西洛他唑对老年下肢动脉硬化闭塞症患者超敏C反应蛋白、血脂及基质金属蛋白酶-9的影响

刘永升 魏梅 刘会英 岳媛媛 王乐 张慧敏

西洛他唑对老年下肢动脉硬化闭塞症患者超敏C反应蛋白、血脂及基质金属蛋白酶-9的影响

刘永升 魏梅 刘会英 岳媛媛 王乐 张慧敏

【摘要】目的 探讨西洛他唑对老年下肢动脉硬化闭塞症患者超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、血脂及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响。 方法 选择老年下肢动脉硬化闭塞症患者60例，随机分为基本治疗组和西洛他唑组，同时以30例健康体检人员作为对照组。观察治疗后各组Hs-CRP、血脂及MMP-9的变化。 结果 治疗后基本治疗组血脂变化不明显，西洛他唑组总胆固醇（TC）水平明显下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著上升。治疗后2组Hs-CRP、MMP-9水平均明显下降，西洛他唑组下降幅度大于基本治疗组。 结论 西洛他唑通过降低炎性因子浓度，调解血脂，降低Hs-CRP、MMP-9等途径改善下肢血管病变患者症状。

【关键词】西洛他唑；动脉硬化闭塞症；超敏C反应蛋白；血脂；基质金属蛋白酶-9

动脉硬化闭塞症是常见的肢体动脉闭塞性疾病，随着我国人民生活水平的不断提高和人口老龄化，近年来其发病率、致残率和致死率日趋增高，严重影响老年人群的身心健康。西洛他唑是一种新型抗血小板聚集药物，国内外临床研究发现其对于改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、发冷及间歇性跛行等缺血性症状且具有良好的效果［1］。本文通过观察西洛他唑对老年下肢动脉硬化闭塞症患者超敏C反应蛋白（highsensitive creactive protein，hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（ma-trixmetalloproteinase，MMP-9）水平和血脂的影响，探讨西洛他唑改善下肢血管病变患者症状的作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 老年下肢动脉硬化闭塞组患者60例，选自我院2011年1月至2011年6月住院患者60例，其中男33例、女27例，年龄66～77岁，平均（72.0±4.8）岁。所选择试验对象有间歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉重感之任一症状，且为下肢彩色超声多普勒证实存在血管病变，其中合并糖尿病者23例，高血压者19例，无出血性疾病、出血性倾向和心肝肾功能不全，未服用抗血小板、抗凝和纤溶剂。随机分为基本治疗组（常规用药）和西洛他唑组（西洛他唑＋常规用药），2组间基本情况无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。观察治疗6周后患者血脂、Hs-CRP、MMP-9的变化。并选取同期正常健康体检者30例，为对照组，男20例、女10例，年龄65～76岁，平均（70.2±4.5）岁。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：基本治疗组患者给予阿斯匹林0.1 g／d，并给予相应降压、降糖等治疗，西洛他唑组在基本治疗组基础上给予西洛他唑（浙江大冢制药厂），第1周50mg，2次／d，第2～6周100mg，2次／d口服，连用6周。

1.2.2 检测指标：于治疗前后测定Hs-CRP、MMP-9、血脂，对照组在开始时测定Hs-CRP及血脂。Hs-CRP采用速率散射比浊法，试剂为北京利德曼配套试剂，采用酶联免疫法测定MMP-9，试剂盒为美国Coulter公司生产。血脂采用常规方法测定。

1.2.3 统计学方法：采用SPSS 11.5统计软件进行统计处理，试验数据以±s表示，治疗前后比较用配对t检验，2组间比较用成组t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂变化 治疗前基本治疗组和西洛他唑组三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均较正常对照组明显升高（P均＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较对照组明显降低（P＜0.05）。治疗后基本治疗组血脂变化不明显，西洛他唑组TC水平明显下降，HDL-C显著上升（P均＜0.05），但TG、LDL-C变化不明显（P＞0.05）。见表1。

2.2 Hs-CRP水平 治疗前基本治疗组和西洛他唑组Hs-CRP水平较对照组均明显升高（P均＜0.05），治疗后Hs-CRP水平均明显下降（P均＜0.05），但西洛他唑组下降幅度大于基本治疗组。见表1。

2.3 MMP-9水平 治疗前基本治疗组和西洛他唑组MMP-9水平较对照组均明显升高（P均＜0.05），治疗后MMP-9水平均明显下降（P均＜0.05），但西洛他唑组下降幅度大于基本治疗组。见表1。

表1 各组血脂、Hs-CRP、MMP-9水平比较（±s，n＝30）

表1 各组血脂、Hs-CRP、MMP-9水平比较（±s，n＝30）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与同组治疗前比较，△P＜0.05

组别 TG（mmol／L）TC（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）Hs-CRP（mg／L）MMP-9（ng／m l ）基本治疗组 治疗前 1.83±0.29*5.71±0.63*3.60±0.48*0.82±0.54*4.42±0.68*175.59±7.01*4±0.44 84.2±7.75治疗后 1.81±0.21 5.66±0.59 3.56±0.43 1.03±0.17 3.05±1.14△164.62±9.66△西洛他唑组 治疗前 1.92±0.16*5.68±0.59*3.43±0.62*0.80±0.67*4.58±0.57*172.76±6.10*治疗后 1.89±0.28 5.13±0.67△3.34±0.50 1.18±0.38△2.17±1.08△149.89±9.90*△对照组 1.53±0.24 4.32±0.72 2.08±0.64 1.43±0.28 2.0

