不同糖耐量者血清骨钙素水平的比较性研究

赵红莉，李泽泳，翁 育，傅晓英，王伟福，傅祖植

（1.广东省第二人民医院 内分泌科，广东 广州510317；2.中山大学附属第二医院 内分泌科，广东 广州510120）

骨钙素（OC）为成骨细胞特异性分泌的一种蛋白，含有未羧化谷氨酸残基的OC称为羧化不全骨钙素（ucOC）［1］。既往研究多认为OC是骨形成及骨转换的标志［2］，但新近体内外的研究均表明其可参与糖脂代谢［3，4］。在对健康者的横断面研究表明体质指数BMI＜25／kg／m2个体其循环中OC水平与胰岛素敏感性成线性关系［5］。2型糖尿病患者血清OC水平明显降低［6－9］。本研究拟比较不同糖耐量者其OC水平并探讨OC与各代谢相关指标的相关性。

1 材料与方法

1.1 对象

根据WHO1999年诊断标准，收集门诊及住院患者，其中正常血糖（Normal Glucose，NGT）13人、空腹血糖调节受损（Impaired Fasting Glucose，IFG）10人、新发糖尿病（Type 2Diabets Mellitu，T2DM）29人，排除肝硬化、肿瘤、肾功能异常、曾患骨折及服用影响骨代谢的药物（二膦酸盐、降钙素、雌激素、阿法骨化醇）及绝经妇女。

1.2 方法

1.2.1 测定身高、体重及体重指数（BMI）所有受试者均于电子体重计上赤足测定身高和体重，并根据公式：体重（Kg）／身高平方米（m2）计算BMI（kg／m2）。

1.2.2 口服葡萄糖耐量－胰岛素释放试验（OGTT）

受试者禁食至少12h后在清晨空腹抽取肘静脉血，然后口服75g葡萄糖（溶于300ml水中，5min内饮完），2h后再抽取肘静脉血。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度，化学发光法测定血浆胰岛素水平。

1.2.3 计算胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）HO－MA－IR＝（FINS×FPG）／22.5。

1.2.4 生化分析 采集受试者患者的血液样品。于全自动生化分析仪上测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.2.5 OC测定 按试剂盒说明书进行（购自Bionewtrans Pharmaciutical Biotechnology Co，Ltd）。

1.3 统计学处理

统计学方法包括方差分析、协方差分析，相关分析，统计处理均使用软件SPSS13.0统计软件进行分析。各项参数以x－±s表示。不同组别间的比较采用单因素方差分析，BMI、TC、TG、HDL－C、LDLC、HbA1c及HOMA－IR与OC的相关性比较采用Person相关分析。

2 结果

2.1 3组之间OC水平比较，以及以年龄及胰岛素浓度校正后的OC水平的比较

研究对象的临床和实验室资料见表1。3组之间OC水平之间的比较运用单因素方差分析。首先经过Levene方差齐性检验，显示方差齐（P＝0.344），再用LSD法做多重结果的比较。经过方差分析后，3组之间OC水平差异有统计学意义（F＝18.408，P＝0.000），多重比较后，正常糖耐量组和空腹血糖调节受损组间差异有显著性［（10.3062±3.2171），（6.5461±1.4027），P＝0.006］；空腹血糖调节受损组和新诊断2型糖尿病组间差异有显著性［（6.5461±1.4027），（4.0820±3.4018），P＝0.034）］，正常糖耐量组与新诊断2型糖尿病组间差异有 显 著 性 ［（10.3062±3.2171），（4.0820±3.4018），P＝0.000）］（图1）。

表1 研究对象的临床和实验室资料

图1 不同组别间骨钙素水平的比较

2.2 年龄及胰岛素浓度校正后的OC的比较

将年龄及胰岛素浓度固定，作为协变量，进行协方差分析，比较3组之间OC水平，结果显示，3组之间OC水平差异有统计学意义（F＝17.114，P＝0.000）。以年龄、胰岛素水平校正后3组之间及各组别之间仍有统计学意义。

