不同血糖水平患者血Hcy与颈动脉硬化关系探讨

刘开渊，胡淑兰

（1.南京军区福州总医院第一附属医院内科，福建莆田 351100；2.南京军区福州总医院第一附属医院信息科统计室，福建莆田 351100）

不同血糖水平患者血Hcy与颈动脉硬化关系探讨

刘开渊1，胡淑兰2

（1.南京军区福州总医院第一附属医院内科，福建莆田 351100；2.南京军区福州总医院第一附属医院信息科统计室，福建莆田 351100）

目的探讨不同血糖水平患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与颈动脉硬化关系。方法通过对29例糖耐量正常者（normal glucose tolerance，NGT）、43例糖耐量异常（impaired glucose tolerance，IGT）者和37例糖尿病（diabetesmellitus，DM）患者的血浆Hcy、血脂、颈动脉内膜-中层厚度（intima-media thickness，IMT）、糖化血红蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）和餐后2h血糖（2h postprandial plasma glucose，2hPG）进行检测，比较不同血糖水平患者血浆Hcy水平与颈动脉硬化的关系。结果NGT组、IGT组和DM组患者间的血浆Hcy、颈动脉IMT、三酰甘油、2hPG比较差异有统计学意义（P＜0.05）。血浆Hcy水平与HbA1c、2hPG、颈总动脉IMT具有相关性（r=0.467、0.509、0.637，P均＜0.05）。结论血浆Hcy水平升高是糖尿病患者合并颈动脉硬化的独立危险因素。

半胱氨酸；糖尿病；动脉粥样硬化

近些年来随着我国饮食结构和方式的改变，糖尿病（diabetesmellitus，DM）前期及DM的发病率明显升高，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）等血管并发症的发生率亦随之上升，严重危害人类的健康。高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血症与心、脑血管粥样硬化的关系非常密切，而且提示Hcy可能是空腹血糖受损、糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）患者和DM患者并发AS及促进其临床进展加速的独立高危因素之一［1-2］。但目前关于不同血糖水平患者并发AS与Hcy关系的研究较少，本研究旨在探讨Hcy水平与不同血糖水平患者AS程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年8月—2011年4月在我院内分泌科就诊且经葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）的109例患者分为糖耐量正常组（normal glucose tolerance，NGT）、IGT组和DM组，其中NGT组29例，男性19例，女性10例；年龄48～69岁，平均（58.6±8.1）岁。IGT组43例，男性28例，女性15例；年龄49～71岁，平均（59.7±8.3）岁。DM组37例，男性24例，女性13例；年龄46～70岁，平均（59.2±8.2）岁。所有患者均符合2007年美国糖尿病学会制定的糖尿病最新诊断标准［3］，而且均无高血压、恶性肿瘤、心脑血管疾病、自身免疫性疾病及肝肾功能不全者等病史，纳入的患者2周前均无急、慢性感染史，3个月前未使用降脂药与抗氧化药物。

1.2 检查方法

1.2.1 一般指标：测量所有纳入实验者的身高、体质量、体质量指数（body mass index，BMI）（BMI= kg/m2）、血压。

1.2.2 实验室指标的检测：血浆Hcy测定，于入院第2天清晨采空腹（禁食12h以上）静脉血5mL，置入抗凝管中，1h内4℃分离血浆，置于-70℃保存待测Hcy。应用酶标仪（德国Benchmark公司生产）采用ELISA（Enzyme Linked Immunosorbent Assay）双抗夹心法测定Hcy，试剂盒由欣博盛生物科技公司提供，测量波长为450nm，根据标准曲线计算出浓度。采用全自动生化分析仪（日立7170S）检测血脂、餐后2h血糖（2h postprandial plasma glucose，2hPG）；采用亲和层析法测定糖化血红蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）。

1.2.3 颈动脉内膜-中层厚度（intima-media thickness，IMT）、收缩期内径（systolic diameter，Ds）和舒张期内径（diastolic diameter，Dd）的测量：采用GE LOG 5彩色多普勒超声诊断仪（探头频率为10MHz）于距离颈动脉分叉10mm IMT最厚处反复测量3次，取其平均值作为IMT的测量值，在超声声像图上以颈总动脉后壁两条纵向平行的相对较低回声分隔的亮线间的垂直距离作为IMT，所有患者均由同一医师完成检查，以IMT＞0.9mm为增厚。同时测量该段血管的Ds和Dd，并分别以公式（Ds-Dd）×100/Dd和（2Ds-2Dd）×100/2Dd×脉压计算颈动脉的紧张性和扩张性［4］。

1.4 统计学方法：应用SPSS18.0统计学软件处理，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验；血浆Hcy水平颈动脉硬化指标的关系采用Spearsman相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料比较：NGT、IGT和DM 3组患者的年龄、男女比例、BMI、血压比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 NGT组、IGT组和DM组一般临床资料Table1 The clinical data of NGT group，IGT group and DM group

2.2 血脂、2hPG、HbA1c比较：3组间的2hPG、三酰甘油（triglyceride，TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）比较差异有统计学意义（P＜0.05）；DM组的HbA1c显著高于NGT和IGT组，高密度脂蛋白胆固醇（high -density lipoprotein cholesterol，HDL-C）则显著低于NGT和IGT组（P＜0.05），但NGT和IGT组差异无统计学意义（P＞0.05）；3组间总胆固醇（total cholesterd，TC）差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 NGT组、IGT组和DM组的Hcy、血脂、2hPG、HbA1c水平Table 2 Plasma H cy，blood lipid，2hPG and HbA1c levels of NGT group，IGT group and DM group