3 讨论

动脉粥样硬化是涉及多种炎症细胞和因子的慢性炎症反应，研究证实动脉粥样硬化患者循环血中炎性细胞因子水平较正常人群明显升高。细胞因子间通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响而形成复杂的细胞因子网络，影响炎症过程［2］。血浆Hs-CRP是人体内重要的炎症因子，其浓度甚至在正常范围内的轻度升高都与心血管疾病发生的危险性增加有关［3-4］。本研究中我们通过检测血浆Hs-CRP水平，发现基本治疗组和西洛他唑组中的下肢动脉硬化闭塞症患者中血浆Hs-CRP水平明显高于对照组水平，也进一步证实了Hs-CRP可能是下肢动脉粥样硬化发生发展中的影响因素。基本治疗组和西洛他唑组2组患者经治疗6周后Hs-CRP水平均较前明显下降，而西洛他唑组与基本治疗组比较Hs-CRP水平下降更明显，这可能与西洛他唑强化抗血小板效应以及稳定内皮功能的作用有关［5］。

金属基质蛋白酶（MMPs）是1组可消化细胞外基质的重要酶类，其可能通过促进动脉粥样硬化的形成、增加粥样斑块的不稳定性、促进血小板聚集等机制参与下肢动脉硬化闭塞的发生、发展。对于血管系统的基质成分而言、最重要的MMPs是胶原酶和明胶酶，其中明胶酶B在细胞外基质重塑中具有重要作用，MMP-9可导致斑块纤维帽基质的降解，从而削弱纤维帽，使斑块易于破裂而导致病情进一步加重［6］。本次研究发现基本治疗组和西洛他唑组中的下肢动脉硬化症患者中血浆MMP-9水平明显高于对照组水平，也进一步证实了MMP-9是下肢动脉粥样硬化发生发展中的影响因素。2组患者经治疗6周后MMP-9水平均较前明显下降，而西洛他唑组与基本治疗组相比较MMP-9水平下降更明显，说明西洛他唑具有良好的稳定内皮的功能。

经西洛他唑治疗后下肢动脉硬化闭塞症患者TC水平明显下降，HDL-C水平明显升高，与基本治疗组比较有统计学差异，但TG及LDL-C水平下降不明显。因目前降脂治疗的首要目标是降低LDL-C，故提示仍需联合调脂药物治疗。

综上所述，西洛他唑可抑制血小板聚集，防止血栓形成和血管阻塞；扩张血管平滑肌，稳定血管内皮功能、增加周围血液循环；并通过减轻炎性反应、调解血脂等途径改善下肢血管病变患者症状。

［参考文献］

［1］ O'Donnell ME，Badger SA，SharifMA，etal.The vascular and biochemical effects of cilostazol in patients with peripheral arterial disease［J］.JVasc Surg，2009，49（5）：1226-1234.

［2］ 王显，胡大一，杨士伟，等.冠状动脉斑块形态学与血浆炎症介质的关系［J］.中华内科杂志，2008，47（1）：27-30.

［3］ Libby P，Ridker PM，Maseri A.Inflammation and atherosclerosis［J］.Circulation，2002，105（9）：1135-1143.

［4］ 贾淑杰，周芸，王曦之，等.老年冠心病合并糖尿病的冠状动脉病变特点［J］.实用老年医学，2010，24（3）：213-215.

［5］ 王守力，韩雅玲，荆全民，等.西洛他唑对冠状动脉小血管病变支架术后再狭窄影响的前瞻性研究［J］.中华心血管病杂志，2004，10（32）：357.

［6］ Fiotti N，Altamura N，Orlando C，et al.Metalloproteinases-2，-9 and TIMP-1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI［J］.Int J Cardio，2008，127（3）：350-357.

［中图分类号］R 543.5

［文献标识码］A

doi：10.3969／j.issn.1003-9198.2012.04.007

收稿日期：（2011-09-20）

作者单位：066000河北省秦皇岛市，秦皇岛市第一医院老年病一科（刘永升，岳媛媛），心内二科（魏梅，王乐，张慧敏）；063600河北省唐山市，乐亭县中医院外一科（刘会英）

Effects of cilostazol on the highsensitive creactive protein，blood lipid and matrix metalloproteinase-9 in elderly patients w ith lower extrem ity arteriosclerosis obliterans

LIU Yong-sheng，WEI Mei，YUE Yuan-yuan，WANG Le，ZHANG Hui-min．Department of Geriatrics and Cardiology，the First Geratology Department of the First Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China；LIU Hui-ying．Department of Surgery，ChineseMedicine Hospital of Leting County，Tangshan 063600，China

【Abstract】Objective To observe the effects of Cilostazol on the highsensitive creactive protein（Hs-CRP），blood lipid and matrixmetalloproteinase-9（MMP-9）in elderly patientswith lower extremity arteriosclerosis obliterans. M ethods Sixty aged patients with lower extremity arteriosclerosis obliterans were randomly assigned to conventional therapy group（group A）and Cilostazol group（group B）.Thirty healthy people were selected as the normal group.Hs-CRP，blood lipid and MMP-9 in blood serum weremeasured be fore and after therapy. Results After therapy the level of blood lipid in blood serum of group A had not amarked change.But the level of high density lipoprotein of group B increased obviously.At the same time the level of Hs-CRP and MMP-9 decreased.The degree of decrease in group B wasmore significant than that in group A. Conclusions The therapy of Cilostazol can adjust blood lipid metabolism，decrease inflammatory factors and improve symptoms.

【Key words】cilostazol；arteriosclerosis obliterans；highsensitive creactive protein；blood lipid；matrixmetalloproteinase-9