2.3 OC与空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素、HOMA－IR、体重指数、血脂（TC 、TG、LDLC、HDL－C）的相关分析

相关分析表明OC与FBG（r＝－0.759，P＝0.000）、HbA1C（r＝－0.754，P＝0.000）、HOMAIR（r＝－0.509，P＝0.000）、TC（r＝－0.311，P＝0.025）、LDL－C（r＝－0.359，P＝0.009）成负相关，有统计学意义；OC与 BMI（r＝－0.079，P＝0.578）、INS（r＝－0.273，P＝0.051）、TG（r＝－0.119，P＝0.399）、HDL－C（r＝－0.092，P＝0.518）无相关关系，无统计学意义（表2）。

表2 血清OC与人体测量指标及实验室指标的相关性

3 讨论

骨钙素（OC）为成骨细胞特异性分泌的一种蛋白，新近研究表明它涉及血糖和脂肪代谢调节作用，缺乏OC小鼠可出现胰岛素分泌降低、β细胞增殖降低和胰岛素抵抗增加，Osteocalcin（－／－）小鼠表现为较高的血清甘油三酯水平和肥胖。当给Osteocalcin（－／－）小鼠重新注入纯化的OC可纠正他们对葡萄糖的不耐受并提高胰岛素分泌［3］。

本研究发现NGT、IFG、T2DM组彼此之间OC水平比较有统计学意义，经过年龄、胰岛素水平校正后3组之间及各组别之间仍有统计学意义。2型糖尿病患者其OC水平较血糖正常者及IFG患者其OC水平明显降低，其浓度从NGT到IFG再到糖尿病其水平逐渐降低。相关分析表明OC与空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）、HOMA－IR成负相关，与既往的研究相同［9，10］。相对国外一些大样本的研究本研究为小样本的研究。目前在细胞及动物的研究均证实OC可提高胰岛素分泌水平、胰岛素敏感性，并且能够阻止脂肪的积累［11，12］，参与糖脂代谢，发挥此作用的主要是ucOC［11－17］。但本研究未能在研究中测定并比较ucOC在不同糖耐量者中的不同及其与各项相关代谢指标的相关性，推测在羧化酶羧化能力不变的情况下OC越多则ucOC越多，且目前国际上大多类似研究均选取的多是测定OC［10，18，19］。本研究尚发现 OC 与 TC、LDL－C 成负相关，但相关关系不密切。

本研究发现OC与空腹血糖及HOMA－IR的负性相关关系，并未发现OC与空腹胰岛素的相关性，此与既往的临床研究结果不同［9，10］。推测结果与基础研究不同的机制可能与OC在人群中对血糖的降低作用更多可能是通过增加胰岛素敏感性来实现，故在血糖升高的情况下可能首先表现出胰岛素敏感性降低的矛盾，故在不同糖耐量者OC与基础胰岛素水平可能会出现无明显相关关系。此外结果不同的原因可能也与OC可能会引起脂肪细胞分泌的具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子脂联素的分泌相对增加有关。结果与临床研究不同的原因还可能与本研究的样本量相对既往的临床研究［9，10］所纳入的样本量较小有关。另外本研究及既往的两个临床研究［9，10］只关注了不同糖耐量者基础胰岛素的分泌水平，并未比较糖负荷后胰岛素的分泌水平，如果比较糖负荷后胰岛素的分泌水平可能会象基础研究那样发现OC与负荷后胰岛素的正性相关关系。

尽管动物实验研究发现OC可降低血清甘油三酯水平，但本研究并未发现OC与血清甘油三酯的负性相关关系，但却观察到了OC与TC、LDL－C成负相关。一方面可能与本研究纳入的样本量较少有关，也可能与本研究所测定的是血浆总OC有关，如果测定ucOC可能会看到OC与血清甘油三酯的负性相关关系。此外本样本纳入的是新诊断的糖耐量异常的患者，血糖升高对血脂影响可能并不持久，故没有观察到OC与甘油三酯水平的相关关系。

OC在能量代谢中的作用的新发现实现了骨与胰岛细胞、脂肪细胞之间的对话［11］。既往OC还可作为监测骨质疏松的一项指标，其是否可作为糖尿病发生的预警及监测糖尿病患者代谢控制好转及病情稳定的指标有待进一步研究。OC是如何感知能量调节的需要，什么机制可导致OC羧化及去羧化从而调节能量代谢依然是一个尚未解决的问题。

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