范GB/T 7918.2-87化妆品微生物标准检验方法-菌落总数，GB/T 7918.3-87化妆品微生物标准检验方法-粪大肠杆菌群，GB/T 7918.4-87化妆品微生物标准检验方法-绿脓杆菌，GB/T 7918.5-87化妆品微生物标准检验方法-金黄色葡萄球菌以及化妆品卫生规范-霉菌和酵母菌，对银立克中的微生物菌落总数、粪大肠菌群、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、霉菌和酵母菌进行检测。

1.5 皮肤刺激性检测 选择体重2.3～2.8 kg清洁级新西兰兔4只。给药前将兔背脊柱两侧被毛剪掉，每侧3 cm×3 cm，采用自身对照法，一侧涂本品0.2 ml，另一侧暴露作为对照。敷药24 h，观察敷药部位的皮肤反应，每天重复处理一次，至14 d。按照化妆品卫生规范皮肤刺激反应评分标准进行皮肤反应积分和刺激强度评价。

1.6 小鼠急性经口毒性检测 成年健康二级昆明种小白鼠40只，雌雄各半，体重范围在18～22 g，随机分组，每组雌雄各5只，雌雄分开群饲，实验前将动物空腹过夜，提供饮水，备实验用。采用Horn氏法，一次性灌胃方式染毒。按1000、2150、4640、10000 mg/kg.bw 4个剂量组对动物经口灌胃染毒。每天观察和记录各组小鼠的中毒表现和死亡率，观察14 d结束实验。

1.7 皮肤变态反应检测 将体重范围在200～300 g的48只成年健康豚鼠随机分为3组:银立克组，阴性对照组(生理盐水)，阳性对照组(2，4-二硝基氯代苯)。实验前将豚鼠本部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围左右个4～6 cm2。

诱导接触:取受试物0.2 ml，涂在2.0 cm×2.0 cm大小的两层纱布上，贴服在右侧所暴露的皮肤上，然后用一层油纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带固定6 h。第7天和14天以同样方法重复一次。实验期间间隔去毛。

激发接触:末次诱导后14 d，取受试物0.2 ml，涂在2.0 cm×2.0 cm大小的两层纱布上，贴服在右侧所暴露的皮肤上，然后用一层油纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带固定6 h。

实验结束后去除受试物、胶布和绷带，用温水清洗敷贴部位的皮肤，分别在24 h和48 h观察敷药部位的皮肤反应。按照化妆品卫生规范皮肤刺激反应评分标准进行皮肤反应积分和致敏强度分级标准进行评价。

1.8 人体安全性实验 统计16例患者使用银立克的反应，进行人体卫生安全性实验，观察期为7 d。分为轻微、中度、中度不良反应和无不良反应4个级别。

1.9 疗效分析 对300例患者进行治疗并统计疗效。患者将银立克均匀涂抹于病患处，用药3次/d以上。1个月为1个疗程。治疗前及治疗中每周观察记录一次，进行皮损计数。4周疗程结束时统计疗效。

疗效分5级，完全治愈为症状完全消失或留有色素斑或色素减退斑;基本治愈为皮损消失90%以上;基本有效显效为皮损消失50%%以上;基本无效为皮损消失在50%以下;完全无效为皮损没有变化。总有效率=完全治愈+基本治愈+基本有效。

1.10 统计学方法 采用SPSS 10.0统计分析软件进行数据分析。计量数据比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 重金属含量检测 检测结果显示，银立克中汞含量＜0.01 mg/kg，符合卫生标准要求汞≤1 mg/kg;铅含量为1.78 mg/kg，符合卫生标准中铅≤40 mg/kg的要求;砷含量＜0.5 mg/kg，符合卫生标准中砷≤10 mg/kg的要求。表明银立克中的汞、铅、砷含量符合化妆品卫生规范。

