依达拉奉联合血栓通对急性脑梗死患者血清hs-CRP和sICAM的影响

张隆梅

急性脑梗死(cerebral infarction，CI)是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧引起的局限性脑组织缺血性坏死或脑软化。急性期做好的治疗应该时溶栓治疗，但大部分患者来医院时已错过了最佳溶栓的时机，因此，保护神经细胞成为治疗的重点。现在研究已有多种血清标志物和脑梗死的发展有密切的关系。高hs-CRP是缺血性脑血管病的独立危险因素［1］。动态观察血清ICAM-1的水平有助于判断脑梗死的发展趋势［2］。依达拉奉作为一种新型氧自由清除剂，于2001年6月1日在日本正式上市，主要用于急性脑梗死的治疗［3］。血栓通是由中药三七经现代工艺加工提取而成，具有活血化瘀、消肿、通脉和止血的作用，目前临床已广泛用于治疗闭塞性心脑血管疾病。我们联合使用依达拉奉和血栓通，观察治疗前后血清hs-CRP和sICAM的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年8月至2011年11月入住我科急性脑梗死患者84例，符合脑血管病诊断标准，发病时间在72 h内，进展性脑梗死，有偏瘫、失语等局灶性神经功能缺损定位体征，均经头颅CT或MR检查排除脑出血及肿瘤。无严重的心、肝、肾功能不全或严重糖尿病，无出血倾向等疾病。随机分为治疗组和对照组，治疗组44例，男27例，女17例，年龄51～75岁，平均(64.3±10.9)岁，对照组40例，男25例，女15例，年龄54～72岁，平均(63.1±11.2)岁。两组患者年龄、性别、发病时间和病情严重程度比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均在入院后及时给予脱水、保护脑细胞、降颅内压、控制血压、抗血小板聚集、控制血糖、血脂等综合治疗，治疗组在此基础上给予依达拉奉30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉点滴和血塞通400 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d，21 d为1个疗程。

1.3 测定方法 2组分别在治疗前及治疗后清晨空腹采集肘静脉血5 ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中sICAM，采用免疫比浊法测定hs-CRP。

1.4 疗效评定 采用全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床功能缺损程度评分标准(1995)，临床疗效评分标准为:① 基本痊愈:神经功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度为0级。②显著进步:神经功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度为1～3级。③进步:神经功能缺损评分减少18%～45%。④无变化:神经功能缺损评分增减在18%以内。⑤恶化:神经功能缺损评分增加在18%以上。总有效病例数=基本痊愈数+显著进步数+进步数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总疗效的比较 经比较，对照组总有效率72.5%，治疗组总有效率为88.6%，两组有显著性差异(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组血清hs-CRP和是sICAM的比较 经比较两组在治疗后hs-CRP和sICAM均明显降低，但治疗组降低更明显(P＜0.05)。见表2。

表1 两组总疗效的比较

表2 两组血清hs－CRP和是sICAM的比较

3 讨论

脑梗死动脉粥样硬化是狭窄，闭塞或血栓脱落导致血管堵塞，血流中断，导致脑组织缺血，缺氧，坏死或软化的病变。急性脑梗死的药物治疗，目前集中在恢复缺血组织的血液和氧气供应，并促进神经功能恢复。溶栓和神经保护的主要手段。

在急性脑梗死的发病机制，其中“缺血-炎症-血栓-再缺血”是一个恶性的破坏连锁反应。越来越多的数据表明，在缺血性脑损伤中炎症反应中起着重要作用［4］。在脑梗死发作时炎症细胞在缺血区积聚，诱导炎症细胞因子等表达，这些炎症因子又促进内皮细胞、白细胞和血小板表达更多的黏附分子，使更多的白细胞黏附于血管壁，迁移进入脑实质［5］。炎性细胞浸润，使斑块不稳定，容易出现爆裂，导致栓塞和血栓形成。

CRP是一种急性期蛋白中最重要的一个，不受性别，年龄，贫血，高球蛋白血症，妊娠因素的水平影响。CRP是不稳定动脉粥样硬化性疾病的一个危险的信号，心血管疾病的发病率和死亡率危险因素［6］。国外研究［7］表明，中风人口与对照组相比，具有较高的hs-CRP水平，比正常高2倍，心肌梗死的风险高出3倍，周围血管疾病高出4倍。并且进一步研究提示，急性脑梗死各亚型患者血清hs-CRP水平均有不同程度的增高，其中大动脉粥样硬化型和心源性栓塞型血清hs-CRP水平及阳性者hs-CRP水平均最高，提示hs-CRP所代表的炎性过程与动脉粥样硬化病变密切相关［8］。