2.3 血浆Hcy、IMT和颈动脉的紧张性与扩张性的比较：NGT组、IGT组和DM组血浆Hcy水平和IMT依次升高，且组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；NGT组和IGT组的颈动脉紧张性与扩张性比较差异无统计学意义（P＞0.05），而DM组的颈总动脉紧张度和扩张性均较对照组显著降低（P＜0.05），见表3。

表3 NGT组、IGT组和DM组的Hcy、IMT、颈动脉的紧张性与扩张性Tab le3 Plasma Hcy，blood lipid，2hPG and HbA1c levels of NGTgroup，IGT group and DM group

2.4 血浆Hcy水平与颈动脉硬化的关系：血浆Hcy水平与HbA1c、2hPG、颈总动脉IMT具有相关性（r=0.467、0.509、0.637，P均＜0.05）。

3 讨 论

目前我国DM前期和DM患者的发病率明显升高，而血糖水平升高是导致AS的重要高危因素已逐渐被人们认识到，而且已近些年临床研究证实血糖水平升高和大血管病变的关系较微血管病变的关系更加密切［5］，大血管动脉硬化是引起心脑血管病变的最危险因素。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的一种含硫代谢产物，主要作用是维持机体含硫氨基酸的平衡，且正常机体内其血浆浓度较低［6］，血浆Hcy升高可通过引起氧自由基产生增加、刺激血管平滑肌细胞增殖、促进血栓形成、使血小板活化和聚集以及诱导血管内皮炎症反应等多种生物学途径造成血管内皮功能紊乱［1-2，5］，提示血浆Hcy水平升高与AS的发生和进展具有非常密切的关系，是心、脑血管疾病发生的独立危险因素［7］。本研究中血浆Hcy水平随HbA1c升高而逐渐升高，NGT、IGT及DM组间的Hcy水平差异有统计学意义（P＜0.05），而且血浆Hcy水平与HbA1c、2hPG、颈总动脉IMT具有相关性（r=0.467、0.509、0.637，P均＜0.05）。

脂质代谢异常对AS的发生和进展具有十分重要作用，而在IGT阶段脂质代谢即出现异常，而且研究结果［8-9］显示LDL-C不仅是粥样斑块的主要成分之一，高LDL-C血症也是促进AS发生、发展的最主要危险因素。本研究结果显示IGT组和DM组患者血脂各代谢指标均有不同程度的代谢异常发生，其中随着血糖水平升高TG和LDL-C的水平亦随之升高，3组组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

AS中颈动脉是好发部位之一，其表现早于其他大血管和周围血管，而且颈动脉位置比较浅表易于检测，有利于发现早期病变，IMT增厚可非常敏感地反映病变血管的结构改变［10］。本组研究结果显示，NGT、IGT和DM 3组组间比较IMT差异有统计学意义（P＜0.05），而且DM组患者的颈总动脉紧张度和扩张性均较NGT和IGT组显著降低，提示IGT和DM组患者存在不同程度的颈动脉硬化和粥样斑块的形成。

综上所述，Hcy、2hPG和LDL-C是AS促进发生和发展的重要危险因素，而且在IGT阶段即已发生AS；而且高Hcy血症可能是患者罹患冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死等AS的重要的危险因子。因此，临床在IGT阶段即应给予积极的干预措施，加强对Hcy、2hPG及LDL-C等指标的监测，以预防DM及大血管病变的发生。

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（本文编辑：刘斯静）

THE RELATIONSHIP BETWEEN THE LEVEL OF PLASMA HOMOCYSTEINE AND CAROTID ARTERY ATHEROSCLEROSIS IN PATIENTSW ITH DIFFERENT BLOOD GLUCOSE LEVELS

LIU Kaiyuan1，HU Shulan2
（1.Departmentof InternalMedicine，the First Affiliated Hospital of Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command，Fujian Province，Putian 351100，China；2.Department of Information Statistics Office，the First Affiliated Hospital of Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command，Fujian Province，Putian 351100，China）

ObjectiveTo discuss the relationship between the levelofplasma homocysteine and carotid artery atherosclerosis in patients with different blood glucose levels.MethodsPlasma homocysteine，lipids，glycolated hemoglobin（HbA1c）and 2 hours postprandial plasma glucose（2hPG）were measured in 37 cases of diagnosed diabetesmellitus（DM），43 cases of diagnosed impaired glucose tolerance（IGT）and 29 caseswith normalglucose tolerance（NGT）.The levelofplasma homocysteine and carotid artery atherosclerosis in patients with different blood glucose levels were measured.ResultsThere were significant differences in plasma homocysteine，internal-media thickness（IMT）and triglyceride and 2hPG among NGT group，IGT group and DM group（P＜0.05），and Spearsman analysis showed that the patients’HbA1c，2hPG and IMT were closely related with plasma homocysteine（r= 0.467，0.509，0.637，P＜0.05）.ConclusionThe rising of plasma homocysteine level is an independent factor of diabetesmellitus combined carotid artery atherosclerosis.

ocysteine；diabetesmellitus；atherosclerosis

R587.1

A

1007-3205（2012）02-0129-04

2011-09-14；

2011-12-09

刘开渊（1972-），男，福建莆田人，南京军区福州总医院第一附属医院主治医师，医学学士，从事糖尿病并发症诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.003