2.2 微生物含量检测 结果银立克中菌落总数、酵母菌和霉菌均＜10个/g，符合卫生标准菌落总数≤1000个/g，酵母菌和霉菌≤100的要求;粪大肠杆菌群、绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌均未检出，符合卫生标准中这三种菌不得检出的要求。表明银立克中的微生物含量符合化妆品卫生规范的微生物限量要求。

2.3 皮肤刺激性检测 第1天，1只动物实验部位轻微红，无水肿，其它无异常;第2天该只动物仍轻微红;之后逐渐消失。其余时间均无红斑及水肿。根据皮肤刺激反应评分和刺激强度分级标准，14 d总积分均值为2.5，平均每天每只动物积分均值为0.18，根据据皮肤刺激反应评分和刺激强度分级标准(＜0.4)，结论为样品对兔皮肤多次刺激试验属无刺激性。

2.4 小鼠急性经口毒性检测 各组实验动物分别灌胃后，观察时间内，未出现明显中毒症状，无死亡。经口急性毒性LD50＞5000 mg/kg.bw，根据急性经口毒性分级标准，属实际无毒级别。

2.5 皮肤变态反应检测 观察周期内，受试物组有4例皮肤出现轻微红，无水肿。根据皮肤红斑反应强度和皮肤水肿反应强度积分，银立克致敏率为0.25%。无刺激以外的其它毒性作用。根据皮肤变态反应评分和致敏强度分级标准(＜8%)，银屑净样品对豚鼠皮肤变态反应试验属弱致敏性。

2.6 人体安全性实验 16例患者使用银立克治疗7 d后均无不良反应。表明银立克对人体无毒、无害。

2.7 疗效分析 由表1可见，观察期内总有效率为100%，完全治愈率为89%，无效率为0。

表1 银立克临床治疗银屑病的疗效统计

3 讨论

银屑病病发于表应主治于表，银立克使中西药有机结合，打破了以治内为主的方法，起到特殊疗效作用［5］。本药特点在于:方中选用引菌出肌体的药物乳香，能激活牛皮癣菌，使病菌活跃在肌肤表面，为杀菌创造条件;方中选用止痒散瘀的良药明矾和樟脑，同时具有杀菌、止痒、止痛功能，能快速解除患者痛苦;轻粉、硫磺、雄黄和冰片具有高效杀菌灭虫功效，形成强大杀菌力量，对顽固的牛皮癣菌进行快速消灭，在灭菌同时，这几种特色药还具有溶解角质、防燥湿、祛恶风、防肌腐的功效;药物具有活血通经生肌功效，主要在于方中麝香和西药二甲基亚砜不但有抑菌、消炎止痛作用，还有独特的活血化瘀，疏落通经、再生皮肤、保护肌肤的功能;方中选用的地塞米松，能抑制角化异常，保护皮肤的正常完美，不致使病菌感染新的肌肤。因此，本药以杀病菌、散风火、清淤毒、活气血、营肌肤为医治目标，可直达患处，重修肌肤。

由于原料选择严格，银立克成品中的重金属和微生物含量均符合化妆品卫生安全规范要求。本药组方中不含毒性和刺激性物质，动物实验证实银立克属于无毒、无刺激、弱致敏物质。人体安全性实验和疗效分析充分证实银立克是一种安全、有效的银屑病治疗药物。

［1］赵辩.临床皮肤病学.第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001，4.

［2］颜克香，黄琼，郑志忠.银屑病中免疫细胞和细胞因子的作用.国际皮肤性病学杂志，2008，34(6):385-387.

［3］徐静，王涤新.含砷中药致慢性砷中毒32例临床分析.中华内科杂志，2009，48(6):504-506.

［4］张碧莹，刘湘源.中重度银屑病患者使用依法利珠单抗可诱发银屑病关节炎.中华风湿病学杂志，2008，12(12):811.

［5］郑军，徐丽敏.中医外治疗法在银屑病中的应用.吉林中医药，2006，27(8):68-69.