胸管注入滑石粉联合顺铂治疗恶性胸腔积液的研究

2012-05-08郭占领陈登峰陈晓伟卢温民

河北医科大学学报 2012年2期

关键词：滑石粉胸膜胸腔

王珏，郭占领，陈登峰，陈晓伟，李冰，卢温民

（哈励逊国际和平医院胸心外科，河北衡水 053000）

胸管注入滑石粉联合顺铂治疗恶性胸腔积液的研究

王珏，郭占领，陈登峰，陈晓伟，李冰，卢温民

（哈励逊国际和平医院胸心外科，河北衡水 053000）

目的探讨胸腔内注入灭菌滑石粉联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效。方法病理确诊的恶性胸腔积液患者98例，经胸腔闭式引流术尽量排除胸水后，随机分为2组。滑石粉联合顺铂治疗组55例，在胸腔内注入生理盐水20m L+顺铂（40mg/m2）+医用滑石粉混悬液（灭菌滑石粉5g+生理盐水40mL）。对照组43例，胸内注入生理盐水20mL+顺铂（40mg/m2），注药后夹管并嘱患者变换体位。4h后重新放开引流，待引流液体量少于50mL/d则考虑拔管。观察疗效、生活质量、生存率及不良反应。结果治疗组总有效率72.7%，较对照组51.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组0.5、1.0年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胸腔内注入灭菌滑石粉联合顺铂治疗恶性胸腔积液是一种有效、经济、不良反应轻、患者可耐受的方法。

胸腔积液，恶性；滑石粉；顺铂

恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期表现之一，常见于肺癌胸膜转移，或肿瘤直接侵犯胸膜引起的胸腔积液，反复胸腔穿刺抽液后，积液无明显吸收，临床分期为Ⅳ期［1］。临床表现为胸闷、气喘、胸痛，可引起低蛋白血症，促进患者衰竭，加速死亡。大部分患者已失去手术机会，且不能承受全身化疗而以局部治疗为主。因此，有效地控制胸腔积液，缓解呼吸困难等症状，对提高患者的生活质量，延长生存期有着十分重要的意义。胸膜固定术是当前治疗恶性胸腔积液公认的有效疗法之一，目前常用粘连剂有滑石粉、抗肿瘤药（顺铂）等。我院自2004年1月—2011

年6月采用胸腔闭式引流并胸腔内注入滑石粉联合顺铂治疗恶性胸腔积液患者98例，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：恶性胸腔积液患者98例。男性58例，女性40例，年龄38～82岁，平均56岁，其中肺癌82例，乳腺癌10例，胸膜间皮瘤6例。随机分为2组，治疗组（55例，滑石粉+顺铂），对照组（43例，顺铂）。2组病情基本相似，具有可比性。见表1。

表1 2组恶性胸腔积液基本情况的比较

1.2 治疗方法：所有患者经胸部X线片或胸部B超定位，于5～7肋间进行胸腔闭式引流术治疗，多采用26号一次性多空硅胶引流管置入胸腔后外接一次性负压引流瓶。一般24h内使引流液减少至50m L以下，经胸片或胸部B超证实肺已复张。将2%利多卡因10～15mL经引流管注入胸腔，嘱患者变换体位，以便充分麻醉胸膜腔，以减轻滑石粉与胸膜反应时的疼痛，然后根据分组不同分别给药。①治疗组向胸腔内注入生理盐水20mL+顺铂（40mg/ m2）+医用滑石粉混悬液（经132℃45min高压灭菌医用滑石粉5g+生理盐水40mL）；②对照组胸内注入生理盐水20mL+顺铂（40mg/m2），然后夹管。

2组注药后嘱患者变换体位，使药液与胸膜腔表面充分接触，夹管4h后，松开引流管引流。至24h内胸液引流量小于50mL时拔管。治疗结束后每2周复查胸部X线片或B超，随访中如胸腔积液再增多则重复上述治疗，一般不超过2次。所有患者均未同时进行全身化疗。

1.3 观察指标：根据胸部X线等影像学检查，按照世界卫生组织（WHO）标准进行评定。完全缓解（complete response，CR），胸腔积液完全消失，维持1个月以上；部分缓解（partial response，PR），胸腔积液减少≥50%，维持1个月以上；无效（nonresponse，NR），胸腔积液减少＜50%，维持1个月以上；进展（progressive disease，PD），胸腔积液增加，症状无改善或加重。总有效率判定，CR+PR。

1.4 其他观察指标：治疗前、后患者抽血查外周血象、肝肾功能以及注药后是否出现胸痛、发热、恶心、呕吐等不良反应。所有患者在本院门诊长期随访，每1～2个月1次。

1.5 统计学方法：应用SPSS17.0软件处理数据，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效对比：每2周复查胸部X线片或B超，治疗2个月复查胸部X线片或B超复查显示，治疗组55例患者中，CR 26例，PR 14例，NR 10例，PD 5例，总有效率（CR+PR）72.7%；对照组43例患者中，CR 14例，PR 8例，NR 13例，PD 8例，总有效率（CR+PR）51.2%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。

