吉西他滨联合顺铂治疗复发性非霍奇金淋巴瘤疗效观察

李豪

作为多择性或异质性很强的淋巴系统恶性肿瘤的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)。其化疗方案主要采用蒽环类，如针对侵袭性非霍奇金淋巴瘤一线治疗方案依然是CHOP方案［1］，虽然B细胞NHL的治愈率因在临床上应用了利妥昔单抗从而得以提高，但复发、耐药情况依然在约50%～60%的侵袭性NHL患者中出现。我科于2009年10月至2011年10月对75例难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤患者采用DXM(地塞米松)、DDP(吉西他滨联合顺铂)组成的GDP方案治疗，疗效较好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组75例患者均为我院2009年10月至2011年10月住院患者，所有病例符合以下入组条件:具有可测量的病灶，同时经组织病理学检查确诊，ECOG PS评分(全身功能状态评分)0～2，年龄≤75岁、＞18岁，预计生存期＞6个月;肝肾功能正常，血小板计数＞100×109，外周血白细胞计数＞3.5×109/L。年龄18～70岁，平均47岁，女30例，男45例。通过Ann Arbor分期，并结合本次患者难冶或复发状态疾病浸润程度，其中:4例ⅣB期，26例ⅣA期，3例ⅢB期，28例ⅢA期，2例ⅡB期，12例ⅡA期。

1.2 治疗方法 GDP方案治疗:21 d为1周期;第1～8天，静脉滴注，1000 mg/m2吉西他滨;第1～3天，静脉滴注，25 mg/m2顺铂;第1～4天，静脉滴注，40 mg地塞米松。全组患者均接受2～6周期，平均4～6周期。

1.3 评价标准 化疗疗效经2个周期之后惊醒评价，4周后再进行CR、PR复查确认。所有患者均按张之南《血液病诊断及疗效标准》评价疗效［2］，病灶采用RECIST标准测量，用螺旋CT检查评估，分为PD、SD、PR和CR。WHO(1981)抗癌药亚急性及急性毒性反应分度标准将毒副反应分为0～1V度。

1.4 统计学方法 统计分析软件采用SPSS 11.0进行，以均数±标准差表示治疗结果，采用t检验，以P＜0.01为有极显著性差异，P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 近期疗效 75例患者合计化疗198个疗程，化疗2周期后RR62.7%，12例PD，14例SD，20例PR，27例CR。4周期后RR78.7%，7例PD，9例SD，32例PR，27例CR。其中4周期临床分期与化疗后疗效关系(见表1)。

2.2 缓解时间 本研究患者1年生存率37%，有效患者中位缓解时间9.8个月(2～31个月)。

表1 疗效与临床分期关系(例，%)

2.3 毒副反应 骨髓抑制是其最主要的毒副反应，其中血小板下降Ⅲ度4例，Ⅱ度3例，I度2例;贫血I度1例，Ⅱ度4例;白细胞下降Ⅳ度1例，Ⅲ度2例，Ⅱ度3例，I度2例。Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制患者减低下1周期地塞米松和吉西他滨的剂量并暂缓治疗，同时积极给予EPO(促红细胞生成素)和G.CSF(粒细胞集落刺激因子)治疗，在2周左右既能恢复。其他毒副反应包括肝功能损害I度2例(其中肝炎病毒携带者有1例)，给予保肝以及胃肠道黏膜保护治疗后恢复相对较快;腹泻Ⅲ度1例，Ⅱ度2例，I度6例。无明显肾毒性，化疗相关性死亡为0。

3 讨论

目前作为初发非霍奇金淋巴瘤标准的治疗方案的以CHOP化疗为基础的治疗方案，因为复发率较高和缓解率较低，因此需要更有效的治疗方案来减少短期内复发可能性和将非霍奇金淋巴瘤的疗效全面提高。

属于阿糖胞苷的新一代嘧啶类似物的吉西他滨，其主要用于胰腺癌和非小细胞肺癌等实体瘤的治疗。但近年来，多用在NHL二线治疗的吉西他滨，NgM等［3］用皮质激素(地塞米松或甲基强的松龙)和铂类(奥沙利铂或顺铂)联合吉西他滨治疗复发或难治性NHL取得了较好的疗效，此外也有学者利用吉西他滨、利妥昔单抗、顺铂再加甲强龙治疗复发或难治性DLBCL效果相对理想［4］，故值得进一步观察在NHL的治疗中吉西他滨的作用。

挽救恶性淋巴瘤的选择方案，要考虑到骨髓干细胞是否会被骨髓毒性损伤，而对随后的干细胞动员产生影响。本组患者Ⅲ～Ⅳ度血小板减少和白细胞减少的发生率分别为25.0%和37.5%，出现粒细胞减少性发热患者占20.8%，需要输注血小板的化疗周期有6.6%，需要输注红细胞的化疗周期有9.2%。而据报道，在BEAM方案及ICE方案［5］，输注血小板比例分别为78.0%和16.5%，输注红细胞比例分别为60%和35%，GDP方案与这些常用方案相比，骨髓抑制相对较轻微。

总之，针对于部分中度侵袭性难治复发性NHL的GDP方案具有相当的可行性，其疗效与毒副反应耐受性均达到要求，临床中可以推广使用。

［1］Fisher R I，Gaynor E R，Dahlberg S，et al.Comparison of a standard regimen(CHOP)with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin’s lymphoma.N Engl J Med，1993，328(14):1002-1006.

［2］张之南.血液病诊断及疗效标准.2版.北京:科学出版社，1998:342-360.

［3］Ng M，Waters J，Cunningham D，et al.Gemcitabine，cisplatin and methylprednisolone(GEM-P)is an effective salvage regimen in patients with relapsed and refractory lymphoma 3.BrJ Cancer，2005，92(8):1352-1357.

［4］Sirohi B，Cunningham D，Norman A，et al.Gemcitabine，cisplatin and methylprednisolone(GEM-P)with or without Rituximab in relapsed and refractory patients with diffuse large B cell lymphoma(DLBCL).Hematology，2007，12(2):149-153.

［5］范云，黄志煜，罗吕红，等.MINE方案治疗复发或耐药的侵袭性淋巴瘤临床观察.癌症，2005，24(12):1503-1506.