ICAM-1是由血管内皮细胞表达的最重要的一种黏附分子，其属免疫球蛋白超家族，可以与白细胞表面的对应受体CD11/CD18分子相结合，介导血管内皮细胞与白细胞之间的黏附。另外ICAM-l可以从血管内皮细胞表面脱落，成为可溶性ICAM-1(sICAM-1)。研究显示，脑缺血后不仅神经组织中ICAM-1 mRNA表达明显增强，并且血浆中ICAM-1的含量也明显升高，推测其在神经功能的损伤中起重要作用，ICAM-l的单克隆抗体对脑缺血具有保护作用，能缩小脑梗死面积，增加微血管再灌流，改善神经功能［9］。有学者研究，ICAM-1表达能导致白细胞释放更多的炎性介质和细胞因子，进一步增加ICAM-1表达，两者出现正反馈作用，从而加重脑缺血再灌注后的炎症反应，形成恶性循环［10］。

血栓通主要成分是三七总皂苷，由于可降低缺血后脑组织Ca2+含量，减少死亡神经元数量，增加神经元密度，降低全血粘度和血浆粘度，血细胞比容和血小板聚集率减少，这样就可以血沉速度减慢，纤维蛋白原含量减少，还可降低血清甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白含量降低血粘度，改善脑血流量［11］。临床药理研究还表明，三七总皂苷对海马CAI脑缺血区迟发性神经元损伤的保护效果尤其明显，促进脑功能的恢复［12］。

急性脑梗死时，由于脑缺血造成脑组织氧供应下降，能量代谢障碍，清除平衡受到破坏，氧自由基蓄积［13］。氧自由基主要攻击脂质结构中不饱和脂肪酸的多个不饱和双链，自由基还攻击血管内皮细胞，加重血源性脑水肿［14］。作为抗自由基的依达拉奉，可以抑制脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的氧化损伤，延迟神经细胞死亡，并且可减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤［15］。有学者［16］对依达拉奉的抗水肿效果进行了评估，发现依达拉奉能补救梗死病灶周围的缺血半暗带。临床研究还发现［17］，依达拉奉并不影响血小板聚集和凝血功能，不影响肝肾功能，所以不会增加出血的风险和加重肝肾功能的损害。

我们研究证实，联合使用依达拉奉和血栓通对急性脑梗死进行治疗，有效率可以达到88.6%，和对照组比较有明显差异(P＜0.05)，并且二者的联用可以明显减少患者血清hs-CRP和sICAM的表达。

［1］Iyigun I，Bakirci Y.Plasma concentrations of reactive protein and fibrinogen in ischemic stroke.Int Med Res，2002，30(6):59l-596.

［2］郭志成，李丽.灯盏花素联用三七总苷对急性脑梗死大鼠ICAM-1的影响.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(10):1213-1215.

［3］Nakcmura T，Kuioda Y，Yamashitas，et al.Edaravone attenuates brain edema and nearologic deficits in a rat model ofacnte intracerebral hmomhage.Storke，2008，39(2):463-469.

［4］Frijns CJ，Kappelle LJ.Inflammatory cell adhesion molecules in ischemic cerebrovascular disease.Stroke，2002，33(8):2115-2122.

［5］周冀英，董为伟.脑梗死患者循环白细胞对内皮细胞金属蛋白酶9表达的影响.中华医学杂志，2004，84(12):979-981.

［6］赵路清，王香宁，李光来.急性脑梗死患者血清细胞勃附分子-1和C-反应蛋白浓度变化.中华老年多器官疾病杂志，2007，6(6):411-413.

［7］Burke AP，Tracy RP，Kologie F，et al.Elevated c-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death:association with different pathologies. American Heart Association，2002，105:2019.

［8］陈应柱，邵国富，吴冠会，等.急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白水平变化及其与TOAST分型关系的研究.临床神经病学杂志，2006，19(1):15-17.

［9］Iida H，Schmeichel AM，Wang Y，et al.Orchestration of the inflammatory response in ischemia-reperfusion injury.J Peripher Nerv Syst，2007，12(2):131-138.

［10］Harmon D，Lan W，Shorten G.The effect of aprotinin on hypoxiareoxygenation-induced changes in neutrophil. and endothelial function.Eur J Anaesthesiol，2004，21(12):973-976.

［11］刘影.降纤酶联合血塞通治疗急性脑梗死疗效观察.辽宁医学院学报，2012，33(1):57-58.

［12］宋君富.血塞通注射液在老年急性脑梗死治疗中的临床应用研究.中外医学研究，2012，10(7):113.

［13］Shichinohe H，Kuroda S，YasudaH，et al.Neuroprotective effects of the free radical scavengerEdaravone(MCI-186)in mice permanent focal brain ischemia.Brmn Res，2004，1029(2):200-206.

［14］何旭东，程伟东，戴圣伟，等.依达拉奉治疗老年急性脑梗死的疗效和安全性.中国神经精神疾病杂志，2007，33(5):313-315.

［15］杨政，吴玉林.治疗急性脑梗死的新型脑保护药依达拉奉.中华医药杂志，2002，11(12):911-913.

［16］顾学兰，丁新生，狄晴.依迭拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床疗效评.中国新药与临床杂志。2005，24(2):9l1-913.

［17］李保平，马金叶.依达拉奉对脑梗死患者血清中sVCAM-1和spselectin的影响.中国实用神经疾病杂志，2006，9(4):41-42.