2.2 2组治疗后不良反应比较：治疗组55例患者，发热33例占60.0%，胸痛31例占56.3%，恶心、呕吐18例占32.7%；对照组43例患者，发热18例占41.9%，胸痛19例占44.2%，恶心、呕吐16例占37.2%；发热和胸痛治疗组明显高于对照组（P＜0.05），恶心、呕吐反应2组差异无统计学意义。

2.3 生存率比较：治疗组55例患者，0.5年生存患者39例占70.9%，1年生存患者25例占45.5%；对照组43例患者，0.5年生存患者18例占41.8%，1.0年生存患者10例占23.2%。0.5年、1.0年生存率治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤尤其是晚期肺癌的常见并发症之一，往往积液量多，发生迅速，造成患者呼吸困难，严重影响患者的生存质量，甚至危及生命。大部分一般状况差，以局部治疗为主。有文献［2］报道，出现恶性胸腔积液后的生存期为1～13个月。一般认为导致恶性胸腔积液出现的主要因素有，①胸膜毛细血管静水压增高，肿瘤局部毛细血管纤维化，纵隔淋巴结转移，压迫上腔静脉或奇静脉，产生漏出液增多，吸收减少而形成胸腔积液。恶性肿瘤均伴有低蛋白血症，引起漏出液增加。②胸膜通透性增加，恶性肿瘤胸膜转移，引起胸膜癌性无菌性炎症反应，渗出增多。③壁层淋巴管引流障碍，癌性淋巴管阻塞，淋巴管微孔闭锁，破坏了胸水循环机制［3］。

因此，积极有效地控制恶性胸腔积液能减轻患者的痛苦、提高生活质量、延长患者生存期。治疗的成功主要取决于对胸腔积液的引流彻底，药物产生化学性炎症促使两层胸膜间皮纤维化粘连而闭塞胸膜腔［4］。胸膜固定术是当前治疗恶性胸腔积液公认的有效疗法之一。

滑石粉化学成分为水合硅酸镁，因疗效确切、不良反应低，是最常用的胸膜硬化剂，与其他胸膜硬化剂相比滑石粉成本低，成功率高。其机制为诱发炎症反应导致肉芽肿形成和纤维化导致胸膜粘连，总有效率可达87%～100%［5］。

顺铂是一种广谱周期非特异性抗癌化疗药物，渗透力强，胸腔给药不良反应轻。顺铂能抑制癌细胞DNA生成，使DNA聚合酶失活，使其不能发挥催化作用，从而抑制癌细胞生成。顺铂胸腔内注射后腔内浓度峰值和浓度曲线下面积分别为血浆的10倍和20倍。另一方面胸腔内注射顺铂刺激胸膜产生无菌性化学炎症，形成胸膜粘连，从而降低毛细血管通透性，减少胸水渗出，而且药物通过细胞间孔向肿瘤组织渗透，对肿瘤产生细胞毒作用。腔内药物吸收至体循环后再次到达肿瘤组织对肿瘤产生相加作用［6］。

我们充分利用滑石粉的化学刺激作用，同时配合顺铂的抗癌细胞及化学刺激作用，两者协同，加强胸膜腔的粘连，达到治疗目的，取得了良好的疗效。其有效率治疗组明显优于对照组（P＜0.05），0.5、1.0年的生存率分别高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗中的几个问题，①发热、胸痛，为滑石粉正常反应，对症处理后好转，一般不做特殊处理，应严密观察。②胸腔内给药时机，治疗恶性胸腔积液成功的关键是彻底引流，这样有利于药物起作用以及达到最佳效果。③胸腔镜直视下喷洒滑石粉更加均匀，效果更佳，但胸腔镜手术需全身麻醉，治疗费用比较昂贵，患者依从性差。本法具有使用简单、安全、患者易于接受等优点。

综上所述，滑石粉联合顺铂治疗恶性胸腔积液，硬化效果好，创伤小，使用方便，价格低廉，是控制晚期恶性胸腔积液，提高生活质量，延长生存期的一种有效方法，值得在临床上应用推广。

［1］刘发勇.灭菌滑石粉联合顺铂治疗恶性胸腔积液35例临床体会［J］.临床肺科杂志，2011，16（3）：468-469.

［2］朱芳，仇铁峰，凌夏君.恶性胸腔积液62例治疗方法选择及疗效分析［J］.中国现代药物应用，2010，4（3）：54-55.

［3］周俊荣.恶性胸腔积液的临床治疗与分析［J］.现代顶防医学，2010，37（15）：2977-2978.

［4］赵惠.顺铂胸腔内化疗治疗肺癌恶性胸腔积液疗效观察［J］.中国实用医药，2010，5（5）：123-124.

［5］陈光春，文毅，廖小勇，等.电视胸腔镜手术治疗恶性胸腔积液的临床研究［J］.重庆医学，2011，40（8）：799-800.

［6］刘胜利.胸腔内注入顺铂治疗恶性胸腔积液临床分析［J］.中国临床医生，2009，37（9）：686-687.

（本文编辑：赵丽洁）

R734.3

1007-3205（2012）02-0189-03

2011-09-01；

2011-10-11